Η πρώτη επικουρική (μετεγχειρητική) θεραπεία: EGFR στόχευση φάρμακο Tagrisso (osimertinib) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ!

AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει το στοχοθετημένο αντικαρκινικό φάρμακο Tagrisso (osimertinib), ως επικουρική (μετεγχειρητική) θεραπεία για τη θεραπεία πλήρων όγκων που έχουν θεραπευτεί. Ενήλικες ασθενείς με επιδερμικό αυξητικό παράγοντα μετάλλαξης υποδοχέα (EGFRm) μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) στο αρχικό στάδιο (στάδιο IB/II/IIIA) της εκτομής.

Το Tagrisso είναι κατάλληλο για ασθενείς με EGFRm που φέρουν τη διαγραφή του exon 19 ή της μετάλλαξης L858R του exon 21 στον όγκο. Αυτή η έγκριση εγκρίθηκε μέσω του πιλοτικού προγράμματος ογκολογίας (RTOR) του FDA σε πραγματικό χρόνο, και πέντε άλλες χώρες συμμετείχαν στην ταυτόχρονη διαδικασία υποβολής και αναθεώρησης μέσω του προγράμματος Orbis του FDA. Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, η FDA χορήγησε Tagrisso μια σημαντική ονομασία φαρμάκων (BTD) για τις προαναφερθείσες ενδείξεις. Στην Κίνα, η αίτηση της Tagrisso για επικουρική θεραπεία της πρώιμης NSCLC του EGFRm υποβάλλεται σε επανεξέταση προτεραιότητας. Επιπλέον, η Ευρωπαϊκή Ένωση διενεργεί επίσης κανονιστική επανεξέταση αυτής της ένδειξης.

Το Tagrisso είναι ένας από του στόματος μικρός αντιπροσωπευτικός αναστολέας EGFR-TKI, ο οποίος έχει εγκριθεί από πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας και της Ευρωπαϊκής Ένωσης): (1) Θεραπεία πρώτης γραμμής τοπικά προηγμένων ή μεταστατικών ασθενών με NSCLC του ΕΤΠ· (2) θεραπεία δεύτερης γραμμής σε τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς ασθενείς με NSCLC με θετική μετάλλαξη EGFR T790M.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια καταστροφική ασθένεια. Αν και έως και το 30% των ασθενών με NSCLC μπορεί να διαγνωστεί αρκετά νωρίς για να δεχθεί πιθανή χειρουργική εκτομή, η υποτροπή της νόσου είναι πολύ συχνή στην πρώιμη νόσο. Σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς που διαγνώστηκαν στο στάδιο IB, πάνω από τα τρία τέταρτα των ασθενών που διαγιγνώσκονται στο στάδιο IIIA θα υποτροπιάσει μέσα σε 5 χρόνια.

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα πρωτοφανή αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μελέτης Φάσης ΙΙΙ ADAURA. Τα δεδομένα δείχνουν ότι στο αρχικό στάδιο (IB/II/IIIA) ασθενείς με EGFRM- NSCLC που έχουν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή του όγκου, το Tagrisso χρησιμοποιείται για χειρουργική επέμβαση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μετα-επικουρική θεραπεία παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) και μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου της νόσου κατά 80%.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η δοκιμή ADAURA είναι η πρώτη παγκόσμια κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση των στατιστικά σημαντικών και κλινικά σημαντικών οφελών ενός αναστολέα EGFR στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν για πρώτη φορά ότι ένας αναστολέας EGFR έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την εξέλιξη του πρώιμου καρκίνου του πνεύμονα που μεταλλαγμένο με EGFR και να παρέχει στους ασθενείς ελπίδα θεραπείας.

Ο Dave Fredrickson, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος του Τμήματος Ογκολογίας της AstraZeneca, δήλωσε: «Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι ασθενείς του EGFRm NSCLC σε πρώιμο στάδιο έχουν λάβει μια στοχευμένη θεραπεία με γνώμονα τους βιοδείκτες για πρώτη φορά. Αυτή η έγκριση εξαλείφει τις θεραπείες μετά τη χειρουργική επέμβαση και τη χημειοθεραπεία. Η ιδέα του τερματισμού, επειδή τα αποτελέσματα της μελέτης ADAURA δείχνουν ότι η θεραπεία Tagrisso μπορεί να αλλάξει σημαντικά την πορεία αυτής της νόσου. Είμαστε ακόμα δεσμευμένοι στη θεραπεία των καρκινοπαθών όσο το δυνατόν νωρίτερα επειδή μπορούν ακόμα να έχουν μια πιθανότητα της θεραπείας.»

Το ADAURA είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή- τυφλή, παγκόσμια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙΙ, η οποία διεξήχθη σε 682 πρώιμους (IB/II/IIIA) ασθενείς με EGFRm-NSCLC που έχουν λάβει πλήρη εκτομή όγκου και η προαιρετική τυπική μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Tagrisso για επικουρική θεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς της πειραματικής ομάδας έλαβαν Tagrisso 80mg μία φορά την ημέρα από του στόματος δισκία για τρία χρόνια ή μέχρι την επανεμφάνιση της νόσου. Η έρευνα πραγματοποιήθηκε σε περισσότερα από 200 κλινικά κέντρα σε περισσότερες από 20 χώρες στην Ευρώπη, τη Νότια Αμερική, την Ασία και τη Μέση Ανατολή. Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) σε ασθενείς με στάδιο ΙΙ/ΙΙΙΑ και το βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο είναι το DFS σε ασθενείς με στάδιο IB/II/IIIA. Η ανάγνωση των δεδομένων αναμένεται αρχικά το 2022.

Τον Απρίλιο του 2020, η Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (IDMC) διαπίστωσε μετά από αξιολόγηση ότι η μελέτη έχει επιτύχει συντριπτική αποτελεσματικότητα. Με βάση αυτό το αποτέλεσμα, IDMC συνιστά unblinding αυτή τη μελέτη 2 χρόνια νωρίτερα. Κατά τη στιγμή της διακοπής δεδομένων, η συνολική επιβίωση (OS) δεδομένα είναι υπέρ της Tagrisso, αλλά δεν είναι ακόμη ώριμη. Η μελέτη θα συνεχίσει να αξιολογεί το λειτουργικό σύστημα, το οποίο είναι ένα άλλο δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης.

Τα λεπτομερή στοιχεία που δημοσιεύθηκαν στην ετήσια συνεδρίαση της ASCO για το 2020 έδειξαν ότι όσον αφορά το κύριο καταληκτικό σημείο του DFS σε ασθενείς με στάδιο ΙΙ/ΙΙΙΑ, το Tagrisso που χρησιμοποιήθηκε σε βοηθητική θεραπεία (μετεγχειρητική) μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου της νόσου κατά 83% (HR=0,17, 95%) CI: 0,12, 0,23· P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης ADAURA και διευθυντής του τμήματος ογκολογίας στο Yale Cancer Center και Smilow Cancer Hospital, σχολίασε: «Αυτή η έγκριση είναι μια μετασχηματιστική και σημαντική πρόοδος για τους ασθενείς με πρόωρη EGFRm NSCLC, ακόμη και μετά την επιτυχή μετά από χειρουργική επέμβαση και την επακόλουθη επικουρική χημειοθεραπεία, οι ασθενείς αυτοί αντιμετωπίζουν επίσης ένα υψηλό ποσοστό υποτροπής. Tagrisso θα παρέχει ένα πολύ αναγκαίο νέο σχέδιο θεραπείας που έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την ιατρική πρακτική και να βελτιώσει την πρόγνωση αυτών των ασθενών."

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο σε άνδρες και γυναίκες, που αντιπροσωπεύουν περίπου το ένα πέμπτο του συνόλου των θανάτων από καρκίνο, ξεπερνώντας τον καρκίνο του μαστού, του προστάτη, και του παχέος εντέρου σε συνδυασμό. Ο καρκίνος του πνεύμονα χωρίζεται σε γενικές γραμμές σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), εκ των οποίων NSCLC αντιπροσωπεύει το 80-85%. Περίπου το 25-30% των ασθενών με NSCLC έχουν επανενώσιμο νόσο κατά τη στιγμή της διάγνωσης, και οι περισσότεροι ασθενείς με resectable NSCLC τελικά θα υποτροπιάσει μετά από χειρουργική επέμβαση (πλήρης εκτομή).

Περίπου το 10-15% των ασθενών με NSCLC στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, και περίπου το 30-40% στην Ασία, έχουν EGFR μεταλλαγμένο (EGFRm) NSCLC. Αυτοί οι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη θεραπεία με αναστολέα του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τυροσίνης κινάσης (EGFR-TKI). Τέτοια φάρμακα μπορούν να εμποδίσουν τις οδούς σηματοδότησης κυττάρων που οδηγούν την ανάπτυξη όγκων.

Το Tagrisso είναι το μη αναστρέψιμο EGFR-TKI τρίτης γενιάς, το οποίο μπορεί να ξεπεράσει την αντίσταση του EGFR-TKI πρώτης και δεύτερης γενιάς σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Το Tagrisso μπορεί να εμποδίσει την ευαισθησία EGFR και τις μεταλλάξεις αντίστασης EGFR-T790M, και έχει την κλινική δραστηριότητα ενάντια στη μετάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μέχρι σήμερα, Tagrisso 40mg και 80mg μία φορά την ημέρα από του στόματος δισκία έχουν εγκριθεί σε πολλές χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας, και της Ευρωπαϊκής Ένωσης) για την πρώτη γραμμή θεραπεία του EGFRm προηγμένες NSCLC, και χρησιμοποιούνται σε πολλές χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, Ιαπωνία, Κίνα, ΕΕ) εγκρίθηκε για δεύτερης γραμμής θεραπεία των ασθενών με EGFR T790M μετάλλαξη-θετική προηγμένη NSCLC.

Επί του παρόντος, AstraZeneca αναπτύσσει Tagrisso για τοπικά προχωρημένη μη ασφαλή νόσο (μελέτη LAURA), σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου (FLAURA2), σε συνδυασμό με πιθανά νέα φάρμακα για την επίλυση της αντίστασης στο EGFR TKI (μελέτη SAVANNAH, μελέτη ORCHARD) .