Η Qilu Pharmaceutical και η Sesen Bio πέτυχαν συμφωνία 35 εκατομμυρίων δολαρίων για την εισαγωγή του βικινίου στην ευρύτερη Κίνα!

Η Qilu Pharmaceutical και η Sesen Bio των Ηνωμένων Πολιτειών κατέληξαν πρόσφατα σε μια αποκλειστική συμφωνία αδειοδότησης για να αποκτήσουν την αποκλειστική ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του νέου φαρμάκου της Sesen Bio Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) στην Ευρύτερη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν) Δικαιώματα. Το Vicineum έχει αναπτυχθεί για τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης που δεν εισβάλλει στους μυς (NMIBC) που δεν ανταποκρίνεται στο Bacille Calmette-Guerin (BCG) και σε άλλους τύπους καρκίνου. Το ποσό αυτής της συναλλαγής συνεργασίας είναι 35 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. (Για λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία και το έργο Vicineum, δείτε: Παρουσίαση επιχειρηματικής ενημέρωσης Ιουλίου 2020)

Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Sesen Bio παραχώρησε στην Qilu Pharmaceutical την αποκλειστική άδεια για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της Vicineum στην Ευρύτερη Κίνα. Η Sesen Bio θα λάβει προκαταβολή 12 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και πληροί τις προϋποθέσεις για 23 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ σε πληρωμές μεταφοράς τεχνολογίας και ορόσημων. Μετά την εμπορία του Vicineum στη Greater China, η Sesen Bio δικαιούται επίσης δικαιώματα με βάση τις καθαρές πωλήσεις στη Greater China.

Η Sesen Bio θα διατηρήσει όλα τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης του Vicineum για τη θεραπεία του NMIBC στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε άλλα μέρη του κόσμου, εκτός από την Ευρύτερη Κίνα. Οι όροι της συμφωνίας περιλαμβάνουν επίσης τη μεταφορά της τεχνολογίας παραγωγής της Vicineum&# 39 στην Qilu Pharmaceuticals. Η τεχνογνωσία κατασκευής της Qilu&# 39 αποτελεί μια ευκαιρία για επέκταση της παραγωγής στο μέλλον για την κάλυψη της αναμενόμενης παγκόσμιας ζήτησης για το Vicineum για την αντιμετώπιση της NMIBC.

Το Vicineum είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου επόμενης γενιάς (ADC), το οποίο είναι μια τοπικά χορηγούμενη πρωτεΐνη σύντηξης. Πρόκειται για μια εξανθρωπισμένη scFv ανοσοτοξίνη που στοχεύει το αντιγόνο μορίου προσκόλλησης επιθηλιακών κυττάρων (EpCAM) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Το ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο αντίσωμα αντι-EpCAM scFv συζεύγνυται με Pseudomonas exotoxin A. Μόλις συνδυαστεί με το EpCAM που εκφράζεται από καρκινικά κύτταρα, θα ενσωματωθεί στο κυτόπλασμα και θα προκαλέσει απόπτωση.

Το Vicineum αποτελείται από μια σταθερή γενετικά τροποποιημένη πεπτιδική αλυσίδα για να διασφαλίσει ότι η Εξωτοξίνη Α παραμένει προσκολλημένη έως ότου ενσωματωθεί από καρκινικά κύτταρα, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο τοξικότητας σε υγιείς ιστούς και βελτιώνοντας την ασφάλεια. Προκλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι το EpCAM είναι υπερβολικά εκφρασμένο σε κύτταρα NMIBC, αλλά σχεδόν δεν εκφράζεται σε φυσιολογικά κύτταρα της ουροδόχου κύστης. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η Vicineum έλαβε το Ορφανό Ονομασία Φαρμάκων το 2005 και την Ταχεία Ονομασία από τον FDA τον Αύγουστο του 2018 για τη θεραπεία του NMIBC που είναι αναποτελεσματικό για την ανοσοθεραπεία BCG.

Μηχανισμός δράσης Vicineum

Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι ένας κοινός καρκίνος. Περίπου το 80% από αυτά είναι NMIBC, δηλαδή, τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται στην κύστη ή έχουν αναπτυχθεί στην κοιλότητα της ουροδόχου κύστης, αλλά δεν έχουν εξαπλωθεί σε μύες ή άλλους ιστούς. Το NMIBC επηρεάζει κυρίως τους άνδρες και σχετίζεται με την έκθεση σε καρκινογόνα. Το ποσοστό υποτροπής των ασθενών μετά την αρχική χειρουργική εκτομή είναι πολύ υψηλό και περισσότερο από το 60% των ασθενών θα λάβουν ανοσοθεραπεία BCG. Αν και το BCG είναι αποτελεσματικό σε πολλούς ασθενείς, έχουν παρατηρηθεί ζητήματα ανεκτικότητας και πολλοί ασθενείς εμφανίζουν υποτροπή της νόσου. Εάν το BCG είναι αναποτελεσματικό ή ο ασθενής πρέπει να λάβει BCG για μεγάλο χρονικό διάστημα, το συνιστώμενο σχέδιο θεραπείας είναι να αφαιρέσετε πλήρως την ουροδόχο κύστη.

Τον Δεκέμβριο του 2019, η Sesen Bio ξεκίνησε την κυλιόμενη υποβολή της Αίτησης Άδειας Βιολογίας του Vicinium&# 39 (BLA) στο FDA των ΗΠΑ μέσω της διαδικασίας κυλιόμενης αναθεώρησης. Ο κυλιόμενος μηχανισμός επανεξέτασης του FDA&# 39 επιτρέπει στις φαρμακευτικές εταιρείες να υποβάλλουν ολοκληρωμένα μέρη της νέας αίτησης για φάρμακα (NDA) ή της αίτησης έγκρισης βιολογικών προϊόντων (BLA) στο FDA χωρίς να χρειάζεται να περιμένουν να ολοκληρωθεί κάθε μέρος πριν από την επανεξέταση του συνόλου NDA ή BLA. Τον Μάιο του 2020, ο Sesen Bio έλαβε θετικές επιστημονικές συμβουλές από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) σχετικά με τις κανονιστικές προσεγγίσεις της Vicineum στην ΕΕ.

Η αποτελεσματικότητα του Vicinium στη θεραπεία του BCG (BCG) μη ανταποκρινόμενου NMIBC έχει επιβεβαιωθεί στη μελέτη Φάσης III VISTA (NCT02449239). Τον Αύγουστο του 2019, η Sesen Bio ανακοίνωσε δεδομένα σχετικά με τα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης. Τα ενημερωμένα δεδομένα 12 μηνών υποστηρίζουν περαιτέρω τον ισχυρό κίνδυνο οφέλους της θεραπείας με Vicinium&# 39 σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο BCG που δεν ανταποκρίνονται σε NMIBC. Αυτά τα δεδομένα είναι επίσης η βάση για την υποβολή BLA της εταιρείας&# 39 στο FDA των ΗΠΑ.

Το VISTA είναι μια μονόπλευρη, 24μηνη, ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη Φάσης III που αξιολογεί το vicinium ως θεραπεία ενός παράγοντα για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο NMIBC που δεν έχουν ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία BCG μέσω ενδοκυστικής φαρμακευτικής αγωγής. Συνολικά 133 ασθενείς με υψηλού βαθμού καρκίνωμα NMIBC in situ (CIS) ή θηλώδες καρκίνωμα (με ή χωρίς CIS) συμμετείχαν στη μελέτη και αυτοί οι ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία BCG. Στη μελέτη, οι ασθενείς εισήλθαν σε 3 κοόρτες (κοόρτη 1: θεραπεία με BCG 6) με βάση την ιστολογία και τον χρόνο υποτροπής της νόσου μετά από επαρκή θεραπεία BCG (τουλάχιστον 2 κύκλοι BCG, τουλάχιστον 5 δόσεις στην πρώτη πορεία και τουλάχιστον 2 δόσεις στο δεύτερο μάθημα) Το CIS είναι πυρίμαχο ή επαναλαμβανόμενο εντός μηνών. κοόρτη 2: Το CIS επανεμφανίστηκε εντός 6-11 μηνών από τη θεραπεία με BCG. κοόρτη 3: ο καρκίνος των θηλών είναι ανθεκτικός ή επαναλαμβανόμενος εντός 6 μηνών από τη θεραπεία με BCG [όχι CIS]). Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν τοπικό βικίνιο δύο φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μία φορά την εβδομάδα για 6 εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε δεύτερη εβδομάδα για 2 χρόνια.

Από την ημερομηνία διακοπής δεδομένων στις 29 Μαΐου 2019, τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα δεδομένα τελικού σημείου ενημερώνονται ως εξής: (1) Πλήρης ρυθμός ύφεσης: Κοόρτη 1 και Κοόρτη 2 στους 3, 6, 9 και 12 μήνες 39%, 26 %, 20%, 17% και 57%, 57%, 43%, 14%; η κοόρτη 1 και η κοόρτη 2 συνοψίζονται σε 3 μήνες, 6 μήνες, 9 μήνες και 12 μήνες Είναι 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Διάρκεια ύφεσης: Ο διάμεσος χρόνος της κοόρτης 1 ήταν 273 ημέρες. μια συγκεντρωτική ανάλυση όλων των ασθενών με CIS στην κοόρτη 1 και στην κοόρτη 2 έδειξε ότι το 52% των ασθενών που πέτυχαν πλήρη ύφεση στο χρονικό σημείο των 3 μηνών άρχισαν τη θεραπεία. Η διάρκεια της πλήρους ύφεσης μετά από ≥12 μήνες. (3) Χρόνος υποτροπής της νόσου: Το υψηλό κίνδυνο θηλώματος NMIBC σχετίζεται με υψηλότερο ρυθμό εξέλιξης και υποτροπής. Επομένως, ο χρόνος υποτροπής της νόσου είναι ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θηλώματος NMIBC. Ο μέσος χρόνος υποτροπής της νόσου των ασθενών της κοόρτης 3 είναι 402 ημέρες. (4) Χρόνος κυστεκτομής: Σύμφωνα με τις οδηγίες της FDA, ο στόχος της θεραπείας NMIBC μη απόκρισης BCG είναι να αποφευχθεί η κυστεκτομή, επομένως ο χρόνος κυστεκτομής είναι ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι χρησιμοποιείται η ανάλυση Kaplan-Meier και εκτιμάται ότι το>, 75% των ασθενών Η ουροδόχος κύστη παρέμεινε χωρίς θεραπεία για 2,5 χρόνια και το 88% των ανταποκριτών παρέμειναν χωρίς θεραπεία για 3 χρόνια. (5) Επιβίωση χωρίς πρόοδο: χρησιμοποιώντας την ανάλυση μεθόδου Kaplan-Meier, το 90% των ασθενών έχουν επιβίωση χωρίς εξέλιξη ≥ 2 ετών. (6) Επιβίωση χωρίς συμβάντα: Σύμφωνα με την ανάλυση Kaplan-Meier, το 29% των ασθενών διατήρησαν την επιβίωση χωρίς συμβάντα στο χρονικό σημείο των 12 μηνών. (7) Συνολική επιβίωση: Σύμφωνα με την ανάλυση Kaplan-Meier, το 96% των ασθενών έχουν συνολική επιβίωση ≥ 2 ετών. (8) Ασφάλεια: το vicinium συνέχισε να παρουσιάζει καλή ανοχή και το 95% των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν βαθμού 1 ή 2. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ήταν δυσουρία (14%), αιματουρία (13%) και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ( 12%), τα οποία συνάδουν με τα χαρακτηριστικά των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης και τη χρήση καθετήρων για θεραπεία, και είναι ελεγχόμενα και αναστρέψιμα.