Αναστολέας Deucravacitinib στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας (UC) Η μελέτη απόδειξης της ιδέας Φάσης 2 απέτυχε!

Το Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η μελέτη Φάσης 2 LATTICE-UC που αξιολογούσε το νέο αντιφλεγμονώδες φάρμακο deucravacitinib (BMS-986165) και το εικονικό φάρμακο για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ελκώδους κολίτιδας (UC) δεν πληρούσε το πρωτεύον τελικό σημείο (12η) Εβδομαδιαία κλινική ύφεση) και δεν έφτασε στο δευτερεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του deucravacitinib ήταν συνεπής με προηγούμενες αναφερόμενες μελέτες για την ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα και δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας.

Η εταιρεία θα ολοκληρώσει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση των δεδομένων της μελέτης LATTICE-UC και θα συνεχίσει να αξιολογεί τη δυνατότητα της deucavitinib στη θεραπεία της UC στη δοκιμή Φάσης 2 IM011-127 (συμπεριλαμβανομένης υψηλότερης δόσης).

Το deucravacitinib είναι ένας πρώτος στην κατηγορία, από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας της κινάσης τυροσίνης 2 (TYK2) με μοναδικό μηχανισμό αναστολής των οδών ιντερφερόνης IL-12, IL-23 και τύπου 1. Αυτό το φάρμακο είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας TYK2 που αξιολογήθηκε στην κλινική έρευνα για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό.

Ο Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer της Bristol-Myers Squibb είπε:"Η Deucravacitinib έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας εξαιρετικά αποτελεσματικός, πρώτης κατηγορίας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας TYK2 για τη θεραπεία της ψωρίασης. Αυτή τη στιγμή διεξάγουμε μια δοκιμή φάσης 3. Εξερευνήστε τις δυνατότητες της deucavitinib στη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας. Αν και δεν επιτύχαμε απόδειξη της ιδέας στη μελέτη LATTICE-UC Φάσης 2, δεσμευόμαστε να προωθήσουμε τη δεουκαβιτινίμπη σε φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου (συμπεριλαμβανομένης της νόσου του UC και του Crohn [CD]) και σε κλινικά προγράμματα για την ψωριασική αρθρίτιδα, τον λύκο και άλλα ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η Bristol-Myers Squibb ευχαριστεί τους ασθενείς και τους ερευνητές που συμμετείχαν στην κλινική δοκιμή LATTICE-UC."

Χημική δομή Deucravacitinib

Το Deucravacitinib είναι ένας νέος από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας TYK2 που αναπτύχθηκε από την Bristol-Myers Squibb. Έχει ένα μοναδικό μηχανισμό δράσης που διαφέρει από άλλους αναστολείς κινάσης. Το TYK2 είναι μια ενδοκυτταρική κινάση σήματος που μεσολαβεί στη μεταγωγή σήματος της IL-23, της IL-12 και της IFN τύπου Ι. Αυτές οι κυτοκίνες είναι φυσικές κυτοκίνες που εμπλέκονται στη φλεγμονή και την ανοσολογική απόκριση.

Επί του παρόντος, το deucravacitinib αξιολογείται για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας, του λύκου και της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Η EvaluatePharma, ένας οργανισμός έρευνας φαρμακευτικής αγοράς, εξέδωσε μια έκθεση στις αρχές του τρέχοντος έτους, προβλέποντας ότι οι πωλήσεις της deucravacitinib το 2026 θα φτάσουν τα 2,21 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε στο 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) δύο βασικές μελέτες Φάσης 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) θετικά αποτελέσματα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι δύο μελέτες έφτασαν στα κοινά πρωτογενή και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: επιβεβαιώθηκε ότι η δεουκραβασιτινίμπη (6 mg, μία φορά την ημέρα) έχει σημαντική αποτελεσματικότητα και υπεροχή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και το Otezla (απρεμιλάστη, 30 mg, δύο φορές την ημέρα), ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με περιοχή ψωρίασης και δείκτη βαρύτητας τουλάχιστον 75% βελτίωση από την έναρξη (PASI75) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο και Otezla την εβδομάδα 16, βαθμολογία στατικής συνολικής αξιολόγησης γιατρού (sPGA) για δερματικές αλλοιώσεις Πλήρης κάθαρση ή σχεδόν πλήρης κάθαρση (sPGA 0/1), σε σύγκριση με το Otezla, υψηλότερο ποσοστό ασθενών έφθασε το PASI75 και το sPGA 0/1 την εβδομάδα 24 και διατηρήθηκαν μέχρι την εβδομάδα 52. Σε αυτή τη μελέτη, η δεουκραβασιτινίμπη ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή.