Πρωτοποριακό SiRNA Φάρμακο Leqvio που μειώνει τη χοληστερόλη: Μειώνει σημαντικά και Διαρκώς την LDL-C!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα στην επιστημονική συνάντηση της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας 2021 (AHA) τα αποτελέσματα της μεταθανάτιας ανάλυσης των δοκιμών φάσης 3 ORION-9, -10 και -11 του καινοτόμου φαρμάκου για τη μείωση της χοληστερόλης Leqvio (inclisiran) και συζήτησε το επίπεδο του δείκτη μάζας σώματος (Η επίδραση του ΔΜΣ) στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Leqvio δύο φορές το χρόνο. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με όλους τους τύπους ΔΜΣ, όταν χρησιμοποιήθηκαν με άλλα φάρμακα μείωσης των λιπιδίων, τον 17ο μήνα θεραπείας, το Leqvio έδειξε καλή ανεκτικότητα και ήταν αποτελεσματικό και συνέχισε να μειώνει τα επίπεδα της LDL-C κατά περίπου 50 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. %.

Αυτές οι δοκιμές περιελάμβαναν ενήλικες ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD), ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) και ισοδύναμα κινδύνου ASCVD. Ανεξάρτητα από τον ΔΜΣ, το Leqvio έχει δείξει αποτελεσματικά και διαρκή αποτελέσματα μείωσης των λιπιδίων σε μια σειρά αθηρογόνων λιπιδίων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, υποδεικνύοντας ότι η φαρμακολογία του δεν φαίνεται να επηρεάζεται από το υπερβολικό βάρος. Εκτός από τη μείωση των επιπέδων LDL-C κατά περίπου 50%, μειώνει επίσης τα τριγλυκερίδια (~10%), την ολική χοληστερόλη (~33%), τη μη HDL-C (~45%) και την απολιποπρωτεΐνη Β (~40%) ). Η ανεκτικότητα του Leqvio είναι παρόμοια με αυτή του εικονικού φαρμάκου. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και στην ομάδα του Leqvio αυξήθηκαν με την αύξηση των επιπέδων ΔΜΣ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της περιόδου θεραπείας (TEAE) στο σημείο της ένεσης ήταν πιο συχνές στην ομάδα του Leqvio, αλλά ήταν ήπιες ή μέτριες. Η επίδραση του Leqvio στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα δεν έχει προσδιοριστεί.

Ο Lawrence A. Leiter, αναπληρωτής διευθυντής του Κέντρου Κλινικής Διατροφής και Προσαρμογής Παραγόντων Κινδύνου στο St. Michael's Hospital στο Τορόντο του Καναδά, δήλωσε: «Για ασθενείς με αγγειακή νόσο με υψηλό ΔΜΣ, οι γιατροί συνήθως συνιστούν βάρος απώλεια εκτός από φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη. Αν και έχουμε κάνει ό,τι καλύτερο μπορούμε, αλλά η απώλεια βάρους δεν είναι πάντα εφικτή. Η ανάλυση ΔΜΣ αποκαλύπτει τη δυνατότητα του Leqvio να βοηθά τους ασθενείς να μειώσουν την LDL-C, ανεξάρτητα από το βάρος τους, μόνο 2 δόσεις ετησίως."

Το Leqvio (inclisiran) είναι ένα πρωτοποριακό φάρμακο siRNA για τη μείωση της χοληστερόλης που αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία The Medicines Company (TMC). Η Novartis εξαγόρασε την TMC έναντι 9,4 δισεκατομμυρίων δολαρίων τον Νοέμβριο του 2019 και συμπεριέλαβε το inclisiran. Επί του παρόντος, το inclisiran υποβάλλεται επίσης σε έλεγχο από τον FDA των ΗΠΑ.

Τον Δεκέμβριο του 2020, το inclisiran εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) και πωλήθηκε στην Ευρώπη με την εμπορική ονομασία Leqvio ως βοήθημα στον έλεγχο της δίαιτας για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ενηλίκων (ετερόζυγη οικογενής και μη) (φύλο) ή μεικτής δυσλιπιδαιμίας , συγκεκριμένα: (1) Το Leqvio σε συνδυασμό με στατίνες ή στατίνες και άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών που δεν μπορούν να επιτύχουν τους στόχους θεραπείας της LDL-C μετά τη λήψη της μέγιστης ανεκτής δόσης στατινών. (2) Το Leqvio σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών που έχουν δυσανεξία στις στατίνες ή αντενδείξεις στις στατίνες.

Το Leqvio χορηγείται με υποδόρια ένεση. Μετά από κάθε χορήγηση τον 0ο και τον 3ο μήνα, χορηγείται μία φορά κάθε 6 μήνες κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης και μόνο 2 ενέσεις το χρόνο. Σε σύγκριση με τη θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης στην αγορά, το Leqvio μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μακροπρόθεσμη συμμόρφωση.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Leqvio είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης (LDL-C) με μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA)' Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι το inclisran, το οποίο είναι ένα πρώτο στο είδος του siRNA με νέο μηχανισμό δράσης. Μέσω της παρεμβολής RNA (RNAi), μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά και τελικά την αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD). , επίπεδα LDL-C σε ασθενείς με ASCVD ισοδύναμο κινδύνου, ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH). Αυτές οι ασθένειες είναι οι κύριες αιτίες καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου και μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε θάνατο.

Η αθηροσκλήρωση αντιστοιχεί στη συσσώρευση λιπιδίων με την πάροδο του χρόνου, κυρίως στη συσσώρευση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλης (LDL-C) στο εσωτερικό τοίχωμα της αρτηρίας. Η τυχαία ρήξη της αθηρωματικής πλάκας μπορεί να οδηγήσει σε αθηροσκληρωτικά καρδιαγγειακά επεισόδια, όπως καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό. Η ASCVD ευθύνεται για περισσότερο από το 85% όλων των θανάτων από καρδιαγγειακά νοσήματα10. Το ASCVD είναι η κύρια αιτία θανάτου στην Ευρωπαϊκή Ένωση και το βάρος του ASCVD στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι μεγαλύτερο από οποιαδήποτε άλλη χρόνια ασθένεια. Το ισοδύναμο κινδύνου ASCVD αντιστοιχεί σε καταστάσεις που μπορεί να οδηγήσουν σε παρόμοιο κίνδυνο συμβάντων ASCVD (όπως ο διαβήτης, η ετερόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία).

Παρά την ευρεία χρήση των στατινών, το 80% των ασθενών υψηλού κινδύνου αποτυγχάνουν να επιτύχουν τον στόχο της LDL-C που συνιστάται από τις κατευθυντήριες οδηγίες. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν τη μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης των λιπιδίων αλλά με αυξημένη LDL-C, το Leqvio μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά και συνεχώς την LDL-C και η ασφάλειά του είναι παρόμοια με αυτή του εικονικού φαρμάκου. Μέσω ενός μοναδικού δοσολογικού σχήματος δύο φορές το χρόνο, το Leqvio μπορεί να ενσωματωθεί απρόσκοπτα στους ασθενείς'. τακτικές ιατρικές επισκέψεις, βελτιώνοντας τη συμμόρφωση και βελτιώνοντας την πρόγνωση του ασθενούς.

Το Inclisiran είναι η πρώτη θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης στην κατηγορία siRNA, με στόχο την προπρωτεΐνη κονβερτάση σουμπτιλισίνη 9 (PCSK9), η οποία είναι ένας βασικός μηχανισμός μέσω του οποίου το σώμα ρυθμίζει την LDL-C. Η πρωτεΐνη PCSK9 μπορεί να μειώσει την ικανότητα του ήπατος να απομακρύνει τη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλη (LDL-C) από το αίμα και η LDL-C αναγνωρίζεται ως κύριος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο (CVD). Ο στόχος PCSK9 παρέχει ένα νέο μοντέλο θεραπείας για την καταπολέμηση της LDL-C, η οποία θεωρείται ως η μεγαλύτερη πρόοδος στον τομέα της μείωσης των λιπιδίων μετά τις στατίνες (όπως το Lipitor).

Το Inclisiran είναι ένα είδος siRNA που χρησιμοποιεί τη φυσική διαδικασία της παρεμβολής ανθρώπινου RNA για να συνδεθεί με το mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη PCSK9 για να μειώσει τα επίπεδα mRNA και να εμποδίσει το ήπαρ να παράγει πρωτεΐνη PCSK9 μέσω παρεμβολής RNA, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα του ήπατος να αφαιρεί την LDL-C από το αίμα, και συνειδητοποιήστε τη μείωση του επιπέδου της LDL-C.

Μέχρι στιγμής, δύο φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύουν στην αναστολή της πρωτεΐνης PCSK9 έχουν εγκριθεί στην αγορά, συγκεκριμένα το Amgen's Repatha και το Sanofi/Regeneron's Praluent. Σε αντίθεση με τα φάρμακα αναστολής του μονοκλωνικού αντισώματος PCSK9, ως φάρμακο RNAi, το inclisiran δρα διακόπτοντας απευθείας την παραγωγή της πρωτεΐνης PCSK9 στο ήπαρ.