Η Otsuka και η Esperion υπογράφουν μια αποκλειστική συμφωνία για την ανάπτυξη Nexletol / Nexlizet στην Ιαπωνία

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Otsuka Pharma και η αμερικανική βιοφαρμακευτική εταιρεία Esperion Therapeutics ανακοίνωσαν πρόσφατα μια συμφωνία άδειας. Αποκλειστικά δικαιώματα για το Nexlizet (βεντεδοϊκό οξύ / εζετιμίμπη).

Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Otsuka θα καταβάλει στην Esperion ένα εφάπαξ ποσό 60 εκατομμυρίων $ σε προκαταβολή σε μετρητά. Σύμφωνα με την επίτευξη των στόχων ανάπτυξης και πωλήσεων, η Otsuka θα πληρώσει επίσης ένα ορόσημο πληρωμής έως και 450 εκατομμυρίων $ και τις καθαρές πωλήσεις του προϊόντος στην Ιαπωνία. 15 Βαθμολογήθηκε με ποσοστό% -30%.

Αυτή η συνεργασία θα προωθήσει τη δέσμευση των δύο εταιρειών να παρέχουν χαμηλή πυκνότητα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με βάση το στατίνη, μία φορά την ημέρα, μη στατίνη (LDL-C, για ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία στην Ιαπωνία), Κακή χοληστερόλη {{6 }} quot;) ναρκωτικά.

Η Otsuka θα είναι υπεύθυνη για όλες τις δραστηριότητες ανάπτυξης, εποπτείας και μάρκετινγκ στην Ιαπωνία και θα αναλάβει όλα τα έξοδα που σχετίζονται με την ανάπτυξη της ιαπωνικής αγοράς. Η Esperion εκτιμά ότι τα επόμενα χρόνια, το συνολικό κόστος του έργου θα είναι τόσο υψηλό όσο 100 εκατομμύρια $.

Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, η Nexletol και η Nexlizet έλαβαν την πρώτη παρτίδα των δύο φαρμάκων στον κόσμο {0}} # 39, και τα δύο είναι από του στόματος, μία φορά την ημέρα, μη στατίνη, φάρμακα μείωσης LDL-C, με τις ίδιες ενδείξεις: ως δίαιτα και μέγιστη ανεκτή δόση Βοηθητική θεραπεία με στατίνες για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ετεροζυγώδη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) που απαιτεί περαιτέρω μείωση του 0010010 quot; bad { {0}} προσφορά; επίπεδα χοληστερόλης (LDL-C) Ενήλικες ασθενείς.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Nexletol είναι το πρώτο από του στόματος, μία φορά την ημέρα, μη στατίνη, μείωση της χοληστερόλης (LDL-C) που έχει λάβει κανονιστική έγκριση τα τελευταία 20 χρόνια και το Nexlizet είναι το πρώτο μη η στατίνη έχει εγκριθεί από την κανονιστική αρχή. 3. Το σύνθετο φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης (LDL-C) έχει έναν ολοκαίνουργιο μηχανισμό δράσης στη μείωση της LDL-C. Τον Ιανουάριο 2019, οι τρεις πρώτες ιαπωνικές φαρμακευτικές εταιρείες απέκτησαν τα εμπορικά δικαιώματα δύο φαρμάκων στην Ευρώπη έναντι 900 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, αυτά τα δύο φάρμακα εγκρίθηκαν στην ΕΕ με τα εμπορικά σήματα: Nilemdo (bempedoic acid) και Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe).

Το LDL-C είναι μια κηρώδης λιπαρή ουσία που υπάρχει στο ανθρώπινο σώμα. Το αυξημένο LDL-C προάγει τη συσσώρευση LDL-C στις αρτηρίες και μπορεί να προκαλέσει καρδιαγγειακά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένων καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων. Παρά την τυπική νοσηλευτική περίθαλψη, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με στατίνη, εκτιμάται ότι περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών δεν μπορεί να επιτύχει το επίπεδο LDL-C που συνιστάται από τις οδηγίες.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Nexletol / Nilemdo είναι το bempedoic acid, το οποίο είναι ένας πρώτης τάξεως αναστολέας της λιπάσης κιτρικής ΑΤΡ (ACL) που μειώνει την LDL-C αναστέλλοντας τη σύνθεση της χοληστερόλης του ήπατος. Τα δραστικά φαρμακευτικά συστατικά του Nexlizet / Nustendi είναι το βενπεδοϊκό οξύ και το εζετιμίμπη (Etimibe), τα οποία μειώνουν την LDL-C με συμπληρωματικούς μηχανισμούς που αναστέλλουν τη σύνθεση χοληστερόλης του ήπατος και αναστέλλουν την εντερική απορρόφηση της χοληστερόλης.

το βενπεδοϊκό οξύ είναι ένα συνθετικό παράγωγο δικαρβοξυλικού οξέος. Το φάρμακο είναι ένα προφάρμακο που απαιτεί την ενεργοποίηση συνθετάσης ακετυλο-CoA πολύ μακράς αλυσίδας 1 (ACSVL 1). Μελέτες έχουν δείξει ότι το ACSVL 1 δεν έχει σκελετικό μυ. Επομένως, το βενπεδοϊκό οξύ δεν θα ενεργοποιηθεί στον σκελετικό μυ, κάτι που μπορεί να αποφύγει την τοξικότητα των μυών που σχετίζεται με τις στατίνες.

Η έγκριση των Nexletol / Nilemdo και Nexlizet / Nustendi βασίζεται σε δεδομένα από το έργο κλινικής δοκιμής CLEAR. Το έργο πραγματοποιήθηκε σε περισσότερους από 4000 ασθενείς υψηλού κινδύνου και πολύ υψηλού κινδύνου. Τα δεδομένα έδειξαν ότι: (1) σε συνδυασμό με τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, το Nilemdo / Nexletol μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς με δυσανεξία στη στατίνη, η Nexletol μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C κατά 28% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (2) Όταν συνδυάζεται με τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, το Nustendi / Nexlizet μείωσε τα επίπεδα LDL-C κατά 38% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μια συνδυασμένη ανάλυση ασφάλειας που διεξήχθη σε περισσότερους από 3600 ασθενείς επιβεβαίωσε ότι το βιπεδοϊκό οξύ είναι καλά ανεκτό και η συνολική συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών είναι παρόμοια με το εικονικό φάρμακο. Λόγω του πρωτότυπου και του μοναδικού μηχανισμού δράσης, το βενεδοϊκό οξύ δεν θα ενεργοποιηθεί στον σκελετικό μυ, αποφεύγοντας έτσι την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους μυς.

Οι επιδράσεις των Nexletol / Nilemdo και Nexlizet / Nustendi στην καρδιαγγειακή νόσο και τη θνησιμότητα δεν έχουν προσδιοριστεί. Η Esperion διεξάγει CLEAR Outcome, μια παγκόσμια μελέτη καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων και αναμένεται να λάβει δεδομένα για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου έως τις 2022.