Lynparza (olaparib) Επικουρική θεραπεία BRCAm Κλινικές δοκιμές Φάσης 3 πρώιμου καρκίνου του μαστού HER2

Η AstraZeneca και ο συνεργάτης της Merck& Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα από κοινού την αξιολόγηση του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Lynparza (olaparib) σε ανοσοενισχυτική θεραπεία της μετάλλαξης BRCA υψηλού κινδύνου HER2-αρνητικού πρώιμου καρκίνου του μαστού βάσει των συστάσεων της ανεξάρτητης επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων (IDMC) Η δοκιμή OlympiA Phase 3 θα μεταφερθεί στην αρχική κύρια ανάλυση και αναφορά.

Σύμφωνα με την προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η IDMC κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η δοκιμή διέσχισε το όριο ανωτερότητας του πρωτεύοντος τελικού σημείου επιβίωσης χωρίς επεμβατική νόσο (iDFS). Σε ασθενείς με μετάλλαξη BRCA βλαστικής γραμμής (gBRCAm) και υψηλού κινδύνου HER2-αρνητικό πρώιμο καρκίνο του μαστού, η Lynparza παρουσιάζει βιώσιμα, κλινικά σχετικά θεραπευτικά οφέλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Η IDMC συνιστά μια σημαντική ανάλυση τώρα. Η IDMC δεν έθεσε νέα θέματα ασφάλειας στην ανακοίνωσή της και η δοκιμή θα συνεχίσει να αξιολογεί τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία της συνολικής επιβίωσης (OS) και της επιβίωσης χωρίς περιφερική νόσο.

Το OlympiA είναι μια διπλή-τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική δοκιμή φάσης 3 σχεδιασμένη για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των δισκίων Lynparza και του εικονικού φαρμάκου στην επικουρική θεραπεία των gBRCAm υψηλού κινδύνου HER2-αρνητικών πρώιμων καρκίνων πρώιμου καρκίνου του μαστού. Αυτοί οι ασθενείς έχουν πλήρη τοπική θεραπεία και χημειοθεραπεία νεοεπικουρικών ή επικουρικών Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής είναι το iDFS, το οποίο ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη αποτυχία θεραπείας (τοπική ή μακρινή υποτροπή ή νέος καρκίνος ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία).

Εκτιμάται ότι 2,3 εκατομμύρια γυναίκες παγκοσμίως θα διαγνωστούν με καρκίνο του μαστού το 2020 και οι μεταλλάξεις BRCA βρίσκονται σε περίπου 5% των ασθενών με καρκίνο του μαστού. Περίπου το 55-65% των γυναικών με μεταλλάξεις BRCA1 και περίπου το 45% των γυναικών με μεταλλάξεις BRCA2 θα αναπτύξουν καρκίνο του μαστού πριν από την ηλικία των 70 ετών.

Ο Roy Baynes, Ανώτερος Αντιπρόεδρος, Παγκόσμιος Επικεφαλής Κλινικής Ανάπτυξης και Διευθύνων Σύμβουλος της Merck Research Laboratories, δήλωσε: «Σύμφωνα με τις συστάσεις της IDMC, η ανάλυση της δοκιμής OlympiA μπορεί να αντιπροσωπεύει έναν πρώιμο και υψηλού κινδύνου πρωτοβάθμιο ασθενή με καρκίνο του μαστού με τη βλαστική BRCA μεταλλάξεις. Πιθανή πρόοδος."

Το Lynparza είναι ένας πρώτος αναστολέας πολυ-ADP ριβόζης πολυμεράσης (PARP) από του στόματος που μπορεί να εκμεταλλευτεί ελαττώματα στην οδό επισκευής βλαβών DNA (DDR) όγκου για να σκοτώσει κατά προτίμηση καρκινικά κύτταρα. Αυτός ο τρόπος δράσης παρέχει θεραπείες Lynparza που έχουν ελαττώματα επιδιόρθωσης βλάβης στο DNA Δυναμικό για ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων (όπως μεταλλάξεις BRCA1 και / ή BRCA2).

Τον Ιούλιο του 2017, η AstraZeneca και η Merck κατέληξαν σε μια παγκόσμια στρατηγική συνεργασία στην ογκολογία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της Lynparza και ενός άλλου αναστολέα της ΜΕΚ σελομετινίμπης για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του προστάτη και του παγκρέατος.

Η Lynparza είναι ο πρώτος αναστολέας PARP του παγκόσμιου&# 39 και εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2014. Μέχρι στιγμής, η Lynparza έχει εγκριθεί για 7 ενδείξεις θεραπείας: (1) θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για ενήλικες με BRCAm προχωρημένος καρκίνος των ωοθηκών (2) συνδυασμένη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής bevacizumab για ενήλικες με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών θετικό σε HRD. (3) θεραπεία συντήρησης Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον καρκίνο των ωοθηκών. (4) Ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών gBRCAm. (5) Θεραπεία ενήλικων ασθενών gBRCAm, HER2-αρνητικών (HER2-) με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. (6) Θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για ενήλικες με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος gBRCAm. (7) Θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον μεταστατικό ευνουχισμό (mCRPC) που φέρουν συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις.

Στην Κίνα, η Lynparza (olaparib) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2018 για τη θεραπεία συντήρησης του υποτροπιάζοντος καρκίνου των ωοθηκών που είναι ευαίσθητες στην πλατίνα. Το Lynparza είναι το πρώτο στοχευμένο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών στην κινεζική αγορά, σηματοδοτώντας τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών της Κίνας&# 39 στην εποχή των αναστολέων PARP.

Στις αρχές Δεκεμβρίου 2019, η Lynparza (olaparib) εγκρίθηκε και πάλι για τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής ασθενών με μεταλλαγμένο με BRCA προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών. Η Lynparza (olaparib) έγινε ο πρώτος αναστολέας PARP της Κίνας&# 39 που ενέκρινε τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για τον καρκίνο των ωοθηκών. Στις 28 Νοεμβρίου 2019, η Lynparza (olaparib) συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο Ασφάλισης Ιατρικής.