Το Lorviqua (lorlatinib) πρόκειται να εγκριθεί στην ΕΕ: Η αποτελεσματικότητα είναι σημαντικά καλύτερη από το Xalkori!

Η Pfizer ανακοίνωσε σήμερα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε γνώμη θετικής ανασκόπησης που συνιστά την έγκριση του Lorviqua (λορλατινίμπη): θεραπεία πρώτης γραμμής της θετικής αναπλαστικής κινάσης λεμφώματος (ALK) σε προχωρημένους μη ενήλικες ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Η γνώμη της CHMP' θα υποβληθεί στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για επανεξέταση, η οποία συνήθως λαμβάνει μια τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών.

Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους,λορλατινίμπηεγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για την επέκταση της ένδειξης: για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με θετικό σε ALK μεταστατικό ΜΜΚΠ. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης 3 CROWN έδειξαν ότι το Lorviqua μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 72% σε σύγκριση με τον αναστολέα ALK πρώτης γενιάς Xalkori (κριζοτινίμπη) της Pfizer' σε ενήλικες με πρόσφατα διαγνωσμένο θετικό σε ALK ΜΜΚΠ.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η νούμερο ένα αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Το NSCLC ευθύνεται για περίπου το 80-85% των καρκίνων του πνεύμονα. Οι θετικοί σε ALK όγκοι αντιπροσωπεύουν περίπου το 3-5% των περιπτώσεων ΜΜΚΠ. Πριν από τη στοχευμένη θεραπεία και την ανοσοθεραπεία, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης για ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ ήταν μόνο 5%. Το Xalkori (crizotinib) είναι το πρώτο φάρμακο που στοχεύει στην ALK' κυκλοφόρησε από την Pfizer. Το Xalkori είναι ένας αναστολέας της τυροσινικής κινάσης ALK πρώτης γενιάς (TKI). Από την κυκλοφορία του το 2011, έχει αλλάξει σημαντικά την πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο ALK+ ΜΜΚΠ. Κλινική θεραπεία.

Το Lorbrena είναι ένας αναστολέας ALK τρίτης γενιάς που αναπτύχθηκε ειδικά για την αναστολή των πιο κοινών μεταλλάξεων όγκου που οδηγούν στην αντίσταση στα τρέχοντα φάρμακα και για την αντιμετώπιση εγκεφαλικών μεταστάσεων στην πιο κοινή θέση εξέλιξης της νόσου σε ALK-θετικό ΜΜΚΠ. Μεταξύ των ασθενών με θετικό σε ALK καρκίνο του πνεύμονα, έως και 40% αναπτύσσουν εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την αρχική διάγνωση.

Η διευρυμένη έγκριση ένδειξης της FDA των ΗΠΑ' και η σύσταση της ΕΕ CHMP' για έγκριση βασίζονται σε δεδομένα από τη βασική μελέτη CROWN Φάσης 3. Αυτή είναι μια κεφαλαιουχική μελέτη που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια δύο αντικαρκινικών φαρμάκων που στοχεύουν στην ALK,λορλατινίμπηκαικριζοτινίμπη, ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε 296 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με προχωρημένο ALK+ ΜΜΚΠ.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η θεραπεία με λορλατινίμπη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 72% σε σύγκριση με την κριζοτινίμπη (HR=0,28, p<0,001). επιπλέον,="" σε="" ασθενείς="" με="" μετρήσιμες="" εγκεφαλικές="">λορλατινίμπηη θεραπεία βελτίωσε σημαντικά τα ποσοστά ενδοκρανιακής ανταπόκρισης σε σύγκριση με το crizotinib (ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης [ORR]: 82% έναντι 23%, ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης [CR]: 71% έναντι 8%) και το ποσοστό των ασθενών με ενδοκρανιακή διάρκεια ανταπόκρισης (IC -DOR) ≥12 μηνών ήταν σημαντικά υψηλότερο (79% έναντι 0%).

Τα φάρμακα που βασίζονται σε βιοδείκτες έχουν βελτιωμένα αποτελέσματα για ασθενείς με θετικό σε ALK ΜΜΚΠ, αλλά χρειάζονται ακόμα καινοτόμες θεραπείες για την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου. Τα αποτελέσματα της μελέτης CROWN καταδεικνύουν ότι το Lorbrena έχει τη δυνατότητα να είναι μια θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής που μεταμορφώνει την κλινική πρακτική σε θετικό σε ALK ΜΜΚΠ. Σχετικά δεδομένα έχουν δημοσιευθεί στο διεθνές ιατρικό περιοδικό"New England Journal of Medicine" (NEJM). Δείτε: Πρώτης γραμμής Lorlatinib ή Crizotinib στον προχωρημένο ALK-θετικό καρκίνο του πνεύμονα.