Η Merck αναστέλλει την κλινική ανάπτυξη του μη νουκλεοσιδικού αναστολέα αντίστροφης μεταγραφάσης MK-8507

Η Merck & Co ανακοίνωσε πρόσφατα μια ενημέρωση σχετικά με την κλινική μελέτη Φάσης 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Η δοκιμή αξιολογεί έναν πειραματικό συνδυασμό MK- 8507 και islatravir (Islativir, ISL) ως εβδομαδιαίο από του στόματος σχήμα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV- 1. Το MK-8507 είναι ένας μη νουκλεοσιδικός αναστολέας αντίστροφης μεταγραφάσης (NNRTI) και το islatravir είναι ένας νέος αναστολέας αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδικών από του στόματος (NRTTI).

Στην παραπάνω μελέτη, μεταξύ των ασθενών στους οποίους ανατέθηκε τυχαία η λήψη της θεραπείας ΜΕ ISL+MK- 8507, παρατηρήθηκε μείωση του συνολικού αριθμού λεμφοκυττάρων και cd4+ T κυττάρων. Η Επιτροπή Εξωτερικής Παρακολούθησης Δεδομένων (eDMC) αναθεώρησε και διαπίστωσε ότι η επίδραση σχετίζεται με τη συνδυασμένη θεραπεία του ISL+MK-8507. Στην ομάδα μελέτης που έλαβε την υψηλότερη δόση MK-8507 (200mg και 400mg), η πτώση ήταν η μεγαλύτερη.

Σύμφωνα με τις συστάσεις του eDMC, η Merck σταματά τη χορήγηση ασθενών στη δοκιμή και συνεχίζει να παρακολουθεί τους ασθενείς. Η Merck ενημέρωσε τους ερευνητές και ανέστειλε την ανάπτυξη του MK-8507. Η Merck παραμένει σίγουρη για το συνολικό προφίλ της ισλατραβίρης και συνεχίζει να αναπτύσσει ισλατραβίρη σε μια σειρά περιβαλλόντων, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας των μολυσμένων με HIV- 1 ατόμων και της προφύλαξης πριν από την έκθεση (PrEP). Σε αυτά τα άλλα έργα, δεν εμπλέκεται ο συνδυασμός ισλατραβίρης και MK-8507.

Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης MK-8507-013, η Merck επανεξέτασε την τάση του συνολικού αριθμού των κυττάρων λεμφοκυττάρων και CD4+ T στις κλινικές δοκιμές ISL που χρηματοδοτήθηκαν από την εταιρεία για όλες τις ενδείξεις και τα δοσομετρητικά σχήματα.

ισλατραβίρη (MK-8591) χημική δομή

Μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε στη συνεχιζόμενη δοκιμή φάσης 2 (MK- 8591- 016), η οποία αξιολόγησε μηνιαία ISL (60mg και 120mg) σε άτομα με χαμηλό κίνδυνο λοίμωξης HIV- 1 ) Για prEP. Σε αυτό το hiv- 1 μη μολυσμένο υποκείμενο, η μέση μείωση ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους και δεν υπήρξε αύξηση των κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) που σχετίζονται με τη λοίμωξη.

Επιπλέον, σε 2 δοκιμές φάσης 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) και ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) θεραπεία έως την 48η εβδομάδα, παρατηρήθηκε ελαφρά μείωση του αριθμού των κυττάρων CD4+ T που σχετίζονται με τη θεραπεία . Αυτές οι δύο δοκιμές αξιολογούν το συνδυασμό doravirine/ ISL (DOR/ ISL, 100mg/ 0,75mg, μία φορά την ημέρα) σε άτομα που έχουν προσβληθεί από hiv- 1 και έχουν επιτύχει ιολογική καταστολή. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία DOR/ ISL δεν αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τη λοίμωξη εντός 48 εβδομάδων. Η Μερκ ενημέρωσε τους ερευνητές για αυτές τις δίκες ότι οι δίκες θα συνεχιστούν. Τα πλήρη αποτελέσματα θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Η Merck έχει ένα εκτεταμένο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του HIV για την αξιολόγηση διαφόρων επιλογών νήματος για την ισλατραβίρη, όπως: συνδυασμός με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία του HIV-1, ως μονοθεραπεία για την πρόληψη του HIV-1. Πρόσφατα, η Merck ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα των προαναφερθέντων δοκιμών φάσης 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) και ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, στις 48 εβδομάδες, και οι δύο δοκιμές έφθασαν στα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητάς τους (ποσοστό ασθενών με επίπεδα HIV- 1 RNA ≥50 αντίγραφα/ mL), αποδεικνύοντας dor/ ISL και διαφορετικά αντιρετροϊκά θεραπευτικά σχήματα (μελέτη ILLUMINATE SWITCH A) και dor/ ISL και το νέο σύνθετο φάρμακο Biktarvy τριών σε ένα (BIC/ FTC / TAF) (μελέτη ILLUMINATE SWITCH B) έχουν παρόμοιες αντιιικές επιδράσεις.