Το Retevmo είναι πολύ αποτελεσματικό στη θεραπεία διαφόρων καρκίνων RET Fusion!

Η Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα δεδομένα για το φάρμακο ακριβείας ογκολογίας Retevmo (selpercatinib) Φάση 1/2 κλινική μελέτη LIBRETTO-001 για πρώτη φορά στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης Καρκίνου (AACR) 2021, δείχνοντας ότι το Retevmo είναι εκτός από τους πνεύμονες και καρκίνος του θυρεοειδούς Ενθάρρυνση της αντικαρκινικής δραστηριότητας και της ασφάλειας σε ένα ευρύ φάσμα προηγμένων στερεών όγκων θετικών στη σύντηξη RET (συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα γαστρεντερικών κακοηθειών): έχει παρατηρηθεί ύφεση θεραπείας σε 9 μοναδικούς τύπους καρκίνου, Το επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 47%. η μέση παρακολούθηση ήταν 13 μήνες και η μέση διάρκεια απόκρισης (DOR) δεν είχε ακόμη επιτευχθεί. Από τους 15 ασθενείς σε ύφεση, 11 συνέχισαν να διατηρούν ύφεση. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Retevmo ήταν σύμφωνη με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Η μελέτη LIBRETTO-001 είναι η μεγαλύτερη κλινική μελέτη που αξιολογεί μια θεραπεία αναστολέα της RET για καρκινοπαθείς με μεταβολές της RET. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς περιλαμβάνουν ασθενείς με διάφορους τύπους προχωρημένων στερεών όγκων που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αρχική θεραπεία) και έχουν λάβει διάφορες θεραπείες. Συμπεριλαμβανομένου του RET θετικού σε σύντηξη μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), του μεταλλαγμένου με RET μυελού καρκινώματος του θυρεοειδούς (MTC), του καρκίνου του θυρεοειδούς θετικού σε σύντηξη RET και άλλων προηγμένων συμπαγών όγκων με αλλαγές RET.

Με βάση τα δεδομένα της κοόρτης του καρκίνου του πνεύμονα και της κοόρτης του καρκίνου του θυρεοειδούς στη μελέτη, ο Retevmo έλαβε ταχεία έγκριση από το FDA των ΗΠΑ τον Μάιο του 2020 για τη θεραπεία όγκων που έχουν γενετικές αλλαγές (μεταλλάξεις ή συντήξεις) σε συγκεκριμένα γονίδια (αναδιαταγμένα γονίδια κατά τη διαμόλυνση , Γονίδια RET) Υπάρχουν 3 τύποι ασθενών με όγκο: μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), μυελώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς (MTC) και άλλοι τύποι καρκίνου του θυρεοειδούς. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το selpercatinib εγκρίθηκε τον Φεβρουάριο του 2021 και πωλήθηκε με την εμπορική ονομασία Retsevmo.

Το Retevmo / Retsevmo είναι το πρώτο θεραπευτικό φάρμακο εγκεκριμένο ειδικά για καρκινοπαθείς με μεταβολές γονιδίων RET. Το φάρμακο είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας RET κινάσης που μπορεί να εμποδίσει την RET κινάση και να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Ο David Hyman, Διευθύνων Σύμβουλος της Eli Lilly Oncology, δήλωσε:&«Είμαστε στην ευχάριστη θέση να επεκτείνουμε τα αποδεικτικά στοιχεία του Retevmo&# 39 σε καρκίνους θετικούς σε σύντηξη RET, εκτός από τους όγκους του πνεύμονα και του θυρεοειδούς. Αυτά τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων δυσκολιών στη θεραπεία γαστρεντερικών κακοηθειών, υποστηρίζουν Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η σύντηξη RET είναι ένας βιώσιμος θεραπευτικός στόχος σε ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων. Αυτά τα ευρήματα καταδεικνύουν περαιτέρω τη σημασία ενός ευρέος φάσματος χαρακτηριστικών όγκων στον προχωρημένο καρκίνο. Ανυπομονούμε να συζητήσουμε αυτά τα νέα χαρακτηριστικά με τις κανονιστικές αρχές φέτος δεδομένα."

Στη δοκιμή Φάση 1/2 LIBRETTO-001, από την προθεσμία αποτελεσματικότητας της 19ης Σεπτεμβρίου 2020, συνολικά 32 ενήλικες ασθενείς με 12 μοναδικούς προηγμένους τύπους καρκίνου με θετική σύντηξη RET συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη και θα παρακολουθούνται μέχρι τον Μάρτιο 2021 19ο. Οι τύποι καρκίνου που αντιμετωπίζονται περιλαμβάνουν τον καρκίνο του παγκρέατος, τον καρκίνο του παχέος εντέρου, τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο των σιελογόνων αδένων, το σάρκωμα, τα καρκινοειδή, τον καρκίνο του ορθού, νευροενδοκρινικό καρκίνο, τον καρκίνο του εντέρου, το ξανθογράφημα, τον καρκίνο των ωοθηκών, το σάρκωμα του καρκίνου του πνεύμονα και τους μη αναγνωρισμένους πρωτογενείς καρκίνους. Μεταξύ 32 ασθενών, το 62,5% είχε γαστρεντερικούς όγκους (ορίζεται ως πάγκρεας [n=9], παχύ έντερο [n=9], λεπτό έντερο [n=1], ορθό νευροενδοκρινικό [n=1]). Και στους 32 ασθενείς, το επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 47% (95% CI: 26-65%). Επιβεβαιωμένη ύφεση παρατηρήθηκε σε 9 μοναδικούς προηγμένους τύπους καρκίνου με θετική σύντηξη RET. Η μέση παρακολούθηση ήταν 13 μήνες. Η μέση διάρκεια απόκρισης (DoR) δεν επιτεύχθηκε. Μεταξύ των ασθενών σε ύφεση, το 73% (11/15) διατήρησε ύφεση.

Η ασφάλεια των ασθενών σε αυτήν την ομάδα συμφωνεί με τη γνωστή ασφάλεια του Retevmo. Σε αυτήν την κοόρτη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΤΕΑ) οποιουδήποτε βαθμού (≥20%) κατά τη διάρκεια της θεραπείας περιελάμβαναν αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) / αλανινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), ξηροστομία και υπέρταση, Διάρροια, κόπωση, ναυτία και κοιλιακό άλγος . Κανένας ασθενής σε αυτήν την ομάδα δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία.

Ο Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, δήλωσε: Αν και δεν είναι συνηθισμένο, η σύντηξη RET εμφανίζεται σε διάφορους τύπους συμπαγών όγκων εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα και τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν εγκεκριμένη στοχευμένη θεραπεία. Για την αντιμετώπιση των εγγενών γονιδιωματικών οδηγών του καρκίνου του. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν το δυναμικό της σελπερκατινίμπης για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών και επαναλαμβάνουν τη σημασία μιας ευρείας βάσης γονιδιωματικής ανάλυσης για τον εντοπισμό βιώσιμων ογκογόνων οδηγών (συμπεριλαμβανομένης της σύντηξης RET)."

Εκτιμάται ότι η σύντηξη RET υπάρχει περίπου στο 2% του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), στο 10-20% του θηλώδους καρκίνου του θυρεοειδούς (PTC) και άλλων τύπων καρκίνου του θυρεοειδούς, καθώς και σε άλλους καρκίνους (όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου) υποομάδες Μεταλλάξεις σημείου RET υπάρχουν περίπου στο 60% του μυελού καρκινώματος του θυρεοειδούς (MTC). Οι καρκίνοι σύντηξης RET και μετάλλαξης σημείου RET βασίζονται κυρίως στην ενεργοποίηση της κινάσης RET για τη διατήρηση του πολλαπλασιασμού και της επιβίωσής τους. Αυτή η εξάρτηση αναφέρεται συχνά ως&«ογκογονικός εθισμός GG», καθιστώντας αυτόν τον τύπο όγκου εξαιρετικά ανθεκτικό σε αναστολείς μικρών μορίων που στοχεύουν την RET. ευαίσθητος.

Το Retevmo / Retsevmo είναι ένας ισχυρός, από του στόματος, πολύ επιλεκτικός, αναδιάταξη κατά τη διάρκεια της επιμόλυνσης (RET) αναστολέας κινάσης για τη θεραπεία καρκινοπαθών με ανώμαλη RET. Το γονίδιο RET είναι ένα πρωτο-ογκογόνο που αναδιατάσσεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επιμόλυνσης, εξ ου και το όνομά του. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί μια κινάση τυροσίνης υποδοχέα κυτταρικής μεμβράνης της οποίας η ανωμαλία είναι ένας σπάνιος παράγοντας πολλών τύπων όγκων. Το Retevmo / Retsevmo έχει σχεδιαστεί για να αναστέλλει τη φυσική μεταγωγή σήματος RET και τον αναμενόμενο μηχανισμό αντοχής σε φάρμακα, και έχει αναπτυχθεί για τη θεραπεία ασθενών με ανώμαλη κινάση RET σε όγκους.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA έχει προηγουμένως χορηγήσει στο selpercatinib τον πρωτοποριακό τίτλο φαρμάκου (BTD) για τη θεραπεία τριών τύπων ασθενών, συγκεκριμένα: (1) Η ασθένεια εξελίσσεται και χρειάζεται μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα και PD-1 ή PD -L1 ανοσοθεραπεία όγκου Συστημική θεραπεία (συστημική θεραπεία) ασθενείς με μεταστατική RET σύντηξη θετική NSCLC. (2) RET μεταλλαγμένοι MTC ασθενείς που έχουν προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία και δεν έχουν αποδεκτές εναλλακτικές επιλογές θεραπείας και χρειάζονται συστηματική θεραπεία. (3) είχαν προηγουμένως λάβει άλλες επιλογές Ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του θυρεοειδούς με θετική σύντηξη RET, οι οποίοι είχαν προχωρημένη νόσο και καμία αποδεκτή εναλλακτική θεραπεία δεν χρειάζονται συστηματική θεραπεία.

Το Selpercatinib είναι φάρμακο της Loxo Oncology. Ο Eli Lilly απέκτησε την Loxo Oncology για 8 δισεκατομμύρια δολάρια τον Ιανουάριο του 2019. Τον Δεκέμβριο του 2019, ο Eli Lilly ξεκίνησε δύο επιβεβαιωτικές δοκιμές φάσης III του selpercatinib: δοκιμή LIBRETTO-431 για τη θεραπεία ασθενών NSCLC με θετική σύντηξη RET και LIBRETTO-531 για τη θεραπεία νέων ασθενών με μεταλλαγμένο RET MTC. Κάθε δοκιμή θα προσλάβει 400 ασθενείς.