Η FDA των ΗΠΑ εγκρίνει το Tivdak, το πρώτο συζυγές αντισωμάτων στοχευμένου παράγοντα (ADC) στο είδος του

Η Seattle Genetics Company (Seagen) και η Genmab A/S ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) επιτάχυνε την έγκριση του συζευγμένου με αντισώματα φαρμάκου (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) για θεραπεία κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας ή ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έχει προχωρήσει μετά από χημειοθεραπεία. Αυτή η ταχεία έγκριση βασίζεται σε δεδομένα ύφεσης όγκου και επιμονής ύφεσης και η επακόλουθη πλήρης έγκριση για αυτήν την ένδειξη θα εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές κλινικές δοκιμές.

Οι γυναίκες ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έχουν προχωρήσει μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής έχουν περιορισμένες διαθέσιμες μεθόδους θεραπείας και υπάρχει μεγάλη ανεκπλήρωτη ανάγκη για νέες θεραπευτικές επιλογές. Το Tivdak θα παρέχει μια νέα μονοθεραπεία για τέτοιους ασθενείς.

Το Tivdak είναι ένα πρώτης κατηγορίας (πρώτου στην κατηγορία) συζυγές αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που στοχεύει τον παράγοντα ιστού (TF). Η TF εκφράζεται σε μια ποικιλία συμπαγών όγκων συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Οι πρωτεΐνες της κυτταρικής επιφάνειας σχετίζονται με ανάπτυξη όγκου, αγγειογένεση, μετάσταση και κακή πρόγνωση. Ο υποτροπιάζων και/ή μεταστατικός καρκίνος του τραχήλου της μήτρας που έχει λάβει προηγουμένως θεραπεία συνήθως εμφανίζει πολύ περιορισμένο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης στις τυπικές θεραπείες, συνήθως μικρότερο από 15%, και η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) είναι μόνο 6,0-9,4 μήνες.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της κεντρικής μελέτης Φάσης ΙΙ innovaTV 204. Τα σχετικά δεδομένα ανακοινώθηκαν στο Εικονικό Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) τον Σεπτέμβριο του 2020. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Tivdak ως μονοθεραπεία έχει σημαντική αποτελεσματικότητα και μπορεί να προσφέρει κλινικά σημαντική και ανθεκτική αντικειμενική ανακούφιση: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR ) είναι 24%, η διάμεση διάρκεια απόκρισης (DOR) είναι 8,3 μήνες και είναι ασφαλές Ελεγχόμενο.

Το innovaTV 204 είναι μια εν εξελίξει μονόπλευρη, παγκόσμια, πολυκεντρική μελέτη σε 101 ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έχουν λάβει προηγουμένως διπλή χημειοθεραπεία (με ή χωρίς bevacizumab) αλλά η νόσος έχει προχωρήσει ή έχει λάβει τουλάχιστον 2 θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης τουλάχιστον μιας χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα) για υποτροπιάζουσα ή/και μεταστατική νόσο. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Tivdak (χορηγούμενο μία φορά κάθε 3 εβδομάδες). Το πρωτεύον τελικό σημείο είναι το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) που αξιολογείται από την τυφλή αναθεώρηση ανεξάρτητου κέντρου (BICR). Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη διάρκεια απόκρισης (DOR), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), τη συνολική επιβίωση (OS), την ασφάλεια και την ανοχή.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ORR της θεραπείας Tivdak ήταν 24% (95%CI: 15,9-33,3%), με ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (CR) 7% (7 περιπτώσεις) και ποσοστό μερικής απόκρισης (PR) 17% ( 17 περιπτώσεις). Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 10 μήνες ή η διάμεση DOR ήταν 8,3 μήνες (95%CI: 4,2-δεν επιτεύχθηκε). Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την ύφεση ήταν 1,4 μήνες (εύρος: 1,1-5,1) και η ανταπόκριση της θεραπείας γενικά παρατηρήθηκε στους 2 πρώτους κύκλους θεραπείας. Η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι ανεξάρτητα από την ιστολογία του όγκου, τον αριθμό των θεραπειών που ελήφθησαν προηγουμένως, την ανταπόκριση σε προηγούμενα συστηματικά σχήματα, τη διπλή χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με την bevacizumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής, το ποσοστό ύφεσης μεταξύ των υποομάδων ήταν γενικά σταθερό.

Το διάμεσο PFS ήταν 4,2 μήνες (95%CI: 3,0-4,4) και το ποσοστό PFS 6 μηνών ήταν 30% (95%CI: 20,8-40,1). Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 12,1 μήνες (95%CI: 9,6-13,9) και το ποσοστό λειτουργικού συστήματος 6 μηνών ήταν 79% (95%CI: 69,3-85,6). Στη μελέτη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (≥20%) περιελάμβαναν απώλεια μαλλιών, ρινορραγίες, ναυτία, επιπεφυκίτιδα, κόπωση και ξηροφθαλμία.

Τα παραπάνω αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι το Tivdak προκαλεί κλινικά σημαντική και διαρκή ύφεση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και έχει ελεγχόμενη και ανεκτή ασφάλεια. Η έγκριση του Tivdak για μάρκετινγκ αποτελεί σημαντική πρόοδο για γυναίκες ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.