Πρόοδος της έρευνας για τη βιομιμητική ολική σύνθεση φυσικών προϊόντων κινόνης

Το Benvitimod (3,5-διυδροξυ-4-ισοπροπυλστιλβένιο) είναι μια νέα γενιά αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, που χρησιμοποιείται σήμερα κυρίως για τη θεραπεία μιας ποικιλίας αυτοάνοσων ασθενειών, όπως ψωρίαση, ψωρίαση, έκζεμα και άλλες αλλεργικές ασθένειες. Τον Φεβρουάριο του 2020, η ομάδα του Jason M. Crawford του Πανεπιστημίου του Γέιλ διαχώρισε δύο φυσικά προϊόντα διμερούς διμερούς φαινόμενου από το P.Luminescens με ισχυρές συνθήκες οξειδοαναγωγής και ευτροφισμό: καρβοκυκλινόνη-534 και duotap-520, η πρώτη έχει σίγουρα αναστέλλει την ανάπτυξη μυκοβακτηρίων, το τελευταίο έχει σημαντική δραστικότητα κατά του σταφυλόκοκκου aureus και του εντεροκόκκου. Ταυτόχρονα, η ομάδα πρότεινε μια πιθανή πηγή καρβοκυκλινόνης-534 (Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 7871-7880.).

Η ερευνητική ομάδα του Deng Jun της ομάδας συνθετικής χημείας φυσικών προϊόντων του Ινστιτούτου Βοτανικής του Κουνμίνγκ της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών έχει επικεντρωθεί στη βιομιμητική ολική σύνθεση φυσικών προϊόντων κινόνης τα τελευταία χρόνια. Λαμβάνοντας υπόψη τη μοναδική μοριακή δομή και την καλή βιολογική δραστηριότητα των δύο παραπάνω μορίων, η ερευνητική ομάδα έχει αναπτύξει έρευνα συνολικής σύνθεσης.

Η έρευνα συνθέτει πρώτα τα ενδιάμεσα τριφαινόλης αποτελεσματικά μέσω αντιδράσεων 6 σταδίων, όπως αντίδραση Wismeier και αντίδραση HWE, και στη συνέχεια κατασκευάζει σημαντικά προϊόντα διμερισμού ενδιάμεσης υδροξυκιινόνης μέσω οξείδωσης του φερικυανιδίου του καλίου σε ένα στάδιο, και τέλος καταλύει το ιωδιού και το δισθενές χαλκό. -534. Κατά την ολοκλήρωση της βιομιμητικής ολικής σύνθεσης του μορίου σε 8 στάδια με το μακρύτερο γραμμικό βήμα, σε συνδυασμό με μια σειρά πειραμάτων επαλήθευσης, η βιομιμητική διαδρομή της καρβοκυκλινόνης-534 που προτάθηκε από την ομάδα του Jason M. Crawford&# 39 διορθώθηκε.

Μέσω της αντίδρασης 6 σταδίων της αλκυλίωσης FC και της αντίδρασης HWE, το μονομερές βενζενέμοδ συντέθηκε αποτελεσματικά, και βρέθηκε ότι αυτό και τα ενδιάμεσα τριφαινόλης ολοκλήρωσαν τη σύνθεση του duotap-520 υπό τις συνθήκες του σιδηροκυανιούχου καλίου και του υδροξειδίου του καλίου. Οι ερευνητές Ο μηχανισμός της αντίδρασης επαληθεύτηκε επίσης μέσω μιας σειράς αντιδράσεων επαλήθευσης μηχανισμού.