Αναστολέας Vanflyta + Χημειοθεραπεία Θεραπεία πρώτης γραμμής flt3-ITD θετική AML παρατείνει σημαντικά την επιβίωση!

Ο Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα κορυφαίας γραμμής μιας βασικής παγκόσμιας δοκιμής φάσης 3 του QuANTUM-First. Η δοκιμή αξιολογεί το από του στόματος στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Vanflyta (quizartinib) για τη θεραπεία νεοδιαγνωσθέντων ενηλίκων ασθενών με FLT3-ITD-θετική οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). Το Vanflyta είναι ένας εξαιρετικά αποτελεσματικός και εκλεκτικός αναστολέας FLT3.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δοκιμή QuANTUM-First έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν μόνο τυπική θεραπεία, οι ασθενείς που έλαβαν vanflyta+ τυπική επαγωγή και χημειοθεραπεία σταθεροποίησης και στη συνέχεια συνέχισαν να λαμβάνουν μονοθεραπεία Vanflyta είχαν στατιστικά σημαντική συνολική επιβίωση (OS) Και τη βελτίωση της κλινικής σημασίας. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Vanflyta ήταν ελεγχόμενη και συνεπής με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου.

Η AML είναι μία από τις πιο κοινές λευχαιμία στους ενήλικες, αντιπροσωπεύοντας περίπου το ένα τρίτο όλων των περιπτώσεων. Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης της AML είναι περίπου 29%, και η πρόγνωση των ασθενών με FLT3-ITD-θετική AML είναι ιδιαίτερα δυσμενής, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου κινδύνου υποτροπής και της μείωσης της συνολικής επιβίωσης. Για τους περισσότερους ασθενείς με AML, η ανάγκη βελτίωσης της επιβίωσης παραμένει υψηλή.

Τα δεδομένα από τη δοκιμή QuANTUM-First θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο και θα μοιραστούν με ρυθμιστικούς οργανισμούς. Ο Ken Takeshita, επικεφαλής έρευνας και ανάπτυξης στο Daiichi Sankyo, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 QuANTUM-First δείχνουν ότι η προσθήκη ενός ισχυρού και εκλεκτικού αναστολέα FLT3 Vanflyta στη χημειοθεραπεία μπορεί να παρατείνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με FLT3-ITD-θετική AML. Περίοδος. Ανυπομονούμε να μοιραστούμε τα δεδομένα QuANTUM-First με την αιματολογική κοινότητα και θα τα συζητήσουμε με παγκόσμιους ρυθμιστικούς οργανισμούς.»

μοριακή δομή κουζαρτινίμπης

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Vanflyta, το quizartinib, είναι ένας αναστολέας FLT3 δεύτερης γενιάς, ο οποίος είναι ένας από του στόματος μικρός αναστολέας κινάσης τυροσίνης υποδοχέων μορίων που στοχεύει επιλεκτικά και αναστέλλει το FLT3. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, quizartinib έχει χορηγηθεί πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα/ ανθεκτική FLT3-ITD AML και fast track ονομασία (FTD) για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας / ανθεκτικής AML από τον FDA. Επιπλέον, το quizartinib έλαβε ονομασία ορφανού φαρμάκου (ODD) για τη θεραπεία της AML στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση και έλαβε το ODD για τη θεραπεία της μεταλλαγμένων με FLT3 AML στην Ιαπωνία.

Η οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) είναι ένας επιθετικός καρκίνος του αίματος και του μυελού των οστών που προκαλεί τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό και συσσώρευση δυσλειτουργικών καρκινικών λευκών αιμοσφαιρίων στο σώμα του ασθενούς και επηρεάζει την παραγωγή φυσιολογικών αιμοσφαιρίων. FLT3 (FMS-όπως κινάση τυροσίνης 3) είναι μια πρωτεΐνη κινάσης τυροσίνης υποδοχέων transmembrane που εκφράζεται συνήθως από τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. Το FLT3 προωθεί την επιβίωση, την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των κυττάρων μέσω διαφόρων σηματοδοτημένων οδών και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των κυττάρων.

FLT3 γονιδιακή μετάλλαξη μπορεί να οδηγήσει ογκογονικά σήματα και είναι μία από τις πιο κοινές γενετικές ανωμαλίες στην AML. Περίπου το 30% των ασθενών με AML έχουν μεταλλάξεις γονιδίων FLT3. Μεταξύ αυτών, flt3-ITD είναι η πιο κοινή μετάλλαξη FLT3, επηρεάζοντας περίπου το 25% των ασθενών με AML. Το FLT3-ITD είναι μια μετάλλαξη του οδηγού με υψηλό φορτίο λευχαιμίας, κακή πρόγνωση και σημαντικό αντίκτυπο στη διαχείριση της νόσου των ασθενών με AML. Σε σύγκριση με τους ασθενείς με AML που δεν φέρουν τη μετάλλαξη FLT3-ITD, οι ασθενείς με FLT3-ITD AML έχουν χειρότερη συνολική πρόγνωση, συμπεριλαμβανομένου αυξημένου ποσοστού υποτροπής, αυξημένου κινδύνου θανάτου μετά από υποτροπή και υψηλότερη πιθανότητα υποτροπής μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Τον Ιούνιο του 2019, η Vanflyta έλαβε την πρώτη ρυθμιστική έγκριση στον κόσμο στην Ιαπωνία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική FLT3-ITD-θετική AML. Επί του παρόντος, το Vanflyta δεν έχει εγκριθεί σε άλλες χώρες και περιοχές.