Η κλινική θεραπεία φάσης ΙΙΙ της Sanofi / Regenerative Dupixent για την ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα ήταν επιτυχής!

Η Sanofi και ο συνεργάτης της Regeneron ανακοίνωσαν πρόσφατα την αξιολόγηση ενός νέου αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Dupixent (dupilumab) για ασθενείς με ≥ 12 ετών με κρίσιμη φάση III φάση III EosEositis (EoE). Η δοκιμή έφτασε σε δύο κοινά αρχικά τελικά σημεία και σε όλα τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Σύμφωνα με τη μελέτη, το Dupixent είναι ο πρώτος και μοναδικός βιολογικός παράγοντας που έδειξε θετικά και κλινικά σημαντικά αποτελέσματα σε ασθενείς με EoE στην ηλικιακή ομάδα ≥12 ετών σε κλινική δοκιμή φάσης III. Το μέρος Β αυτής της τρέχουσας δοκιμής φάσης III αξιολογεί ένα πρόσθετο δοσολογικό σχήμα για το Dupixent.

Το EoE είναι ένας χρόνιος, προοδευτικός τύπος 2 φλεγμονώδους νόσου που βλάπτει τον οισοφάγο και εμποδίζει τη σωστή λειτουργία του οισοφάγου, προκαλώντας δυσκολία στην κατάποση. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να αναπτυχθούν συμπτώματα και φλεγμονή, οδηγώντας σε μειωμένη λειτουργία του οισοφάγου και ουλές. Το EoE μπορεί να προκαλέσει εμβολή τροφίμων στον οισοφάγο και απαιτεί άμεση ιατρική βοήθεια. Σε αυτή τη δοκιμή φάσης III, σχεδόν οι μισοί ασθενείς είχαν χειρουργική επέμβαση όπως διασταλμένο οισοφάγο και σχεδόν τα τρία τέταρτα των ασθενών είχαν λάβει θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, επί του παρόντος περίπου 160, 000 ασθενείς EoE λαμβάνουν θεραπεία, εκ των οποίων περίπου 50, 000 ασθενείς έχουν αποτύχει σε πολλαπλές θεραπείες. Προς το παρόν, όσον αφορά το EoE, δεν υπάρχει καμία έγκριση από το FDA των ΗΠΑ.

Η δοκιμή φάσης ΙΙΙ που ανακοινώθηκε αυτή τη φορά είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Dupixent στη θεραπεία των EoE εφήβων και ενηλίκων. Στο μέρος Α της δοκιμής συμμετείχαν 81 ασθενείς EoE ≥ 12 ετών. Αυτοί οι ασθενείς επιβεβαιώθηκαν με ιστολογία και τα αποτελέσματα αναφοράς των ασθενών. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν εβδομαδιαία υποδόρια ένεση 300 mg Dupixent (n =) ή εικονικού φαρμάκου (n=39) για 24 εβδομάδες. Τα συνηθισμένα πρωταρχικά τελικά σημεία ήταν: αλλαγή από την αρχική τιμή στο ερωτηματολόγιο συμπτωμάτων δυσφαγίας (DSQ, εργαλείο μέτρησης για δυσφαγία που αναφέρθηκε από ασθενείς) την εβδομάδα 24, μέγιστος αριθμός ενδοεπιθηλιακών ηωσινοφίλων ≤ 6 ηωσινόφιλα / υψηλή ισχύς ασθενείς με οπτικό πεδίο (eos / hpf, εργαλείο μέτρησης φλεγμονής του οισοφάγου). Σε ασθενείς με Μέρος Α, η βαθμολογία DSQ βασικής γραμμής ήταν 34 και το μέσο επίπεδο κορυφής βασικής ηωσινοφίλης ήταν 89 eos / hpf.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι από την έναρξη έως την 24 τρίτη εβδομάδα θεραπείας: (1) {{2}}% μείωση των συμπτωμάτων της νόσου στην ομάδα Dupixent και {{{{14} }}}% μείωση στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0. 0002). Τα συμπτώματα της νόσου μετρήθηκαν με την κλίμακα DSQ, η οποία αποτελεί έναν κοινό σημαντικό παράγοντα στο τελικό σημείο της μελέτης: Στην κλίμακα 0-84, η ομάδα θεραπείας Dupixent βελτιώθηκε 2 1. 92 σημεία και η ομάδα εικονικού φαρμάκου βελτιώθηκαν 9. 60 βαθμοί. (2) Στην ομάδα θεραπείας Dupixent, 60% των ασθενών είχαν πτώση του αριθμού των ηωσινοφίλων στο φυσιολογικό εύρος και {{1 3}}% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η οποία ήταν ένα άλλο κοινό βασικό τελικό σημείο της μελέτης. (3) Τα ενδοσκοπικά μη φυσιολογικά αποτελέσματα στην ομάδα Dupixent μειώθηκαν κατά 3 9% και η ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 0. 6%. Αυτό μετρήθηκε με την ενδοσκοπική βαθμολογία αναφοράς (EoE-EREFS). Η ομάδα Dupixent μειώθηκε κατά 3. 2 βαθμοί και η ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 0. 3 βαθμοί p< 0,000="">

Οι δοκιμές έχουν δείξει ότι τα αποτελέσματα ασφαλείας του Dupixent&# 39 είναι παρόμοια με τα προφίλ ασφαλείας που είναι γνωστά σε εγκεκριμένες ενδείξεις. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων, τα συνολικά ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών για το Dupixent και το εικονικό φάρμακο ήταν 86% και 82%, αντίστοιχα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με θεραπεία με Dupixent περιελάμβαναν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (15 στην ομάδα του Dupixent και 12 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (11 στην ομάδα του Dupixent και {{ 7}} στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Ένας ασθενής στην ομάδα Dupixent διέκοψε τη φαρμακευτική αγωγή λόγω αρθραλγίας.

Λεπτομερή αποτελέσματα από τη δοκιμή θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA παραχώρησε το Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) για EoE στο 2017.

Ο Δρ Γιώργος Δ. Γιανκόπουλος, συνιδρυτής, πρόεδρος και επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής της Regeneron, δήλωσε:&«Ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα (EoE) είναι μια εξουθενωτική ασθένεια και προς το παρόν δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές. Η ασθένεια θα επηρεάσει τους ασθενείς. Η ικανότητα να τρώνε, προκαλώντας έντονο πόνο, συχνά οδηγεί σε επανειλημμένες επισκέψεις σε επείγουσες αίθουσες και ιατρικές διαδικασίες. Αυτά τα δεδομένα είναι ιδιαίτερα εντυπωσιακά επειδή το Dupixent όχι μόνο μειώνει σημαντικά τα ηωσινόφιλα στον οισοφάγο, αλλά βελτιώνει επίσης όλες τις κλινικές πτυχές της νόσου, ανατομικούς και ιστολογικούς δείκτες. Στο παρελθόν, το EoE θεωρήθηκε μια ασθένεια που προκαλείται από ηωσινόφιλα, αλλά άλλοι βιολογικοί παράγοντες που μειώνουν τα οισοφάγα οισοφάγα δεν έχουν δείξει σταθερές κλινικές ή ανατομικές βελτιώσεις. Αυτά τα Dupixent αποτελέσματα δείχνουν ότι το EoE προκαλείται από πολλές πτυχές της φλεγμονής τύπου 2 που προκαλούνται από IL-4 και IL-13. Σύμφωνα με αυτήν τη δοκιμή φάσης III, το EoE είναι το τέταρτο ατοπικό ή βασικό χαρακτηριστικό των βασικών δεδομένων δοκιμής του Dupixent με σημαντική αποτελεσματικότητα τύπου 2 φλεγμονώδους νόσου."

Ο John Reed, MD, παγκόσμιος επικεφαλής έρευνας και ανάπτυξης της Sanofi, δήλωσε: «Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι το Dupixent έχει τη δυνατότητα να συνεχίσει να γεμίζει το κενό θεραπείας του τύπου 2 φάσματος φλεγμονωδών νόσων, συμπεριλαμβανομένου του κοινού άσθματος και της σπάνιας ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας. . Αυτή η δοκιμή φάσης III Για πρώτη φορά, οι ασθενείς αναφέρουν βελτιωμένη ικανότητα κατάποσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς με διατροφική ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα χρειάζονται επανειλημμένες παρεμβάσεις στο νοσοκομείο και αυτά τα ευρήματα είναι πολύ ενθαρρυντικά."

Το Dupixent στοχεύει έναν βασικό παράγοντα φλεγμονής τύπου 2 . Το φάρμακο είναι ένα πλήρως εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που αναστέλλει συγκεκριμένα τα σήματα υπερ-ενεργοποίησης δύο βασικών πρωτεϊνών, IL-4 και IL-13. Οι IL-4 / IL-13 είναι δύο φλεγμονώδεις παράγοντες και θεωρούνται βασικοί παράγοντες της ενδογενούς φλεγμονής σε αλλεργικές παθήσεις και άλλες 2 φλεγμονώδεις ασθένειες τύπου, όπως ατοπική δερματίτιδα, άσθμα, ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα, αλλεργία στο γρασίδι, αλλεργία στα φιστίκια, και τα λοιπά.

Το Dupixent κυκλοφόρησε στα τέλη Μαρτίου 2017 ως ο πρώτος βιολογικός παράγοντας της παγκόσμιας&# {1}} για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας. Μέχρι στιγμής, το φάρμακο έχει εγκριθεί από πολλές χώρες και περιοχές, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Ιαπωνίας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Dupixent έχει πλέον εγκριθεί για τη θεραπεία τριών τύπων ασθενειών που προκαλούνται από φλεγμονή τύπου 2 : μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (patients 12 ασθενείς ηλικίας), μέτριο έως σοβαρό άσθμα (≥ {{ 3}} ετών ασθενών) και χρόνια με ρινικούς πολύποδες ρινοκολπίτιδα (CRSwNP, ενήλικας ασθενής).

Προς το παρόν, η Sanofi και η Regener διεξάγουν επίσης ένα εκτεταμένο κλινικό πρόγραμμα για την αξιολόγηση του Dupixent για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από αλλεργίες και άλλες 2 φλεγμονές, όπως: παιδικό άσθμα (6-11 ετών, στάδιο III), παιδική ατοπία Δερματίτιδα (6 μήνες έως 5 έτη, στάδιο II / III), ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα (στάδιο III), χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (στάδιο III), φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές (στάδιο III), οζώδες κνησμό (στάδιο III) ), χρόνια αυθόρμητη κνίδωση (στάδιο III), τροφικές και περιβαλλοντικές αλλεργίες (στάδιο II).

Το Dupixent είναι ένα άλλο σημαντικό προϊόν που αναπτύχθηκε από κοινού από την Sanofi και την Regener ακολουθώντας το PCSK 9 ανασταλτικό φάρμακο που μειώνει τα λιπίδια Praluent και αναμένεται να γίνει φάρμακο που αλλάζει το παιχνίδι. Προς το παρόν, η ένδειξη του Dupixent αυξάνεται σταθερά. Ο γνωστός οργανισμός έρευνας αγοράς φαρμακευτικών προϊόντων EvaluatePharma προέβλεψε ότι οι παγκόσμιες πωλήσεις του φαρμάκου σε 2024 ενδέχεται να φτάσουν τα 8 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.