Ανταγωνιστής από του στόματος GnRH Ανταγωνιστής Καρκίνος του προστάτη Στάδιο III με ανώτερα κλινικά αποτελέσματα

Πρόσφατα, η Myovant Sciences ανακοίνωσε τα επιπρόσθετα αποτελέσματα του φαρμάκου relugolix από το στόμα μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της προχωρημένης μελέτης HERO σταδίου III καρκίνου του προστάτη (NCT03085095). Αυτά τα δεδομένα επεκτείνουν τα πρώιμα ευρήματα της μελέτης HERO και επιβεβαιώνουν ότι το relugolix δείχνει υπεροχή σε πολλαπλά τελικά σημεία σε σύγκριση με το οξικό λευπρολίδη και έχει χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE). Τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν προφορικά στην ASCO το 2020 και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine (NEJM).

Το HERO είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, παράλληλη ομάδα, φάση ΙΙΙ πολλαπλών χωρών, σχεδιασμένη για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του relugolix σε άνδρες ασθενείς με ευαίσθητο σε ανδρογόνο προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που απαιτούν τουλάχιστον ένα χρόνο συνεχούς θεραπείας στέρησης ανδρογόνων (ADT) Σεξ. Στη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1, που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 360 mg φόρτισης relugolix, ακολουθούμενη από ημερήσια από του στόματος δόση 120 mg, ή έλαβαν εναιώρημα εναιωρήματος οξικής λευπρολίδης (μία φορά τον Μάρτιο). .

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το relugolix έφτασε στο πρωτογενές τελικό σημείο και έδειξε ανωτερότητα από το οξικό λευπρολίδη σε 6 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Στην ανάλυση πρωταρχικού τελικού σημείου, το 96,7% των ασθενών στην ομάδα του relugolix πέτυχε παρατεταμένη καταστολή τεστοστερόνης στο επίπεδο ευνουχισμού (GG lt; 50ng / dL) κατά τη διάρκεια 48 εβδομάδων θεραπείας, σε σύγκριση με το 88,8% στην ομάδα οξικού λευπρολίδης.

Τα λεπτομερή δεδομένα δευτερεύοντος σημείου που κυκλοφόρησαν αυτή τη φορά έδειξαν ότι υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ταχεία και βαθιά καταστολή της τεστοστερόνης, της απόκρισης PSA και της ανάκτησης τεστοστερόνης μετά τη διακοπή της θεραπείας. Το ποσοστό των ασθενών που έφτασαν στο επίπεδο ευνουχισμού την 4η ημέρα της θεραπείας στην ομάδα Relugolix ήταν 56,0% και αυξήθηκε στο 98,7% την 15η ημέρα. Η ομάδα οξικού λευπρολίδου είχε 0,0% την 4η ημέρα και 12,1% την 15η ημέρα. Επιπλέον, το 78,4% των ανδρών στην ομάδα relugolix πέτυχε βαθιά καταστολή τεστοστερόνης κάτω από 20 ng / dL την ημέρα 15, σε σύγκριση με 1,0% στην ομάδα οξικού λευπρολίδης. Ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα Relugolix πέτυχε ανταπόκριση PSA την ημέρα 15 (μείωση επιπέδου PSA> 50%) και επιβεβαιώθηκε την ημέρα 29 (79,4% έναντι 19,8%). Μετά από 90 ημέρες διακοπής της θεραπείας, το 54% των ασθενών στην ομάδα του relugolix πέτυχαν φυσιολογικά επίπεδα τεστοστερόνης (≥280ng / dL) και ένα μέσο επίπεδο τεστοστερόνης 288,4ng / dL. Το ποσοστό της ομάδας οξικής λευπρολίδης ήταν μόνο 3% και το μέσο επίπεδο τεστοστερόνης ήταν 58,6%. Ένα άλλο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης είναι η περίοδος επιβίωσης χωρίς ευνουχισμό και τα αποτελέσματα αναμένονται το τρίτο τρίμηνο του τρέχοντος έτους.

Όσον αφορά την ασφάλεια, ο κίνδυνος MACE στην ομάδα relugolix μειώθηκε κατά 54% (2,9% έναντι 6,2%, HR=0,46, 95% CI: 0,24-088).

Επιπλέον, μεταξύ των ασθενών με ιστορικό συμβάντων MACE, ο κίνδυνος MACE στην ομάδα relugolix μειώθηκε κατά 80% (3,6% έναντι 17,8%). Στη μελέτη HERO, περισσότερο από το 90% των ασθενών είχαν τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων παραγόντων κινδύνου τρόπου ζωής όπως το κάπνισμα και της παχυσαρκίας, συννοσηρότητες όπως ο διαβήτης και η υπέρταση, και ένα προηγούμενο ιστορικό MACE.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στη μελέτη HERO ήταν συγκρίσιμη μεταξύ της ομάδας relugolix και της ομάδας οξικής λευπρολίδης (92,9% έναντι 93,5%). Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον 10% των ανδρών στην ομάδα του relugolix ήταν εξάψεις, κόπωση, δυσκοιλιότητα, ήπια έως μέτρια διάρροια και πόνος στις αρθρώσεις.

Σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, η ταχύτερη μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης και η ανάκτηση των επιπέδων τεστοστερόνης πιο γρήγορα μετά τη διακοπή της θεραπείας είναι κλινικής σημασίας, γεγονός που μπορεί δυνητικά να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών. Και τα δύο ευρήματα θα έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Επιπλέον, η καρδιαγγειακή νόσος είναι η κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Σε σύγκριση με τα συμβατικά αγωνιστικά φάρμακα GnRH, η στοματική θεραπεία έχει ισχυρό αποτέλεσμα και επίσης μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, η οποία θα είναι ένα σημαντικό επίτευγμα για τους άνδρες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Με βάση τα παραπάνω αποτελέσματα, το relugolix έχει τη δυνατότητα να γίνει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για τους άνδρες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη και θα επαναπροσδιορίσει την κλινική φροντίδα των ασθενών. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η Myovant υπέβαλε μια νέα αίτηση ναρκωτικών (NDA) στο FDA των ΗΠΑ. Εάν εγκριθεί, το relugolix θα είναι το πρώτο φάρμακο ανταγωνιστή υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Επί του παρόντος, το Myovant αναπτύσσει το relugolix ως ένα μόνο δισκίο για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη (120 mg ημερησίως) και επίσης αναπτύσσει ένα δισκίο σύνθετου relugolix (relugolix 40 mg / οιστραδιόλη 1,0 mg / οξική νορεθιστερόνη 0,5 mg), που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μήτρας ινομυώματα και καρκίνο του ενδομητρίου. Τον περασμένο μήνα, η εταιρεία ανέφερε τα θετικά αποτελέσματα της πρώτης φάσης III κλινικής μελέτης της ενδομητρίωσης και μια άλλη μελέτη φάσης III αναμένεται να ανακοινωθεί αργότερα αυτό το τρίμηνο.