Ο νέος ισχυρός αναστολέας AAK1 LX9211 μπαίνει στις κλινικές δοκιμές φάσης II

Η Lexicon Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η κλινική μελέτη Φάσης II RELIEF-PHN-1 που αξιολόγησε το LX9211 για τη θεραπεία της μετα-ερπητικής νευραλγίας (PHN) έχει αρχίσει να παρέχει στους ασθενείς θεραπεία.

Το LX9211 είναι ένας ισχυρός, στοματικός και εκλεκτικός αναστολέας μικρών μορίων που στοχεύει την προσαρμοσμένη στην προσαρμογή κινάση 1 (AAK1). Ο στόχος ανακαλύφθηκε και χαρακτηρίστηκε εκτενώς από μια συμμαχία μεταξύ Lexicon και Bristol-Myers Squibb (BMS).

Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι σε μοντέλα νευρογόνου πόνου, το LX9211 εμφανίζει διείσδυση του κεντρικού νευρικού συστήματος και μειώνει τη συμπεριφορά του πόνου και δεν επηρεάζει την οδό οπιούχου. Με βάση προκλινικά δεδομένα, το LX9211 έχει τη δυνατότητα να μειώσει σημαντικά την απόκριση του πόνου χωρίς να προκαλέσει εθισμό και ταυτόχρονα να παρέχει μια νέα μέθοδο θεραπείας για τον νευροπαθητικό πόνο αναστέλλοντας το AAK1. Ταυτόχρονα, με βάση πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε πολλαπλά προκλινικά μοντέλα και ευνοϊκή κλινική ασφάλεια φάσης Ι, το LX9211 έχει επίσης τη δυνατότητα να αναπτυχθεί για τη θεραπεία άλλων νευρογενών πόνων.

Η χημική δομή του LX9211 (BMS-986176) (πηγή εικόνας: chemicalbook.com)

Το 2016, η Lexicon απέκτησε τα αποκλειστικά δικαιώματα έρευνας, ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης του LX9211 και άλλων ενώσεων που ανακαλύφθηκαν υπό τη συμμαχία που ενεργούν μέσω του AAK1 και η BMS θα λάβει έσοδα 115,5 εκατομμυρίων δολαρίων από αυτήν την εξαγορά.

Το RELIEF-PHN-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική μελέτη φάσης 2 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του LX9211 στη θεραπεία της μετα-ερπητικής νευραλγίας (PHN). Ο σκοπός της μελέτης είναι να προσλάβει περίπου 74 ασθενείς σε περίπου 30 κλινικές τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας που αξιολογήθηκε ήταν η μεταβολή του μέσου ημερήσιου βαθμού πόνου (ADPS) με βάση την κλίμακα αριθμητικής βαθμολογίας 11 σημείων (NRS) από την αρχική εξέταση (ημέρα 1) έως την εβδομάδα 6.

Στις αρχές Σεπτεμβρίου του τρέχοντος έτους, η κλινική μελέτη Φάσης II RELIEF-DPN-1 που αξιολόγησε το LX9211 στη θεραπεία της διαβητικής περιφερικής νευραλγίας άρχισε επίσης να δίνει στους ασθενείς θεραπεία. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 2 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του LX9211 στη θεραπεία της διαβητικής περιφερικής νευραλγίας. Ο σκοπός της μελέτης είναι να προσλάβει περίπου 300 ασθενείς σε περίπου 30 κλινικές τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας που αξιολογήθηκε ήταν η μεταβολή του μέσου ημερήσιου βαθμού πόνου (ADPS) με βάση την κλίμακα αριθμητικής βαθμολογίας 11 σημείων (NRS) από την αρχική εξέταση (ημέρα 1) έως την εβδομάδα 6.

Ο Δρ. Praveen Tyle, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος του Lexicon R& D, δήλωσε: «Είμαστε πολύ ευτυχείς που ξεκινάμε τη χορήγηση θεραπείας σε ασθενείς στη δεύτερη μελέτη απόδειξης του LX9211. Οι ασθενείς με έρπητα ζωστήρα συνήθως βιώνουν αρκετούς μήνες έως αρκετούς μήνες μετά την υποχώρηση του εξανθήματος. Χρόνια πόνου, οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες. Πιστεύουμε ότι το LX9211 έχει τη δυνατότητα να προσφέρει μια νέα θεραπεία για τη μετα-ερπητική νευραλγία. Ανυπομονούμε να ολοκληρώσουμε αυτήν τη μελέτη μέχρι το τέλος του επόμενου έτους και το LX9211 για τη διαβητική περιφερική νευραλγία. Μελέτη απόδειξης της έννοιας της φάσης 2."