Ο Servier Tibsovo έλαβε κριτική προτεραιότητας από την FDA των ΗΠΑ και η CStone Pharmaceuticals παρουσίασε 3 δισεκατομμύρια γιουάν στην Κίνα!

Η Servier Pharmaceuticals, μια εμπορική θυγατρική των ΗΠΑ της Servier, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια συμπληρωματική νέα αίτηση φαρμάκων (sNDA) για το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Tibsovo (ivosidenib) για τη θεραπεία προηγουμένως αποδεκτών φαρμάκων. ασθενείς με μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα ισοκυτταρικής αφυδρογονάσης-1 (IDH1).

Επί του παρόντος, δεν έχει εγκριθεί συστημική θεραπεία για μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα IDH1. Για προχωρημένους ασθενείς, τα διαθέσιμα σχήματα χημειοθεραπείας είναι πολύ περιορισμένα. Το FDA έχει δώσει αναθεώρηση προτεραιότητας στο sNDA, πράγμα που σημαίνει ότι ο κύκλος αναθεώρησης θα μειωθεί από 10 μήνες σε 6 μήνες από την ημερομηνία αποδοχής της αίτησης.

Ο David K. Lee, Διευθύνων Σύμβουλος της Servier Pharmaceuticals, δήλωσε:&«Σήμερα είναι ένα σημαντικό ορόσημο στην ιστορία της εταιρείας μας&# 39 και ένα φάρο ελπίδας για την κοινότητα ασθενών με χολαγγειοκαρκίνωμα. Καθώς συνεχίζουμε να επεκτείνουμε την ηγετική μας ογκολογία στις Ηνωμένες Πολιτείες σε συμπαγή όγκο, παραμένουμε δεσμευμένοι να ικανοποιήσουμε τις κρίσιμες ανάγκες των ασθενών με ανθεκτικούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του χολαγγειοκαρκινώματος."

Το Tibsovo είναι ένας πρώτος, εκλεκτικός, ισχυρός στοματικός αναστολέας για καρκίνο μετάλλαξης IDH1 που αναπτύχθηκε από την Agios Pharmaceuticals. Το IDH1 είναι ένα μεταβολικό ένζυμο του οποίου οι γονιδιακές μεταλλάξεις υπάρχουν σε μια ποικιλία όγκων, συμπεριλαμβανομένης της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML), του χολαγγειοκαρκινώματος και του γλοιώματος.

Αξίζει να σημειωθεί ότι στα τέλη Ιουνίου 2018, η CStone Pharmaceuticals υπέγραψε συμφωνία αποκλειστικής συνεργασίας και αδειοδότησης με την Agios και απέκτησε τα αποκλειστικά δικαιώματα της Tibsovo&# 39 στην Ευρύτερη Κίνα. Η CStone Pharmaceuticals θα είναι υπεύθυνη για την κλινική ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του Tibsovo&# 39 για αιματολογικές και συμπαγείς ενδείξεις όγκου στη Μεγάλη Κίνα.

Τον Ιούλιο του 2018, το Tibsovo εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη οξεία μυελογενή λευχαιμία (R / R AML) με μετάλλαξη IDH1 επιβεβαιωμένη με μια μέθοδο δοκιμής (Abbott RealTime IDH1 συνοδευτικό διαγνωστικό κιτ). Αυτή η έγκριση καθιστά το Tibsovo το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του μεταλλαγμένου IDH1 R / R AML.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Servier κατέληξε σε συμφωνία με την Agios για την απόκτηση του Agios&# 39. επιχείρηση ογκολογίας ύψους 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ, καλύπτοντας τα ογκολογικά φάρμακα εμπορικής, κλινικής και ερευνητικής φάσης. Η πώληση έχει μεγάλη σημασία για τον Άγιο και αποτελεί σημαντικό μετασχηματισμό στρατηγικής προσαρμογής.

Το sNDA βασίζεται σε υποστήριξη δεδομένων από την παγκόσμια δοκιμή φάσης 3 ClarIDHy. Αυτή είναι η πρώτη και μοναδική τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 που διεξήχθη σε ασθενείς με προηγουμένως θεραπευμένο IDH1 μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα. Αυτοί οι ασθενείς που είχαν εγγραφεί είχαν προηγουμένως παρουσιάσει πρόοδο της νόσου μετά από μια ή δύο συστηματικές θεραπείες. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1 για να λάβουν Tibsovo (500 mg, μία φορά την ημέρα) ή θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου επετράπη να κάνουν χρήση της θεραπείας με Tibsovo όταν καταγράφηκε η πρόοδος απεικόνισής τους. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής είναι: επιβίωση χωρίς πρόοδο (PFS) που καθορίζεται από ανεξάρτητη ακτινολογική αξιολόγηση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: PFS που αξιολογούνται από τον ερευνητή, ασφάλεια και ανεκτικότητα, συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), συνολική επιβίωση (OS), διάρκεια απόκρισης (DOR), φαρμακοκινητική, φαρμακοδυναμική και αξιολόγηση ποιότητας ζωής.

Από τις 31 Μαΐου 2020, τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 187 ασθενείς, εκ των οποίων 126 ασθενείς ήταν στην ομάδα Tibsovo και 61 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Σαράντα τρεις ασθενείς (70,5%) που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία με εικονικό φάρμακο διέσχισαν την ανοιχτή θεραπεία με το Tibsovo μετά από απεικόνιση της εξέλιξης της νόσου και χωρίς τύφλωση.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα Tibsovo παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) (διάμεσος PFS: 2,7 μήνες έναντι 1,4 μήνες, HR=0,37, 95% CI: 0,25-0,54, p< 0,0001).="" τα="" εκτιμώμενα="" ποσοστά="" επιβίωσης="" χωρίς="" εξέλιξη="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" tibsovo="" στους="" 6="" και="" 12="" μήνες="" ήταν="" 32%="" και="" 22%,="" αντίστοιχα,="" ενώ="" κανένας="" ασθενής="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" δεν="" είχε="" εξέλιξη="" της="" νόσου="" ή="" πέθανε="" μετά="" από="" 6="">

Η τελική ανάλυση που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους έδειξε ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας του Tibsovo παρουσίασαν βελτίωση στο δευτερεύον τελικό σημείο του λειτουργικού συστήματος, αλλά δεν έφτασε στατιστικά σημαντική. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Tibsovo ήταν 10,3 μήνες και το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 7,5 μήνες (HR=0,79, 95% CI: 0,56-1,12 · μονομερές p=0,093) .

Αξίζει να σημειωθεί ότι το κλινικό πρωτόκολλο ορίζει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο μπορούν να στραφούν σε θεραπεία Tibsovo όταν προχωρήσει η ασθένεια. Στην πραγματικότητα, ένα υψηλό ποσοστό ασθενών (70,5%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μεταβαίνει στη θεραπεία με Tibsovo. Σύμφωνα με το μοντέλο RPSFT, τα προκαθορισμένα αποτελέσματα ανάλυσης διασταυρούμενης προσαρμογής έδειξαν ότι το μέσο λειτουργικό σύστημα ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 5,1 μήνες (HR=0,49, 95% CI 0,34-0,70, μονομερή pGG lt; 0,0001). Η ασφάλεια που παρατηρήθηκε στη μελέτη συνάδει με προηγούμενα δημοσιευμένα δεδομένα.