Αναστολέας Duvroq (daprodustat): Σημαντική αποτελεσματικότητα και υψηλή ασφάλεια!--2/2

Το daprodustat είναι ο πρώτος από του στόματος αναστολέας HIF-PH που έχει δείξει σαφή αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το ESA στον πληθυσμό ITT (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση) και δεν αύξησε τον καρδιαγγειακό κίνδυνο στην ανάλυση MACE.

Ο Δρ. Hal Barron, Επιστημονικός Διευθυντής και Πρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης της GSK, δήλωσε: «Πάνω από 700 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως πάσχουν από χρόνια νεφρική νόσο και περίπου το ένα έβδομο από αυτούς έχουν αναιμία. Με βάση την επιστημονική έρευνα των νικητών του βραβείου Νόμπελ, πιστεύουμε στο ASCEND. Τα δεδομένα του έργου δείχνουν ότι το daprodustat έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τον τρόπο θεραπείας αυτών των ασθενών."

Εκτός από τις μελέτες ASCEND-D και ASCEND-ND, το έργο περιλαμβάνει επίσης μια μελέτη αιμοκάθαρσης συμβάντων (ASCEND-ID), μια μελέτη μέτρησης ποιότητας ζωής (ASCEND-NHQ) και μια μελέτη δοσολογικού σχήματος τριών εβδομάδων (ASCEND) για ασθενείς που μόλις ξεκίνησαν την αιμοκάθαρση. -TD). Κάθε μελέτη του έργου έχει φτάσει στο δικό της πρωτεύον ή κοινό πρωτεύον καταληκτικό σημείο, υποδεικνύοντας ότι η θεραπεία με daprodustat μπορεί να διατηρήσει το επίπεδο Hb των ασθενών υψηλού κινδύνου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (μελέτη ASCEND-ID) και μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το επίπεδο αιμοσφαιρίνης (Hb) και τη ζωή του ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση Ποιότητα (μελέτη ASCEND-NHQ), μπορεί να παρασχεθεί νέο δοσολογικό σχήμα (μελέτη ASCEND-TD).

Καθ' όλη τη διάρκεια του έργου ASCEND, η daprodustat είναι καλά ανεκτή σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και σε αιμοκάθαρση. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών περιόδου θεραπείας (TEAE) ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Σε όλο το πρόγραμμα ASCEND, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με daprodustat περιελάμβαναν υπέρταση, διάρροια, υπόταση αιμοκάθαρσης, περιφερικό οίδημα και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

χημική δομή daprodustat

Η αναιμία είναι συχνή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), επειδή τα νεφρά αυτών των ασθενών δεν παράγουν πλέον επαρκείς ποσότητες ερυθροποιητίνης, μιας ορμόνης που εμπλέκεται στην προώθηση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το daprodustat είναι ένας από του στόματος επαγόμενος παράγοντας υποξίας αναστολέας της προλυλ υδροξυλάσης (HIF-PHI), που αναστέλλει την ανίχνευση του οξυγόνου προλυλ υδροξυλάση (PH) μπορεί να σταθεροποιήσει τον επαγόμενο παράγοντα υποξίας (HIF), που οδηγεί σε ερυθροποιητίνη και τη μεταγραφή άλλων γονιδίων που εμπλέκονται στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων και ο μεταβολισμός του σιδήρου είναι παρόμοιος με τις φυσιολογικές επιδράσεις που συμβαίνουν στον ανθρώπινο οργανισμό σε μεγάλα υψόμετρα.

Το HIF-PHI είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσει την προσαρμογή του οργανισμού' στην υποξία και να διεγείρει τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια, ωφελώντας έτσι τους ασθενείς με νεφρική αναιμία.

Το Duvroq εγκρίθηκε στην Ιαπωνία τον Ιούνιο του 2020 και είναι κατάλληλο για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας που προκαλείται από ΧΝΝ σε ενήλικες ασθενείς. Αυτή είναι η πρώτη παγκόσμια ρυθμιστική έγκριση' για το Duvroq και το φάρμακο δεν έχει ακόμη εγκριθεί σε άλλα μέρη του κόσμου. Τον Νοέμβριο του 2018, η Concord Kirin και η GSK υπέγραψαν συμφωνία εμπορευματοποίησης στρατηγικής συνεργασίας για την Duvroq στην ιαπωνική αγορά. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, μετά την απόκτηση ρυθμιστικής έγκρισης, η Concord Kylin είναι αποκλειστικά υπεύθυνη για τη διανομή της Duvroq' στην ιαπωνική αγορά.

Το Duvroq μπορεί να μειώσει τη νεφρική αναιμία και να ωφελήσει τους ασθενείς διεγείροντας τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια. Το φάρμακο μπορεί να παρέχει ένα βολικό από του στόματος σχέδιο θεραπείας που μπορεί να αποφύγει τις προκλήσεις χορήγησης και τις απαιτήσεις ψύξης του διεγερτικού/ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης τύπου ένεσης ερυθροποιητίνης (rhEPO). Επιπλέον, το Duvroq μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και χωρίς αιμοκάθαρση, γεγονός που θα παρέχει μια πιο βολική θεραπευτική επιλογή για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας.