Η Merck/Bayer ξεκινά μια νέα μελέτη φάσης 3 για το Verquvo (vericiguat), τον πρώτο διεγέρτη SGC: Για νωρίτερη θεραπεία!

Merck& Η Co. ανακοίνωσε πρόσφατα την έναρξη της δοκιμής VICTOR (NCT05093933), μιας κεντρικής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, καρδιαγγειακής κλινικής δοκιμής Φάσης 3 που θα αξιολογήσει το Verquvo σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (vericiguat) αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που δεν είχαν πρόσφατα επεισόδια επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας και είχαν κλάσμα εξώθησης ≤40%.

Επί του παρόντος, έχει ξεκινήσει η στρατολόγηση ασθενών για τη δοκιμή VICTOR. Η μελέτη σχεδιάζει να εγγράψει περίπου 6.000 ενήλικες ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης. Αυτοί οι ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε νοσηλεία σε καρδιακή ανεπάρκεια για 6 μήνες ούτε έλαβαν ενδοφλέβια διουρητικά εξωτερικούς ασθενείς τους πρώτους 3 μήνες της τυχαιοποίησης. Το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι ο χρόνος του πρώτου καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια.

Η δοκιμή VICTOR θα αξιολογήσει τη χρήση της θεραπείας με Verquvo νωρίτερα κατά τη διάρκεια της καρδιακής ανεπάρκειας σε ορισμένους ασθενείς και θα μελετήσει άτομα με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που είναι πιο σταθερά από τη βασική δοκιμή Φάσης 3 VICTORIA. Το VICTORIA είναι η πρώτη σύγχρονη μελέτη έκβασης ειδικά για ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάσμα εξώθησης<45%) μετά="" από="" επιδείνωση="" συμβάντων.="" με="" βάση="" τα="" αποτελέσματα="" αυτής="" της="" μελέτης,="" το="" verquvo="" έχει="" εγκριθεί="" στις="" ηνωμένες="" πολιτείες,="" την="" ιαπωνία="" και="" την="" ευρωπαϊκή="">

Το Verquvo λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα και το δραστικό του φαρμακευτικό συστατικό vericiguat είναι διεγέρτης πρώτης κατηγορίας της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης (sGC). Αν και η sGC είναι σημαντική για τη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων και της καρδιάς, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, λόγω μειωμένης διαθεσιμότητας μονοξειδίου του αζώτου (NO) και ανεπαρκούς διέγερσης sGC, οδηγεί σε δυσλειτουργία του μυοκαρδίου και των αγγείων. Το Vericiguat αναπτύχθηκε από κοινού από τη Merck και την Bayer και τα δύο μέρη κατέληξαν σε παγκόσμια συνεργασία τον Οκτώβριο του 2014 για την ανάπτυξη ρυθμιστικών αρχών sGC. Η Merck κατέχει τα δικαιώματα εμπορευματοποίησης της vericiguat στις Ηνωμένες Πολιτείες και η Bayer έχει τα αποκλειστικά δικαιώματα στον υπόλοιπο κόσμο.

Μοριακή δομή Vericiguat (πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Το Verquvo είναι ο πρώτος διεγέρτης διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης (sGC) που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, το Verquvo εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για χρήση σε ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης<45%, για="" τη="" μείωση="" της="" εμφάνισης="" επιδεινούμενων="" συμβάντων="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" (που="" ορίζονται="" ως:="" νοσηλεία="" σε="" καρδιακή="" ανεπάρκεια="" ή="" λήψη="" φλεβών="" εξωτερικών="" ασθενών="" χωρίς="" νοσηλεία="" [iv]="" ο="" κίνδυνος="" καρδιαγγειακού="" θανάτου="" και="" νοσηλείας="" για="" καρδιακή="" ανεπάρκεια="" μετά="" από="" διουρητική="" θεραπεία="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" τον="" ιούνιο="" του="" τρέχοντος="" έτους,="" το="" verquvo="" εγκρίθηκε="" στην="" ιαπωνία="" για="" τη="" θεραπεία="" ασθενών="" με="" chf="" που="" λαμβάνουν="" τυπική="" θεραπεία="" για="" χρόνια="" καρδιά="" αποτυχία="" (chf)="" να="" μειώσει="" τον="" κίνδυνο="" περαιτέρω="" επιδείνωσης="" συμβάντων.="" επί="" του="" παρόντος,="" το="" vericiguat="" υπόκειται="" επίσης="" σε="" λογοκρισία="" από="" την="" κίνα="" και="" άλλες="" χώρες.="" στην="" κίνα,="" η="" bayer="" υπέβαλε="" αίτηση="" άδειας="" κυκλοφορίας="" για="" το="" vericiguat="" στην="" εθνική="" υπηρεσία="" ιατρικών="" προϊόντων="" (nmpa)="" στο="" τέλος="" του="" αύγουστος="">

Ο μηχανισμός δράσης του Verquvo' διαφέρει από τις υπάρχουσες μεθόδους θεραπείας της καρδιακής ανεπάρκειας. Παρέχει μια ειδική μέθοδο για τη διαχείριση ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια μετά από ένα μη αντιρροπούμενο συμβάν (γνωστό και ως επεισόδιο επιδείνωσης). Οι τρέχουσες θεραπείες αποτρέπουν τις βλαβερές συνέπειες του φυσικού νευροορμονικού συστήματος, το οποίο ενεργοποιείται από τη δυσλειτουργία του μυοκαρδίου και των αγγείων που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της καρδιακής ανεπάρκειας. Το Verquvo λειτουργεί σε συνδυασμό με τις υπάρχουσες θεραπείες μέσω διαφορετικού τρόπου δράσης. Το φάρμακο αποκαθιστά συγκεκριμένα την ελαττωματική οδό NO-sGC-cGMP, η οποία παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας και στην επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου.

Οι ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης διατρέχουν υψηλό κίνδυνο νοσηλείας μετά την εμφάνιση συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούν ενδοφλέβια θεραπεία με διουρητικά εξωτερικά ιατρεία ή νοσηλεία. Υπολογίζεται ότι περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς εισήχθησαν εκ νέου στο νοσοκομείο μέσα σε ένα μήνα μετά το εξιτήριο λόγω της επιδείνωσης της κατάστασής τους και περίπου το ένα πέμπτο των ασθενών πέθανε μέσα σε 2 χρόνια. Μετά την κυκλοφορία του vericiguat στην αγορά, θα παρέχει στους γιατρούς, τους επαγγελματίες υγείας και τους ασθενείς μια ευπρόσδεκτη νέα επιλογή.

Η ρυθμιστική έγκριση της Verquvo' βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης Φάσης 3 VICTORIA. Αυτή είναι η πρώτη σύγχρονη μελέτη έκβασης ειδικά για συμπτωματικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάσμα εξώθησης<45%) μετά="" από="" επιδείνωση="" συμβάντων.="" τα="" δεδομένα="" δείχνουν="" ότι="" όταν="" χρησιμοποιείται="" σε="" συνδυασμό="" με="" διαθέσιμα="" φάρμακα="" για="" την="" καρδιακή="" ανεπάρκεια,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" μια="" δόση="" 10="" mg="" βερικιγουάτης="" μία="" φορά="" την="" ημέρα="" μειώνει="" σημαντικά="" τον="" σχετικό="" κίνδυνο="" του="" σύνθετου="" καταληκτικού="" σημείου="" νοσηλείας="" σε="" καρδιακή="" ανεπάρκεια="" και="" καρδιαγγειακού="" θανάτου="" μετά="" από="" επιδείνωση="" κατά="" 10%="" (="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," μείωση="" απόλυτης="" κινδύνου="" 4,2/100="">