Η Merck ανακοινώνει ισχυρά δεδομένα για την πολλαπλή σκλήρυνση του Evobrutinib για 108 εβδομάδες!

Η βιοφαρμακευτική εταιρεία EMD Serono της Merck KGaA&# 39 κυκλοφόρησε πρόσφατα μακροπρόθεσμα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για το στοματικό, ιδιαίτερα εκλεκτικό αναστολέα BTK αναστολέα στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS). Αυτά τα αποτελέσματα προέρχονται από τη μελέτη Open Label Extension (OLE) Φάσης II.

Τα τελευταία δεδομένα δείχνουν ότι το evobrutinib είναι ο πρώτος αναστολέας της BTK που ανέφερε δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για έως και 108 εβδομάδες στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Το evobrutinib είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας BTK που παρουσιάζει υψηλή αποτελεσματικότητα για 108 εβδομάδες. Δεν υπάρχει νέο σήμα ασφάλειας κατά τη διάρκεια της περιόδου επέκτασης ανοικτής ετικέτας (OLE) 60 εβδομάδων, το οποίο είναι συνεπές με δεδομένα από 1, 200 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας ή άλλες ασθένειες που έχουν λάβει μέχρι σήμερα θεραπεία με evobrutinib .

Ο Luciano Rossetti, παγκόσμιος επικεφαλής του R&ενισχυτή D στη Merck Serono, δήλωσε:&»; Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι το evobrutinib έχει συνεχή και έντονη επίδραση στο ετήσιο ποσοστό υποτροπής εντός 108 εβδομάδων από τη θεραπεία. Η μέγιστη αποτελεσματικότητα σχετίζεται σαφώς με το αποτύπωμα BTK, το οποίο επιβεβαιώνει περαιτέρω την επιλογή δόσης για αυτήν τη φάση του προγράμματος. Ενθαρρύνουμε επίσης τα ευρεία και συνεπή δεδομένα ασφάλειας του evoburtinib, συμπεριλαμβανομένης της μη αύξησης σοβαρών λοιμώξεων σε περισσότερους από 1, 200 ασθενείς εντός 2 ετών."

Τα αποτελέσματα του ετήσιου ποσοστού υποτροπής (ARR) της διπλής-τυφλής περιόδου της μελέτης παρέμειναν αμετάβλητα κατά την περίοδο επέκτασης ανοιχτής ετικέτας. Οι ασθενείς που έλαβαν evobrutinib 75 mg BID (δύο φορές την ημέρα) κατά τη διάρκεια της περιόδου διπλής-τυφλής είχαν ARR 0. 11 (95% CI) την εβδομάδα 48 : 0. 04 - 0. 25), το ARR την εβδομάδα 108 είναι 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

Τα δεδομένα από τη μελέτη Φάσης II συνεχίζουν να αποδεικνύουν ότι το δοσολογικό σχήμα BID είναι πιο αποτελεσματικό από το δοσολογικό σχήμα QD (μία φορά την ημέρα) σε κλινικά αποτελέσματα, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση της ARR. Τα δεδομένα μοντελοποίησης δείχνουν ότι σε σχεδόν όλους τους ασθενείς, το κατώτατο ποσοστό πληρότητας BTK πρέπει να είναι μεγαλύτερο από 95% για να επιτευχθεί η υψηλότερη αποτελεσματικότητα και το σχήμα δοσολογίας BID μπορεί να επιτύχει αυτό το αποτέλεσμα καλά.

Τα δεδομένα που είχαν δημοσιευτεί προηγουμένως στο New England Journal of Medicine (NEJM) ανέφεραν τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης II: την εβδομάδα 24, το evobrutinib μείωσε σημαντικά τον σωρευτικό αριθμό βλαβών που ενισχύθηκαν με T1-Gd, φτάνοντας στο κύριο τέλος. Την εβδομάδα 48, όλοι οι ασθενείς μπορούν να εισέλθουν στην ανοιχτή περίοδο επέκτασης ετικέτας (OLE) για να αξιολογήσουν τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του evobrutinib.

Ο Δρ Xavier Montalban, Πρόεδρος και Διευθυντής του Τμήματος Νευροανοσολογίας και του Τμήματος Νευρο-Αποκατάστασης του Κέντρου Πολλαπλής Σκλήρυνσης της Καταλονίας (Cemcat) στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Valde Hebron της Βαρκελώνης, Ισπανία, δήλωσε:&»; Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του 108 εβδομάδες ολόκληρης της περιόδου double-blind και περιόδου OLE Τα σεξουαλικά δεδομένα είναι πολύ ισχυρά. Αυτά τα αποτελέσματα, σε συνδυασμό με την υψηλή επιλεκτικότητα, δείχνουν ότι το evobrutinib έχει τη δυνατότητα να προσφέρει μια πολύ υποσχόμενη θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας."

Από τους 267 τυχαιοποιημένους ασθενείς, 213 ασθενείς ολοκλήρωσαν 108 εβδομάδες θεραπείας (48 εβδομάδες στην κύρια μελέτη και 60 εβδομάδες σε OLE). Το Evobrutinib είναι γενικά καλά ανεκτό και διατηρεί σταθερή ασφάλεια κατά τη διάρκεια του OLE, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της λοίμωξης και γενικά δεν έχουν βρεθεί νέα σήματα ασφαλείας. Σύμφωνα με την υψηλή εκλεκτικότητα του evobrutinib, οι ασθενείς που συμμετείχαν στη δοκιμή δεν παρουσίασαν συστηματικές παρενέργειες όπως γαστρεντερικές διαταραχές. Στη δοκιμή φάσης II, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε βαθμού που σχετίζονται με το evobrutinib περιελάμβαναν ρινοφαρυγγίτιδα και αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT), ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) και λιπάσης.

Η προσωρινή αύξηση των τρανσαμινασών του ήπατος περιορίζεται στις πρώτες 24 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με evobrutinib και δεν παρατηρήθηκε σε ασθενείς που συνέχισαν να χρησιμοποιούν τη θεραπεία με evobrutinib κατά τη διάρκεια της φάσης OLE.

χημικός συντακτικός τύπος evobrutinib (Πηγή: medchemexpress.cn)

Αφού έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο της 24 εβδομάδας θεραπείας στη μελέτη φάσης II, το evobrutinib εισήλθε στην κλινική ανάπτυξη της φάσης III. Οι δύο νέες δοκιμές EVOLUTION RMS 1 και 2 είναι πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, παράλληλες ομάδες, διπλές-τυφλές, διπλή προσομοίωση, θετικές ελεγχόμενες με φάρμακα δοκιμές, που διεξήχθησαν σε ασθενείς με RMS, το κύριο τελικό σημείο του καθενός Η δοκιμή είναι το ARR ασθενών μετά από 96 εβδομάδες θεραπείας. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την εμφάνιση νέων ή διευρυμένων Τ 2 βλαβών που αξιολογούνται με σάρωση μαγνητικής τομογραφίας και προοδευτική αναπηρία όπως μετράται από την κλίμακα εκτεταμένης αναπηρίας (EDSS).

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος και η πιο συνηθισμένη μη επεμβατική νευρολογική ασθένεια σε νέους. Υπολογίζεται ότι περίπου 2. 3 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως έχουν σκλήρυνση κατά πλάκας. Αν και τα συμπτώματα μπορεί να διαφέρουν, τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας περιλαμβάνουν θολή όραση, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα άκρα και προβλήματα δύναμης και συντονισμού. Ο τύπος υποτροπής της σκλήρυνσης κατά πλάκας είναι ο πιο συνηθισμένος.

Το Evobrutinib (M 2951) βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική ανάπτυξη για να διερευνήσει τις δυνατότητές του ως θεραπεία για σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Αυτό το φάρμακο είναι ένας από του στόματος, εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας τυροσίνης Bruton (BTK). Το BTK παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και λειτουργία διαφόρων ανοσοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των Β λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων.

Το evobrutinib έχει σχεδιαστεί για να αναστέλλει σημαντικές αποκρίσεις Β κυττάρων, όπως πολλαπλασιασμό, αντίσωμα και απελευθέρωση κυτοκίνης, χωρίς να επηρεάζει άμεσα τα Τ κύτταρα. Η αναστολή της ΒΤΚ πιστεύεται ότι αναστέλλει τα κύτταρα που παράγουν αυτοαντισώματα. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αναστολή της ΒΤΚ μπορεί να έχει θεραπευτικά αποτελέσματα σε ορισμένες αυτοάνοσες ασθένειες. Επί του παρόντος, το παγκόσμιο έργο κλινικής ανάπτυξης φάσης III αξιολογεί το evobrutinib για σκλήρυνση κατά πλάκας. Το έργο περιλαμβάνει δύο βασικές μελέτες φάσης III, EVOLUTION RMS 1 και 2. Το evobrutinib βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική ανάπτυξη και δεν έχει εγκριθεί από καμία χώρα.