Η Roche Evrysdi (risdiplam) βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση της κινητικής λειτουργίας&σε βρέφη με SMA τύπου 1-2/2

Ο Levi Garraway, MD, επικεφαλής ιατρικής της Roche και επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης προϊόντων, δήλωσε: «Αυτά τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine επικυρώνουν τα αποτελέσματα του πρώτου μέρους της μελέτης FIREFISH και δείχνουν ότι ο Evrysdi μπορεί να βοηθήσει τα μωρά SMA να φτάσουν σημαντικά. ορόσημα, και συγκεκριμένα: Καθίστε χωρίς υποστήριξη για τουλάχιστον 5 δευτερόλεπτα. Τα πρόσφατα δημοσιευμένα δεδομένα 24 μηνών επιβεβαιώνουν περαιτέρω αυτά τα αποτελέσματα, δείχνοντας ότι το Evrysdi συνεχίζει να βελτιώνει την κινητική λειτουργία και μπορεί να καθίσει χωρίς υποστήριξη από τους 12 μήνες και μετά. Ο αριθμός των μωρών έχει διπλασιαστεί. Θα συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε στενά με την κυβέρνηση και την κοινότητα SMA για να κάνουμε την Ευρύσδη να προσεγγίσει όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς."

Ευρύσδη-ρισδιπλάμχημική δομή (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το Evrysdi είναι από του στόματος υγρό. Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του,ρισδιπλάμ, είναι ένας τροποποιητής σύνδεσης γονιδίου κινητικού νευρώνα 2 (SMN2) που έχει σχεδιαστεί για να αυξάνει και να διατηρεί συνεχώς το επίπεδο της πρωτεΐνης SMN στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στους περιφερειακούς ιστούς. Όλο και περισσότερα κλινικά στοιχεία δείχνουν ότι το SMA είναι μια ασθένεια πολλαπλών συστημάτων και η απώλεια της πρωτεΐνης SMA μπορεί να επηρεάσει πολλούς ιστούς και κύτταρα εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, το risdiplam παρουσιάζει συστηματική κατανομή και μπορεί να αυξάνει συνεχώς το επίπεδο της πρωτεΐνης SMN στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στους περιφερειακούς ιστούς. Έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την κινητική λειτουργία των ασθενών με SMA τύπου 1, τύπου 2 και τύπου 3. Τα δεδομένα από βασικές κλινικές δοκιμές επιβεβαιώνουν ότι το Evrysdi είναι αποτελεσματικό για βρέφη, παιδιά και ενήλικες ασθενείς ηλικίας 2 μηνών και άνω και μπορεί να βελτιώσει την κινητική λειτουργία σε ασθενείς με SMA διαφορετικών ηλικιών και σοβαρότητας της νόσου (συμπεριλαμβανομένου του τύπου 1, του τύπου 2 και του τύπου 3) ). Αποκτήστε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις. Τα βρέφη που λαμβάνουν θεραπεία με το Evrysdi μπορούν να καθίσουν για τουλάχιστον 5 δευτερόλεπτα χωρίς υποστήριξη, το οποίο είναι ένα βασικό ορόσημο κίνησης που δεν μπορεί να επιτευχθεί στη φυσική πορεία της νόσου SMA. Επιπλέον, σε σύγκριση με το φυσικό ιατρικό ιστορικό, η Ευρύσδη βελτίωσε επίσης την επιβίωση χωρίς μόνιμο αερισμό.

Στο πλαίσιο της συνεργασίας με το Foundationδρυμα SMA και την PTC Therapeutics, η Roche ηγήθηκε της κλινικής ανάπτυξης του Evrysdi. Επί του παρόντος, περισσότεροι από 4000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία Evrysdi σε κλινικές δοκιμές, συμπονετική χρήση και πραγματικές ρυθμίσεις.

Στο πλαίσιο μιας μεγάλης κλίμακας, εκτεταμένου και ισχυρού προγράμματος κλινικών δοκιμών στον τομέα SMA, ο Evrysdi διεξάγει έρευνα σε περισσότερα από 450 άτομα. Το έργο καλύπτει βρέφη από 2 μηνών έως 60 ετών που έχουν διαφορετικά συμπτώματα και κινητικές λειτουργίες, όπως σκολίωση ή συσπάσεις στις αρθρώσεις, καθώς και ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως άλλες θεραπείες SMA. Ο πληθυσμός κλινικών δοκιμών του φαρμάκου' προορίζεται να αντιπροσωπεύει έναν ευρύ, πραγματικό πληθυσμό της νόσου SMA, με στόχο να διασφαλίσει ότι όλοι οι κατάλληλοι ασθενείς μπορούν να λάβουν θεραπεία.

Επί του παρόντος, η Roche διεξάγει 4 παγκόσμιες πολυκεντρικές κλινικές μελέτες (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) για την αξιολόγηση όλων των τύπων θεραπείας Evrysdi, (τύπος 1, Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του SMA και του συμπτωματικού SMA στα νεογνά.

Το SMA είναι μια ασθένεια κινητικού νευρώνα που μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία και ατροφία. Η ασθένεια είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική ασθένεια που προκαλείται από γενετικά ελαττώματα. Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους μυς γύρω από το σώμα του ασθενούς' Η κύρια εκδήλωση του ασθενούς' είναι η συστηματική μυϊκή ατροφία και αδυναμία. Το σώμα χάνει σταδιακά διάφορες κινητικές λειτουργίες, ακόμη και την αναπνοή και την κατάποση. Το SMA είναι ο νούμερο ένα δολοφόνος γενετικής νόσου σε βρέφη ηλικίας κάτω των 2 ετών. Η ασθένεια είναι σχετικά συχνή &, σπάνια νόσος &, με επιπολασμό 1: 6000-1: 10000 σε νεογέννητα. Σύμφωνα με σχετικές αναφορές, ο τρέχων αριθμός ασθενών με SMA στην Κίνα είναι περίπου 3-5 εκατομμύρια.

Τον Δεκέμβριο του 2016, το φάρμακο Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) που αναπτύχθηκε από τη Biogen και τον συνεργάτη του Ionis εγκρίθηκε και έγινε το πρώτο φάρμακο του κόσμου' για τη θεραπεία του SMA. Το φάρμακο είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO). Χορηγείται με ενδορραχιαία ένεση και παραδίδει το φάρμακο απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) γύρω από το νωτιαίο μυελό. Αλλάζει τη συγκόλληση του προ-αγγελιοφόρου RNA SMN2 (pre-mRNA) και αυξάνει την παραγωγή πλήρως λειτουργικής πρωτεΐνης SMN. Σε ασθενείς με SMA, ανεπαρκή επίπεδα πρωτεΐνης SMN οδηγούν σε εκφυλισμό των κινητικών νευρώνων του νωτιαίου μυελού. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με Spinraza βελτίωσε σημαντικά την κινητική λειτουργία των ασθενών με SMA.

Τον Μάιο του 2019, εγκρίθηκε η γονιδιακή θεραπεία Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) από τη Novartis, η οποία έγινε η πρώτη γονιδιακή θεραπεία του κόσμου' για τη θεραπεία της SMA. Το φάρμακο εμποδίζει την εξέλιξη της νόσου εκφράζοντας συνεχώς την πρωτεΐνη SMN μετά από μία μόνο εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση, μπορεί να λύσει την υποκείμενη αιτία του SMA και αναμένεται να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών μακροπρόθεσμα.

Στην Κίνα, το Spinraza (nusinersen) εγκρίθηκε στα τέλη Φεβρουαρίου 2019 για τη θεραπεία ασθενών με μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης 5q (5q-SMA). Αυτή η έγκριση καθιστά το Spinraza το πρώτο φάρμακο που θεραπεύει το SMA στην κινεζική αγορά. Το 5q-SMA είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος SMA, που αντιπροσωπεύει περίπου το 95% όλων των περιπτώσεων SMA. Αυτός ο τύπος SMA προκαλείται από μετάλλαξη στο γονίδιο SMN1 (πρωτεΐνη κινητικού νευρώνα επιβίωσης 1) στο χρωμόσωμα 5, εξ ου και το όνομα 5q-SMA.