Εγκρίθηκε η Merck Tepmetko, ο πρώτος αναστολέας στοματικής MET στον κόσμο για τη θεραπεία του METex 14 Jump Change NSCLC

Η Merck KGaA ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας (MHLW) ενέκρινε το στοχευμένο αντικαρκινικό του φάρμακο, τον από του στόματος αναστολέα ΜΕΤ Tepmetko (tepotinib), για τη θεραπεία του γονιδίου MET exon 14 (METex {{ 1}}) άλμα Ασθενείς με αλλοιωμένο μη ελεγχόμενο, προχωρημένο ή υποτροπιάζον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Tepmekto 500 mg ημερησίως (2 δισκία 250 mg).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Tepmetko είναι ο παγκόσμιος&# 39 πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας της ΜΕΤ από το στόμα για τη θεραπεία προχωρημένων ασθενών με NSCLC με μεταβολές γονιδίων ΜΕΤ. Στην Ιαπωνία, η Tepmetko είχε προηγουμένως λάβει τα προσόντα ορφανών ναρκωτικών (ODD) και SAKIGAKE (καινοτόμο φάρμακο).

Αυτή η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα από τη συνεχιζόμενη μελέτη VISION φάσης II ενός βραχίονα (NCT 02864992). Η μελέτη κατέγραψε 99 ασθενείς με NSCLC (συμπεριλαμβανομένων 15 Ιαπωνών ασθενών) με μεταβολές άλματος METex {{4}}. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δοκιμή υγρής βιοψίας (LBx) ή βιοψίας ιστού (TBx) επιβεβαιώθηκε ότι διεξήχθη σύμφωνα με την αξιολόγηση της ανεξάρτητης επιτροπής αναθεώρησης (IRC). Μεταξύ ασθενών με NSCLC με METex {{4}} μεταβαλλόμενες αλλαγές, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) της θεραπείας με Tepmetko ήταν 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); μεταξύ των ασθενών που εντοπίστηκαν με LBx και TBx, η διάμεση διάρκεια απόκρισης (DOR) ήταν 12. 4 Μήνες (ασθενείς που αναγνωρίστηκαν με LBx [{{8}}% CI: {{12 }}. 4 μήνες, δεν μπορούν να εκτιμηθούν] · ασθενείς που αναγνωρίζονται από TBx [{{8}}% CI: 9. 7 μήνες, δεν μπορούν να εκτιμηθούν]).

Σε μια ανάλυση ασφάλειας για 130 ασθενείς, το Tepmetko ήταν καλά ανεκτό. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (TEAE) κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν περιφερικό οίδημα (53. 8%), ναυτία (23. 8%) και διάρροια ({{{{{ 9}}}}. 8%). Το TRAE είχε ως αποτέλεσμα τη μόνιμη διακοπή σε 11 ασθενείς (8. 5%).

Ο Belén Garijo, Διευθύνων Σύμβουλος και μέλος της Εκτελεστικής Επιτροπής της Merck, δήλωσε:" Με την έγκριση της Tepmetko, είμαστε στην ευχάριστη θέση να παρέχουμε τον πρώτο εγκεκριμένο αναστολέα ΜΕΤ στην Ιαπωνία, ο οποίος θα παρέχει μια νέα επιλογή για την αλλαγή του METex {{0 }} μεταβαλλόμενη αλλαγή Η διαδικασία θεραπείας του NSCLC. Η συνοδευτική διάγνωση του Tepmetko&# 39 επικεντρώνεται στον εντοπισμό αυτών των γενετικών αλλαγών σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με ευέλικτο και ακριβή τρόπο, παρέχοντας ταυτόχρονα δυνατότητες ανίχνευσης υγρών και ιστών βιοψίας για την καλύτερη υποστήριξη αυτής της στόχευσης. Το φάρμακο είναι παρέχεται σε ασθενείς που μπορεί να ωφεληθούν."

τύπος μοριακής δομής tepotinib (Πηγή εικόνας: chemicalbook.com)

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο, με 2 εκατομμύρια περιπτώσεις να διαγιγνώσκονται και 1. 7 εκατομμύρια θανάτους κάθε χρόνο. Προς το παρόν, σε πολλούς τύπους καρκίνου, έχουν βρεθεί τρεις αλλαγές στην οδό σηματοδότησης ΜΕΤ (συμπεριλαμβανομένων μεταβολών άλματος METex 14 , ενίσχυσης ΜΕΤ και υπερέκφρασης πρωτεΐνης ΜΕΤ), η οποία σχετίζεται με επιθετική συμπεριφορά όγκου και κακή κλινική πρόγνωση. Εκτιμάται ότι αλλαγές στο μονοπάτι σηματοδότησης ΜΕΤ συμβαίνουν σε 3-5% των περιπτώσεων NSCLC.

Το Tepotinib είναι ένας από του στόματος αναστολέας της ΜΕΤ κινάσης που βρίσκεται στο Merck, ο οποίος μπορεί ισχυρά και εξαιρετικά επιλεκτικά να αναστέλλει καρκινογόνα σήματα που προκαλούνται από μεταβολές του ΜΕΤ (γονίδιο) - συμπεριλαμβανομένων των μεταβολών του ΜΕΤex 14 μεταβολών, ενίσχυσης του ΜΕΤ και υπερέκφρασης πρωτεΐνης του ΜΕΤ-, Έχει το δυναμικό για τη βελτίωση της πρόγνωσης της θεραπείας των ασθενών με επιθετικούς όγκους που φέρουν αυτές τις συγκεκριμένες αλλαγές ΜΕΤ. Εκτός από το NSCLC, η Merck αξιολογεί επίσης ενεργά το tepotinib σε συνδυασμό με νέες θεραπείες για τη θεραπεία άλλων ενδείξεων όγκου.

Τον Σεπτέμβριο 2019, η FDA των ΗΠΑ παραχώρησε το Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό NSCLC που προχώρησαν μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιείχε πλατίνα και πραγματοποίησαν μεταβολές άλματος METex 14 . Η Merck σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για το tepotinib στο FDA στο 2020.

Προς το παρόν, η Merck διεξάγει επίσης μια άλλη μελέτη, INSIGHT 2 (NCT 03940703), για την αξιολόγηση του συνδυασμού του τεμοτινίμπης και του αναστολέα της τυροσίνης κινάσης (TKI) osimertinib για μεταλλάξεις EGFR, ΚΟΑ με επίκτητη αντίσταση σε προηγουμένως αποδεκτό EGFR TKI Ασθενείς με διευρυμένο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC.