Η Roche Evrysdi (risdiplam) βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση της κινητικής λειτουργίας&σε βρέφη με SMA τύπου 1-1/2

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η αξιολόγηση του από του στόματος φαρμάκου Evrysdi® (ρισδιπλάμ) για τη σπονδυλική μυϊκή ατροφία (SMA) παγκόσμια φάση 2/3 FIREFISH μελέτη (NCT02913482) Τα δεδομένα του μέρους 2 έχουν δημοσιευτεί στο διεθνές ιατρικό περιοδικό New England Journal of Medicine (NEJM). Βλέπε: Βρέφη που θεραπεύονται με Risdiplam με Μυϊκή Ατροφία Σπονδυλικής Στήλης τύπου 1 έναντι ιστορικών ελέγχων.

Το SMA είναι ο πρωταρχικός γενετικός παράγοντας που οδηγεί σε θάνατο σε βρέφη και μικρά παιδιά και το 5q-SMA είναι ο πιο κοινός τύπος. Η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε μυϊκή αδυναμία και προοδευτική απώλεια της κινητικής λειτουργίας και υπάρχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Το Evrysdi εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA τον Αύγουστο του 2020 για τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων με SMA ≥ 2 μηνών. Τον Μάρτιο του 2021, το Evrysdi εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ασθενών με SMA ηλικίας months 2 μηνών και κλινικά διαγνώστηκε ως SMA τύπου 1/2 τύπου SMA 3 ή 5q τύπου SMA με 1-4 αντίγραφα SMN2. Στην Κίνα, τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους, το Evrysdi (Aimanxin®, σκόνη πόσιμου διαλύματος Lisporan) εγκρίθηκε από την Κρατική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενών με SMA ηλικίας 2 μηνών και άνω. Μέχρι τώρα, το Evrysdi έχει εγκριθεί σε 54 χώρες και έχει υποβάλει αιτήσεις μάρκετινγκ σε 33 άλλες χώρες.

Το Evrysdi είναι η πρώτη από του στόματος θεραπεία για SMA και η πρώτη θεραπεία SMA που μπορεί να χορηγηθεί στο σπίτι. Το φάρμακο είναι ένα υγρό σκεύασμα που μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή μέσω ενός σωλήνα σίτισης στο σπίτι, μία φορά την ημέρα. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία βρεφών, παιδιών, εφήβων και ενηλίκων με όλους τους τύπους SMA (τύπου 1, τύπου 2 και τύπου 3). Το Evrysdi είναι ένας τροποποιητής mRNA σύνδεσης γονιδίου κινητικού νευρώνα 2 (SMN2), το οποίο αντιμετωπίζει το SMA αυξάνοντας την παραγωγή της πρωτεΐνης επιβίωσης κινητικού νευρώνα (SMN). Η πρωτεΐνη SMN κατανέμεται σε όλο το σώμα και είναι απαραίτητη για τη διατήρηση υγιών κινητικών νευρώνων και την άσκηση.

Το δεύτερο μέρος της μελέτης FIREFISH πραγματοποιήθηκε σε βρέφη με συμπτωματικό SMA τύπου 1 που ήταν 1-7 μηνών τη στιγμή της εγγραφής. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: στους 12 μήνες θεραπείας, το 29% των βρεφών (12/41) κάθονταν χωρίς υποστήριξη για τουλάχιστον 5 δευτερόλεπτα, ένα ορόσημο που δεν έχει παρατηρηθεί ποτέ στη φυσική πορεία της νόσου. Στο δεύτερο μέρος της μελέτης FIREFISH, η ασφάλεια του Evrysdi είναι συνεπής με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφαλείας του. Τον Φεβρουάριο του 2021, τα αποτελέσματα των 12 μηνών της πρώτης δόσης της μελέτης FIREFISH δημοσιεύθηκαν στο NEJM.

Ερευνητής FIREFISH και MDUK Oxford Neuromuscular Center Professor of Pediatric Neuromuscular Diseases, Laurent Servais, δήλωσε:" Χωρίς θεραπεία, τα βρέφη με SMA τύπου 1 δεν μπορούν να επιβιώσουν πέραν των 2 ετών. Σημαντικά κινητικά ορόσημα που επιτυγχάνονται με τη θεραπεία Evrysdi, όπως το κάθισμα, η ανατροπή και η κατάποση είναι τα βασικά στοιχεία για να βοηθήσουν αυτά τα μωρά να επιτύχουν τα καλύτερα αποτελέσματα. Έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν την ανάγκη για μόνιμο αερισμό και να αυξήσουν τα ποσοστά επιβίωσης."

Κατά τη στιγμή της ανάλυσης δεδομένων, η μέση διάρκεια της θεραπείας με Evrysdi ήταν 15,2 μήνες και η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 20,7 μήνες. Κατά τον 12ο μήνα της θεραπείας, το 93% (38/41) των βρεφών επέζησαν και το 85% (35/41) των βρεφών δεν αερίστηκαν μόνιμα. Χωρίς θεραπεία, η μέση ηλικία θανάτου ή μόνιμου αερισμού στη φυσική ομάδα ιστορικού ασθενειών ήταν 13,5 μήνες. Το 90% (37/41) των ασθενών είχε αύξηση τουλάχιστον 4 μονάδων στη βαθμολογία CHOP-INTEND και το 56% (23/41) είχε βαθμολογία άνω των 40 μονάδων, με μέση αύξηση 20 μονάδων.

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε σε ένα από τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: 78% (32/41) των ασθενών ταξινομήθηκαν ως ανταποκριτές στο HINE-2. Η κλίμακα HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) αξιολογεί τη λειτουργία του κινητήρα μέσω του ελέγχου της κεφαλής, της καθιστής στάσης, της αυτόνομης σύλληψης, των κλωτσιών, των κυλίνδρων, του ανιχνευτή, της ορθοστασίας και του βαδίσματος. Εάν περισσότερα ορόσημα άσκησης δείχνουν βελτίωση και όχι επιδείνωση, το βρέφος ταξινομείται ως ανταποκρινόμενο στο HINE-2.

Στο δεύτερο μέρος της μελέτης FIREFISH, η ασφάλεια του Evrysdi ήταν σύμφωνη με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφαλείας του. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (68%), πνευμονία (39%), πυρετός (39%), δυσκοιλιότητα (20%), διάρροια (10%) και εξάνθημα της ωχράς κηλίδας (10%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (32%), η βρογχιολίτιδα (5%), η υποτονία (5%) και η αναπνευστική ανεπάρκεια (5%). Τρία μωρά εμφάνισαν θανατηφόρες επιπλοκές κατά τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτά δεν έχουν καμία σχέση με την Ευρύσδη.

Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η Roche ανακοίνωσε νέα διετή στοιχεία για το Μέρος 2 της μελέτης FIREFISH, τα οποία έδειξαν ότι ο Evrysdi συνέχισε να βελτιώνει την κινητική λειτουργία του βρέφους', συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας να κάθεται και να στέκεται χωρίς υποστήριξη, από 12 μήνες έως 24 μήνες. Η έρευνα δείχνει επίσης ότι το Evrysdi συνεχίζει να βελτιώνει τα ποσοστά επιβίωσης, να βελτιώνει τις ικανότητες στοματικής σίτισης και να μειώνει την ανάγκη για μόνιμο αερισμό. Διερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι σε σύγκριση με τη φυσική πορεία του τύπου 1 SMA, το Evrysdi συνεχίζει να βελτιώνει την ικανότητα κατάποσης και να μειώνει τα ποσοστά νοσηλείας. Η ασφάλεια του Evrysdi συμμορφώνεται με την καθιερωμένη κατάσταση ασφάλειας.