Pfizer's 2 Αναστολείς JAK (αβροσιτινίμπη, Tofacitinib) Αναθεώρηση Αναβάλλεται στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενημέρωσε την εταιρεία ότι δεν θα θεραπεύσει μια νέα γενιά αναστολέων JAK1 από το στόμααβροσινίμπη(100mg, 200mg) κατά την ημερομηνία-στόχο του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) Νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) για ενήλικες και εφήβους (≥12 ετών) με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (AD), από του στόματος αναστολέα JAK Xeljanz /Xeljanz XR (τοφασιτινίμπη) για τη θεραπεία της ενήλικης ενεργού αγκυλικής σπονδυλικής στήλης Συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) του Yan (AS) πήρε μια απόφαση αναθεώρησης.

Ο FDA ανέφερε ότι ο οργανισμός επανεξετάζει τη μελέτη της Pfizer μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ORAL Surveillance, η οποία αξιολογεί την ασφάλεια της από του στόματος Jtofacitinib (τοφασιτινίμπη) και των αναστολέων του TNF στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA) σε ενήλικες ασθενείς σεξ. Η ανασκόπηση των αποτελεσμάτων της μελέτης ήταν ένας παράγοντας στην καθυστέρηση της αναθεώρησης των φαρμάκων. Σύμφωνα με την ανακοίνωση της 7ης Απριλίου 2021, ο FDA έχει προηγουμένως παρατείνει την ημερομηνία-στόχο PDUFA έως τις αρχές του τρίτου τριμήνου του 2021.

Ο Δρ Michael Corbo, Επικεφαλής Ανάπτυξης της Φλεγμονής και της Ανοσολογίας, Pfizer Παγκόσμια Ανάπτυξη Προϊόντων, δήλωσε: «Εξακολουθούμε να έχουμε εμπιστοσύνη στο προφίλ οφέλους-κινδύνου των abroctinib και Xeljanz. Και τα δύο φάρμακα έχουν αποδειχθεί σε ισχυρές κλινικές δοκιμές. Πολλοί ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα ή ενεργό αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Ανυπομονούμε για νέα από τον FDA, καθώς εργαζόμαστε σκληρά για να φέρουμε αυτές τις σημαντικές πιθανές επιλογές θεραπείας σε κατάλληλους ασθενείς."

Αξίζει να σημειωθεί ότι εκτός από τους δύο αναστολείς JAK που αναφέρονται παραπάνω από την Pfizer, ο FDA έχει επίσης πρόσφατα λάβει τον αναστολέα JAK1 του AbbVie από το στόμαουπασινίμπη) για τη θεραπεία του sNDA σε μέτριους έως σοβαρούς ενήλικες ασθενείς ad, και ο από του στόματος αναστολέας JAK1 του Eli Lilly Olumiant (κινεζική εμπορική ονομασία: Ai Leming, κοινή ονομασία: baricitinib, baritinib) sNDA για τη θεραπεία μετρίων έως σοβαρών ενηλίκων ασθενών ad έχει εκδώσει ειδοποίηση αναβολής.

Όλες αυτές οι καθυστερήσεις σχετίζονται με την τρέχουσα επανεξέταση της ασφάλειας των αναστολέων JAK από τον FDA. Οι αναστολείς JAK είναι μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος θεραπείας που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μιας ποικιλίας αυτοάνοσων ασθενειών, αλλά τέτοια φάρμακα έχουν αμφισβητηθεί λόγω ζητημάτων ασφάλειας.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, η Pfizer ανακοίνωσε τα προκαταρκτικά αποτελέσματα του κοινού τελικού σημείου της μελέτης ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Τα δεδομένα δείχνουν ότι η μελέτη δεν πληρούσε τα προκαθορισμένα κριτήρια μη κατωτερότητας: Το Xeljanz είναι λιγότερο ασφαλές από τους αναστολείς του TNF όσον αφορά τα κύρια ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάδια (MACE) και τις κακοήθειες (εξαιρουμένου του καρκίνου του δέρματος εκτός μελανώματος [NMSC]).

Σε αντίθεση με άλλατοφασιτινίμπημελέτες, η μελέτη προφορικής επιτήρησης αξιολογεί συγκεκριμένα τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων και κακοήθων όγκων. Ως εκ τούτου, τα άτομα πρέπει να είναι 50 ετών και άνω και να έχουν τουλάχιστον ένα επιπλέον καρδιαγγειακό σύστημα κατά τη στιγμή του ελέγχου. Παράγοντες κινδύνου (για παράδειγμα, το τρέχον κάπνισμα, η υψηλή αρτηριακή πίεση, τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, ο διαβήτης, το ιστορικό καρδιακής προσβολής, το οικογενειακό ιστορικό στεφανιαίας νόσου, η εξω-αρθρική ρευματοειδής αρθρίτιδα). Επιπλέον, όλα τα άτομα έπρεπε επίσης να λάβουν ανεπαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη για να πληρούν τις προϋποθέσεις για τη μελέτη. Επί του παρόντος, η Pfizer συνεχίζει να συνεργάζεται με τον FDA των ΗΠΑ και άλλους ρυθμιστικούς οργανισμούς για να επανεξετάσει όλα τα αποτελέσματα και την ανάλυση.

αβροσινίμπηείναι ένα από του στόματος μικρό μόριο που μπορεί επιλεκτικά να ανασταλεί η κινάση Janus 1 (JAK1). Η αναστολή του JAK1 πιστεύεται ότι ρυθμίζει μια ποικιλία κυτοκινών που εμπλέκονται στην παθοφυσιολογική διαδικασία της ατοπικής δερματίτιδας (AD), συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης (IL)-4, il-13, IL-31, IL-22 και της παραγωγής θρομβοκυττάρων thymic (TSLP). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA χορήγησε στον προσδιορισμό της πρωτοποριακής θεραπείας abrocitinib (BTD) για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD) τον Φεβρουάριο του 2018.

Η εφαρμογή τηςαβροσινίμπηγια τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής AD βασίζεται σε δεδομένα από το ισχυρό έργο παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης Της JADE Φάσης 3. Σε αυτό το έργο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το abrocitinib έδειξε στατιστική υπεροχή στην αφαίρεση δερματικών βλαβών, το εύρος της νόσου και τη σοβαρότητα, και τα συμπτώματα του κνησμώδη βελτιώθηκαν επίσης γρήγορα (ήδη από τη δεύτερη εβδομάδα). Το Abrocitinib έδειξε επίσης σταθερή ασφάλεια στις δοκιμές και ήταν γενικά καλά ανεκτό.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xeljanz/Xeljanz είναιτοφασιτινίμπη, ο οποίος είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK που μπορεί επιλεκτικά να ανασταλεί η κινάση JAK και να μπλοκάρει την οδό JAK / STAT, η οποία είναι ένα σήμα που διεγείρεται από τις οδούς μεταγωγής κυτοκινών εμπλέκονται σε πολλές σημαντικές βιολογικές διαδικασίες όπως ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων, η διαφοροποίηση, η απόπτωση και η ανοσολογική ρύθμιση.

Το Xeljanz εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2012 και είναι ο πρώτος αναστολέας JAK στην αγορά. Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Επί του παρόντος, το Xeljanz έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες για 4 ενδείξεις: (1) θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA). (2) θεραπεία της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας (PSA) Ενήλικες ασθενείς· (3) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα (UC)· (4) Θεραπεία παιδιών και εφήβων με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (PCJIA) ≥2 ετών με ενεργό πορεία πολυαρθικής νόσου.

Από το 2012, το Xeljanz έχει πραγματοποιήσει έρευνα σε περισσότερες από 50 κλινικές δοκιμές παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 20 δοκιμών για ασθενείς με ΡΑ, και περισσότερους από 300.000 ενήλικες ασθενείς παγκοσμίως (οι περισσότεροι από αυτούς είναι ασθενείς με ΡΑ) Εκδόθηκε συνταγή.