Ο αναστολέας Tavneos πρόκειται να εγκριθεί στην ΕΕ: Αγγειίτιδα που σχετίζεται με anca!

Η ChemoCentryx ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική ανασκόπηση προτείνοντας την έγκριση του Tavneos (avacopan), ενός από του στόματος εκλεκτικού αναστολέα του υποδοχέα 5a (C5aR), σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη (ριτουξιμάμπη) ή κυκλοφωσφαμίδη, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σοβαρή, δραστική κοκκιωματική πολυαγγεωίτιδα (GPA) ή μικροσκοπική πολυαγγνιίτιδα (MPA). GPA και MPA είναι οι δύο κύριοι τύποι της αντι-ουδετερόφιλου κυτταροπλασμασματικής αυτοαντισωμάτων (ANCA) που σχετίζονται με αγγειίτιδα (επίσης γνωστή ως αγγειίτιδα ANCA). Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για επανεξέταση, η οποία συνήθως λαμβάνει τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών.

Τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους, ο Ταβνέος ήταν ο πρώτος που έλαβε ιαπωνική έγκριση για τη θεραπεία της αγγειίτιδας ANCA. Τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους, το Tavneos εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες: ως επικουρικό φάρμακο, σε συνδυασμό με τυποποιημένες θεραπείες, χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς για τη θεραπεία σοβαρά ενεργής αγγειίτιδας ANCA (GPA και MPA). Αξίζει να σημειωθεί ότι το Tavneos είναι ο πρώτος αναστολέας του υποδοχέα 5a (C5aR) που εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ και το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA εδώ και δέκα χρόνια.

Η αγγειίτιδα ANCA είναι μια σπάνια και σοβαρή συστηματική αυτοάνοση νόσος. Η υπερβολική ενεργοποίηση του συστήματος συμπλήρωσης ενεργοποιεί περαιτέρω τα ουδετερόφιλα, οδηγώντας σε φλεγμονή και τελικά καταστρέφοντας μικρά αιμοφόρα αγγεία. Η ασθένεια μπορεί να προκαλέσει βλάβη και αποτυχία των οργάνων. Το νεφρό είναι το κύριο όργανο-στόχος και είναι συχνά θανατηφόρο εάν δεν αντιμετωπιστεί.

Ο Δρ Thomas J. Schall, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της ChemoCentryx, δήλωσε: «Η πρόταση της CHMP για έγκριση του Ταβνέου είναι ένα θετικό βήμα προς την επίτευξη του στόχου μας. Στόχος μας είναι να καταστήσουμε το Tavneos διαθέσιμο σε βασικές αγορές σε όλο τον κόσμο. Μετά την πρόσφατη εκτόξευση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μετά τη λήψη ρυθμιστικής έγκρισης με την Ιαπωνία, ελπίζουμε ότι οι ασθενείς στην Ευρώπη θα είναι σε θέση να λάβουν σύντομα θεραπεία Tavneos."

Χημική δομή Avacopan

ANCA που σχετίζονται αγγειίτιδα είναι μια καταστροφική ασθένεια, και οι τρέχουσες θεραπείες συχνά οδηγούν σε σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες παρενέργειες και μειώνουν τις θεραπείες που σώζουν ζωές. Η έγκριση του Tavneos στην αγορά θα προσφέρει μια απαραίτητη νέα θεραπευτική επιλογή και θα φέρει ένα λαμπρότερο μέλλον στους ασθενείς.

Η κανονιστική έγκριση του Tavneos βασίζεται σε δεδομένα από την παγκόσμια βασική κλινική δοκιμή Του ΣΥΝΗΓΟΥ Φάσης 3 ADVOCATE. Η μελέτη έφθασε στα κύρια τελικά σημεία της ύφεσης της νόσου την εβδομάδα 26 και διατήρησε ύφεση την εβδομάδα 52.

Τα στοιχεία έδειξαν ότι σύμφωνα με την αξιολόγηση της βαθμολογίας δραστηριότητας αγγειίτιδας του Μπέρμιγχαμ (BVAS), σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με πρεδνισόνη, η ομάδα θεραπείας με avacopan είχε στατιστικό πλεονέκτημα στη ύφεση της νόσου την εβδομάδα 26 και διατήρησε ύφεση την εβδομάδα 52. Σε αυτή τη δοκιμή, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με πρεδνισόνη, η γλυκοκορτικοειδής τοξικότητα της ομάδας θεραπείας με avacopan μειώθηκε σημαντικά, η νεφρική λειτουργία βελτιώθηκε σημαντικά και οι δείκτες ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία βελτιώθηκαν επίσης σημαντικά.

Μηχανισμός δράσης Avacopan (CCX168)

Το Avacopan είναι ένα μικρό μόριο από το στόμα και ένας εκλεκτικός αναστολέας του υποδοχέα C5a C5a1. Με τον ακριβή αποκλεισμό του υποδοχέα (C5aR) του προφλεγμονώδους θραύσματος του συστήματος συμπληρωμάτων C5a (C5aR) που υπάρχει στην επιφάνεια καταστροφικών φλεγμονωδών κυττάρων όπως τα ουδετερόφιλα, το avacopan μπορεί να αποτρέψει αυτά τα κύτταρα από το να βλάψουν την ικανότητα ενεργοποίησης C5a, η οποία είναι το αιμοφόρο αγγείο ANCA Οι κινητήριες παράγοντες της φλεγμονής. Η θεραπεία με Avacopan έχει σχεδιαστεί για τον αποτελεσματικό έλεγχο της φλεγμονώδους διαδικασίας αγγειίτιδας, την πρόληψη της υποτροπής και τη μείωση του κινδύνου βλάβης που σχετίζεται με τη θεραπεία. Επιπλέον, το avacopan αναστέλλει επιλεκτικά μόνο το C5aR1 για να επιτρέψει στο μονοπάτι C5a I να λειτουργεί κανονικά μέσω του υποδοχέα C5L2.

Το ChemoCentryx είναι υπεύθυνο για την ανακάλυψη και την ανάπτυξη του avacopan και έχει το δικαίωμα να εμπορευματοποιήσει το φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η Vifor Pharma απέκτησε το αποκλειστικό δικαίωμα να εμπορευματοποιεί το avacopan σε αγορές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών μέσω της συμμαχίας για την υγεία των νεφρών που επιτεύχθηκε με το ChemoCentryx.

Επί του παρόντος, Το ChemiCentryx αναπτύσσει επίσης αβακοπάν για τη θεραπεία ασθενών με λομερουλοπάθεια C3 (C3G) και υπερκατανάτωση χιδραδενίτιδας (HS). Προηγουμένως, ο FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει avacopan τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA, C3G, και άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ο EMA χορήγησε avacopan τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της C3G και δύο τύπων αγγειίτιδας ANCA (GPA και MPA).