Η Merck/Eisai υπέβαλε νέα αίτηση ένδειξης για το Lenvima (levatinib) στην Ιαπωνία, και το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 95,2%!

Η Eisai (Eisai) και η MSD KK, θυγατρική της Merck & Co. Japan, ανακοίνωσαν πρόσφατα από κοινού ότι υπέβαλαν νέα αίτηση ένδειξης στην Ιαπωνία για το αντικαρκινικό φάρμακο Lenvima (λενβατινίμπη), το οποίο είναι αναστολέας κινάσης πολλαπλών τυρονοσίνης. Για τη θεραπεία του μη ασφαλτοστρωπικού θυμικού καρκίνου. Τον Ιούνιο του 2020, η Lenvima έλαβε τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τον μη ασφαλή θυμικό καρκίνο στην Ιαπωνία.

Ο θυμικός καρκίνος είναι μια εξαιρετικά σπάνια και χαμηλής επίπτωσης ασθένεια. Εκτιμάται ότι υπάρχουν μόνο 140-200 ασθενείς στην Ιαπωνία. Για τον μη ασφαλτοστρωμένο θυμικό καρκίνο, συνιστάται χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Ωστόσο, δεδομένου ότι η τυπική θεραπεία για τη δεύτερη γραμμή ή μεταγενέστερη θεραπεία δεν έχει καθοριστεί, η ασθένεια εξακολουθεί να είναι μια ασθένεια με κακή πρόγνωση, και νέα θεραπευτικά φάρμακα πρέπει να αναπτυχθούν.

Η εφαρμογή αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα μιας ανοικτής, ενιαίας, πολυκεντρικής, αιτενοκεντρικής κλινικής μελέτης φάσης ΙΙ (NCCH1508, REMORA) στην Ιαπωνία. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 42 ασθενείς με θυμικό καρκίνο οι οποίοι είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον ένα σχήμα πλατίνας και είχαν προχωρήσει στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Lenvima ως μονοθεραπείας. Στη μελέτη, η αρχική δόση του Lenvima ήταν 24 mg, μία φορά την ημέρα, και η δόση θα μπορούσε να μειωθεί κατάλληλα ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, και η θεραπεία μέχρι την επιδείνωση της κατάστασης ή την επανεμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) που καθορίστηκε με ανεξάρτητη απεικόνιση χρησιμοποιώντας τα κριτήρια αξιολόγησης για την αποτελεσματικότητα των συμπαγών όγκων έκδοση 1.1 (RECIST v1.1).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ORR της μονοθεραπείας με Lenvima ήταν 38,1% (90%CI: 25,6-52,0). Η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο επειδή το κατώτερο όριο ci υπερέβη το προκαθορισμένο στατιστικό πρότυπο (το όριο ORR ήταν 10%). Όλα τα ORRs ήταν μερικής ύφεσης (PR), το 57,1% των ασθενών είχαν σταθερή νόσο, το 4,8% των ασθενών είχαν προχωρημένη νόσο και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 9,3 μήνες (95%CI: 7,7-13,9) και η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) δεν είχε ακόμη επιτευχθεί (95%CI: 16,1-NR).

Στη μελέτη, οι τρεις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ήταν η υπέρταση (88,1%), η πρωτεϊνουρία (71,4%) και σύνδρομο παλμοποφυλικής αισθητηριακής δυσλειτουργίας ερυθροκυττάρων (69,0%), οι οποίες παρατηρήθηκαν στις προηγουμένως εγκεκριμένες ενδείξεις Σύμφωνα με την ασφάλεια. Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: υποθυρεοειδισμός (64,3%), διάρροια (57,1%), θρομβοπενία (54,8%), απώλεια όρεξης (42,9%), απώλεια βάρους (40,5%), δυσφωνία (40,5%), ασπαρτάμη Αυξημένη αμινοτρανσφεράση (33,3%), κακουχία (33,3%) και στοματίτιδα (33,3%).

Το Lenvima είναι ένας αναστολέας κινάσης που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από το Eisai. Το φάρμακο είναι ένας από του στόματος αναστολέας της τυροσίνης κινάσης (RTK) από του στόματος πολλαπλών υποδοχέων που μπορεί να αναστέλλει τους αγγειακούς ενδοθηλιακούς αυξητικούς παράγοντες υποδοχείς VEGFR1 (FLT1) και VEGFR2 (KDR) Και τη δραστηριότητα κινάσης του VEGFR3 (FLT4). Εκτός από την αναστολή της φυσιολογικής κυτταρικής λειτουργίας, το Lenvima μπορεί επίσης να αναστέλλει άλλες κινάσες που σχετίζονται με την παθογόνο αγγειογένεση, την ανάπτυξη του όγκου και την εξέλιξη του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα FGFR1-4 του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλάστων, του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπεταλίων α (PDGFRα), του KIT και του RET, του Lenvima μπορεί να μειώσει τα καρκινικά μακροφάγα και να αυξήσει τα ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα.

Μέχρι στιγμής, εγκεκριμένες ενδείξεις Lenvima περιλαμβάνουν: καρκίνο του θυρεοειδούς, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), σε συνδυασμό με everolimus για το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (θεραπεία δεύτερης γραμμής), σε συνδυασμό με Keytruda (PD-1 ανοσοθεραπεία όγκου) Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του ενδομητρίου. Στην Ευρώπη, η λενβατινίμπη για τη θεραπεία του νεφροκυτταρικού καρκινώματος διατίθεται στην αγορά με την επωνυμία Kisplyx.

Η Eisai και η Merck κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία τον Μάρτιο του 2018 για την ανάπτυξη και εμπορία της Lenvima σε παγκόσμια κλίμακα. Τον Μάρτιο και τον Αύγουστο του 2018, η Lenvima εγκρίθηκε διαδοχικά από την Ιαπωνία, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, αποτελώντας το πρώτο νέο φάρμακο θεραπείας πρώτης γραμμής που εγκρίθηκε παγκοσμίως για προχωρημένο ή μη ασφαλές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) σε αυτές τις αγορές τα τελευταία 10 χρόνια.

Στην Κίνα, το Lenvima εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2018 ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που δεν έχουν λάβει συστηματική θεραπεία στο παρελθόν. Η Κίνα έχει το μεγαλύτερο αριθμό ασθενών με καρκίνο του ήπατος στον κόσμο. Τον Νοέμβριο του 2018, η Lenvima ξεκίνησε στην Κίνα, σηματοδοτώντας την πρώτη νέα θεραπεία συστήματος της Κίνας για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη ασφαλούς ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) τα τελευταία 10 χρόνια.

Τον Δεκέμβριο του 2019 εγκρίθηκε η νέα ένδειξη του Lenvima για τη θεραπεία του διαφοροποιημένου καρκίνου του θυρεοειδούς (DTC), η οποία είναι επίσης η δεύτερη ένδειξη για το φάρμακο που εγκρίθηκε στην Κίνα.