Το πρωτοποριακό φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης SiRNA της Novartis Leqvio κέρδισε την πρώτη παρτίδα στον κόσμο στην ΕΕ!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εκδώσει μια πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) για τη νέα εφαρμογή ναρκωτικών (NDA) του καινοτόμου ινσουλιράνη μείωσης της χοληστερόλης, το οποίο χρησιμοποιείται για θεραπεία παρά τη μέγιστη ανοχή Ενήλικες ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία με αυξημένες δόσεις στατίνης LDL-C.

Το FDA δήλωσε ότι λόγω της αποτυχίας επίλυσης ζητημάτων που σχετίζονται με τις επιθεωρήσεις εγκαταστάσεων, ο οργανισμός δεν μπόρεσε να εγκρίνει το inclisiran NDA στις 23 Δεκεμβρίου 2020, ημερομηνία στόχου του νόμου περί συνταγογράφησης χρηστών φαρμάκων (PDUFA). Σχετικά θέματα θα κοινοποιηθούν στην ευρωπαϊκή μονάδα παραγωγής εντός 10 εργάσιμων ημερών. Αυτό το εργοστάσιο τρίτων είναι υπεύθυνο για την παραγωγή φαρμάκων inclisiran. Πριν εγκριθεί η NDA, είναι απαραίτητο να επιλυθούν ικανοποιητικά τα σχετικά ζητήματα επιθεώρησης των εκκρεμοτήτων. Προς το παρόν, η FDA δεν έχει πραγματοποιήσει επιτόπιες επιθεωρήσεις. Εάν διαπιστωθεί ότι το εργοστάσιο πρέπει να επιθεωρηθεί για να εγκρίνει την αίτηση, το FDA θα καθορίσει το χρονοδιάγραμμα μετά την επανέναρξη ασφαλών ταξιδιών με βάση τις ανάγκες δημόσιας υγείας και άλλους παράγοντες.

Ο Τζον Τσάι, Επικεφαλής της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Φαρμάκων και Διευθυντής Ιατρικής της Novartis, δήλωσε:&«Η Novartis είναι σίγουρη για την ποιότητα των υποβληθέντων κανονιστικών εγγράφων, τα οποία περιλαμβάνουν μια σειρά ισχυρών στοιχείων που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με το FDA και οι τριμερείς συνεργάτες παραγωγής μας συναντήθηκαν για να συζητήσουν τα σχόλια που ελήφθησαν και τα επόμενα βήματα. Δεσμευόμαστε να προσφέρουμε αυτή τη δυνητικά πρώτη, στην κατηγορία, μικρή παρεμβατική RNA (siRNA) θεραπεία για τη μείωση της χοληστερόλης σε ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες το συντομότερο δυνατό."

Στις 11 του τρέχοντος μήνα, το inclisiran εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) και πωλήθηκε στην Ευρώπη με την εμπορική ονομασία Leqvio ως βοήθημα στον έλεγχο της διατροφής για τη θεραπεία της πρωτογενούς υπερχοληστερολαιμίας ενηλίκων (ετερόζυγο οικογενειακό και μη οικογενειακό (Σεξ) ή μικτή δυσλιπιδαιμία, συγκεκριμένα: (1) Το Leqvio σε συνδυασμό με στατίνες ή στατίνες και άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών που δεν μπορούν να επιτύχουν τους στόχους θεραπείας LDL-C μετά τη λήψη της μέγιστης ανεκτής δόσης στατινών. (2) Το Leqvio συνδυάζεται με άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων για τη θεραπεία ασθενών που έχουν δυσανεξία στις στατίνες ή αντενδείξεις στις στατίνες.

Το Leqvio χορηγείται με υποδόρια ένεση. Μετά από κάθε χορήγηση τον 0ο και τον 3ο μήνα, χορηγείται μία φορά κάθε 6 μήνες κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης και μόνο 2 ενέσεις το χρόνο. Σε σύγκριση με τις θεραπείες μείωσης της χοληστερόλης στην αγορά, το Leqvio αναμένεται να βελτιώσει σημαντικά τη μακροπρόθεσμη συμμόρφωση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Leqvio είναι η πρώτη και μοναδική μικρή θεραπεία παρεμβολής RNA (siRNA) για τη μείωση της χοληστερόλης (LDL-C) στον κόσμο. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι το inclisran, το οποίο είναι ένα πρωτοποριακό siRNA με έναν νέο μηχανισμό δράσης. Μέσω παρεμβολών RNA (RNAi), μπορεί αποτελεσματικά και τέλος να μειώσει την αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD). , Επίπεδα LDL-C σε ασθενείς με ισοδύναμο κινδύνου ASCVD, ετεροζυγώδη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (HeFH). Αυτές οι ασθένειες είναι οι κύριοι παράγοντες καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου και ενδέχεται τελικά να οδηγήσουν σε θάνατο.

Στην Ευρώπη, οι καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) σκοτώνουν 3,9 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο. Παρά την ευρεία χρήση στατινών, το 80% των ασθενών υψηλού κινδύνου δεν επιτυγχάνουν τον στόχο LDL-C που συνιστάται από τις οδηγίες. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν τη μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης των λιπιδίων αλλά με αυξημένη LDL-C, το Leqvio μπορεί αποτελεσματικά και συνεχώς να μειώσει την LDL-C και η ασφάλειά του είναι παρόμοια με το εικονικό φάρμακο. Μέσω μιας μοναδικής δοσολογίας δύο φορές το χρόνο, το Leqvio μπορεί να ενσωματωθεί απρόσκοπτα στους ασθενείς&# 39. τακτικές ιατρικές επισκέψεις, βελτίωση της συμμόρφωσης και βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών.

Αυτή η έγκριση, βάσει των αποτελεσμάτων του προγράμματος κλινικής έρευνας ORION, συμπεριλαμβανομένων των δοκιμών φάσης III, με τη συμμετοχή περισσότερων από 3.600 ασθενών που έλαβαν τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, αξιολόγησε την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του inclisiran. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ενήλικες ασθενείς με ASCVD, ισοδύναμο κινδύνου ASCVD και / ή HeFH, η υποδόρια ένεση ινσουλίρανης δύο φορές το χρόνο μετά την αρχική δόση 2 δόσεων (0 μήνες και 3 μήνες) μπορεί να διαρκέσει και να μειώσει αποτελεσματικά την LDL -C: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο , Το επίπεδο LDL-C μειώνεται αποτελεσματικά και συνεχώς έως και 52% (p<>

Επιπλέον, με τη θεραπεία με ινλισιράνη, το επίπεδο LDL-C μειώθηκε για 17 μήνες και η ασφάλεια και η ανοχή του ήταν παρόμοια με το εικονικό φάρμακο. Επιπρόσθετη μετα-hoc ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν inclisiran παρουσίασαν χαμηλή μεταβλητότητα: 88% των ασθενών πέτυχαν τους προτεινόμενους στόχους καθοδήγησης (παρατηρούμενες τιμές) σε οποιοδήποτε σημείο κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Το inclisiran είναι ένα πρωτοποριακό φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης siRNA που αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία The Medicines Company (TMC). Η Novartis απέκτησε την TMC για 9,4 δισεκατομμύρια δολάρια το Νοέμβριο του 2019 και συμπεριέλαβε το inclisiran. Επί του παρόντος, το inclisiran είναι επίσης υπό εξέταση από το US FDA.

Το Inclisiran είναι η πρώτη θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης στην κατηγορία siRNA, στοχεύοντας στην σουμπτιλισίνη 9 της προπρωτεϊνικής μετατροπής (PCSK9), που είναι ένας βασικός μηχανισμός με τον οποίο ο οργανισμός ρυθμίζει το LDL-C. Η πρωτεΐνη PCSK9 μπορεί να μειώσει την ικανότητα του ήπατος&# 39 να απομακρύνει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) από το αίμα και η LDL-C αναγνωρίζεται ως ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD). Ο στόχος PCSK9 παρέχει ένα νέο μοντέλο θεραπείας για την καταπολέμηση του LDL-C, το οποίο θεωρείται ως η μεγαλύτερη πρόοδος στον τομέα της μείωσης των λιπιδίων μετά από στατίνες (όπως το Lipitor).

Το Inclisiran είναι ένα είδος siRNA που χρησιμοποιεί τη φυσική διαδικασία της ανθρώπινης RNA παρεμβολής για να συνδεθεί με το mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη PCSK9 για τη μείωση των επιπέδων mRNA και την αποτροπή του ήπατος από την παραγωγή πρωτεΐνης PCSK9 μέσω παρεμβολών RNA, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα του ήπατος να αφαιρεί LDL-C από το αίμα και συνειδητοποιήστε τη μείωση του επιπέδου LDL-C.

Μέχρι τώρα, δύο φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύουν στην αναστολή της πρωτεΐνης PCSK9 έχουν εγκριθεί για την αγορά, δηλαδή το Amath's Repatha και το Sanofi / Regeneron Praluent. Διαφορετικά από τα μονοκλωνικά φάρμακα αναστολέα PCSK9, ως φάρμακο RNAi, το inclisiran δρα απενεργοποιώντας άμεσα την παραγωγή πρωτεΐνης PCSK9 στο ήπαρ.

Αν και υστερεί σε σχέση με άλλους αναστολείς PCSK9, η ευκολία της περιόδου συντήρησης του inclisiran&# 39 απαιτεί μόνο δύο υποδόριες χορηγήσεις ετησίως, γεγονός που του δίνει μια καλή ευκαιρία διείσδυσης στην αγορά φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη. Η Credit Suisse προέβλεπε προηγουμένως ότι οι παγκόσμιες ετήσιες πωλήσεις της&# 39 το 2024 θα φθάσουν τα 1,13 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.