Onureg (δισκία 5-αζακυτιδίνης) Εγκρίθηκε από την ΕΕ: Η πρώτη θεραπεία στοματικής συντήρησης πρώτης γραμμής για ασθενείς με AML σε ύφεση!

Η Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε το Onureg (δισκία 5-αζακυτιδίνης) ως θεραπεία πρώτης γραμμής στοματικής συντήρησης για πλήρη ύφεση μετά από θεραπεία επαγωγής (με ή χωρίς θεραπεία ενοποίησης) Ενήλικες ασθενείς με οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) που έχουν ατελή ανάκτηση αριθμού αιμοπεταλίων (CR) ή πλήρη ύφεση (CRi) και οι οποίοι δεν είναι κατάλληλοι ή επιλέγουν να μην υποβληθούν σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (ASCT). Η AML είναι μία από τις πιο συχνές οξείες λευχαιμίες σε ενήλικες.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Onureg είναι η πρώτη και μοναδική από του στόματος θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής της Ευρώπης' που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με ευρύ φάσμα υποτύπων AML σε πρώτη ύφεση. Αφού καταχωρηθεί το Onureg, θα αντιμετωπίσει τις επείγουσες ιατρικές ανάγκες της ομάδας ασθενών AML για το νέο σχέδιο θεραπείας συντήρησης. Τα δεδομένα από τη βασική μελέτη QUAZAR AML-001 έδειξαν ότι σε ασθενείς με AML πρώτης ύφεσης, η θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής Onureg έδειξε σημαντικά οφέλη συνολικής επιβίωσης (OS) και επιβίωσης χωρίς υποτροπές (RFS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι το όφελος από το λειτουργικό σύστημα ήταν συνεπές σε ασθενείς με CR ή CRi.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Onureg εγκρίθηκε από τον FDA τον Σεπτέμβριο του 2020 για τη συνεχιζόμενη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με AML που ήταν σε ύφεση για πρώτη φορά, συγκεκριμένα: για τη λήψη εντατικής επαγωγικής χημειοθεραπείας για την επίτευξη πλήρους ύφεσης (CR) για πρώτη φορά ή πλήρη ανάκτηση του αριθμού των κυττάρων του αίματος. Συνεχιζόμενη θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με AML που βρίσκονται σε ύφεση (CRi) και δεν μπορούν να ολοκληρώσουν εντατική θεραπευτική θεραπεία (όπως ASCT). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Onureg είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία συνέχισης της AML που εγκρίθηκε από τον FDA για ασθενείς σε ύφεση.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Onureg μπορεί να συνεχίσει μέχρι να προχωρήσει η ασθένεια ή να συμβεί απαράδεκτη τοξικότητα. Λόγω των σημαντικών διαφορών στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, το Onureg δεν πρέπει να αντικαθιστά ενδοφλέβια ή υποδόρια ένεση 5-αζακυτιδίνης.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Onureg' είναι το CC-486 (5-Αζακυτιδίνη), το οποίο είναι ένας από του στόματος παράγοντας υπομεθυλίωσης που συνδέεται με το DNA και το RNA, επιτρέποντας τη συνεχή επιγενετική ρύθμιση λόγω παρατεταμένης έκθεσης. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται ως επιγενετικός τροποποιητής για τη θεραπεία διαφόρων αιματολογικών όγκων. Ο κύριος μηχανισμός της δράσης του φαρμάκου' πιστεύεται ότι είναι η υπομεθυλίωση του DNA και η άμεση κυτταροτοξικότητα σε ανώμαλα αιμοποιητικά κύτταρα στο μυελό των οστών. Η υπομεθυλίωση μπορεί να αποκαταστήσει τη φυσιολογική λειτουργία των γονιδίων που είναι απαραίτητα για τη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό.

Χημική δομή Onureg-Azacytidine

Η AML είναι ο πιο κοινός τύπος οξείας λευχαιμίας. Η AML ξεκινά από το μυελό των οστών, αλλά εισέρχεται γρήγορα στην κυκλοφορία του αίματος. Σε αντίθεση με τη φυσιολογική ανάπτυξη των κυττάρων του αίματος, στην ΟΜΛ, η ταχεία συσσώρευση μη φυσιολογικών λευκών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή φυσιολογικών αιμοσφαιρίων, με αποτέλεσμα τη μείωση των υγιών λευκών αιμοσφαιρίων, των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Η AML είναι μια πολύπλοκη και ποικίλη ασθένεια, η οποία σχετίζεται με μια ποικιλία γονιδιακών μεταλλάξεων. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η κατάσταση συνήθως επιδεινώνεται γρήγορα.

Οι νεοδιαγνωσμένοι ενήλικες ασθενείς με ΟΜΛ μπορούν συνήθως να επιτύχουν πλήρη ύφεση μέσω επαγωγικής χημειοθεραπείας, αλλά πολλοί ασθενείς θα υποτροπιάσουν και θα βιώσουν φτωχά αποτελέσματα. Οι ασθενείς σε ύφεση χρειάζονται επειγόντως ένα σχέδιο θεραπείας συντήρησης που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο υποτροπής και να παρατείνει τη συνολική επιβίωση.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της κεντρικής μελέτης Φάσης 3 QUAZAR AML-001. Η μελέτη διεξήχθη σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με AML που είχαν επιτύχει την πρώτη πλήρη ύφεση (CR ή CRi) μετά από εντατική επαγωγική χημειοθεραπεία και δεν ήταν κατάλληλοι για ASCT τη στιγμή του ελέγχου. Αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Onureg ως θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Onureg επέκτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (λειτουργικό σύστημα, κύριο καταληκτικό σημείο) κατά σχεδόν 10 μήνες στη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 24,7 μήνες έναντι 14,8 μηνών, p=0,0009), Η επιβίωση χωρίς υποτροπές (RFS, βασικό δευτερεύον τελικό σημείο) παρατάθηκε σημαντικά περισσότερες από μία φορές (διάμεσος PFS: 10,2 μήνες έναντι 4,8 μηνών, p=0,0001), και τα αποτελέσματα ήταν στατιστικά σημαντικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις.

Ο Andrew Wei, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης QUAZAR AML-001, δήλωσε: «Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, αν και πολλοί ασθενείς με AML λαμβάνουν ύφεση μέσω επαγωγικής θεραπείας, η διάρκεια της ύφεσης μπορεί να είναι μικρή και ο κίνδυνος υποτροπής είναι ακόμα υψηλός, ειδικά για όσοι δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, η ζήτηση για επιλογές θεραπείας συντήρησης AML δεν έχει ικανοποιηθεί. Η έγκριση της Onureg από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή θα επιτρέψει στους ασθενείς με AML να αποκτήσουν κλινικά οφέλη και να αλλάξουν την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας για AML, συμπεριλαμβανομένης μιας σειράς υποτύπων ασθενών."