Ο συνδυασμός της Merck / Eisai Keytruda + Lenvima στη θεραπεία 7 διαφορετικών τύπων όγκων έχει δείξει την αποτελεσματικότητά του

Merck&ενισχυτής; Η Co και ο συνεργάτης της Eisai ανακοίνωσαν πρόσφατα νέα δεδομένα από δύο δοκιμές κλινικών έργων LEAP (LEnvatinib και Pembrolizumab) στο εικονικό συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας 2020 (ESMO). Αυτές οι δύο δοκιμές αξιολογούν τη θεραπεία αντι-Ρϋ-1 της Merck Keytruda (pembrolizumab) σε συνδυασμό με τον στοματικό αναστολέα της τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων Eisai Lenvima (lenvatinib) για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων καρκίνου.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η συνδυαστική θεραπεία Keytruda + Lenvima έχει δείξει αποτελεσματικότητα σε 7 τύπους όγκων: (1) Στη δοκιμή Φάση 2 LEAP-004, η συνδυαστική θεραπεία είχε προηγουμένως λάβει θεραπεία κατά του PD-1 / PD-L1 για μη κατορθώσιμο ή το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ασθενών με μεταστατικό μελάνωμα ήταν 21,4%. (2) Στη δοκιμή Φάσης 2 LEAP-005, καρκίνος του τριπλού αρνητικού μαστού (TNBC), καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος του στομάχου, καρκίνος του παχέος εντέρου (υψηλή μη μικρο δορυφορική αστάθεια [non-MSI-H] / λάθος pMMR]), πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (GBM) και χολαγγειοκαρκίνωμα (BTC), η θεραπεία συνδυασμού ORR του Keytruda + Lenvima είναι 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Μέχρι στιγμής, ο συνδυασμός Keytruda + Lenvima έχει μελετηθεί σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων και έχει δείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα σε πολλούς τύπους όγκων. Η πρώτη παρτίδα δεδομένων από τις δύο κλινικές δοκιμές του προγράμματος LEAP που ανακοινώθηκαν σε αυτή τη συνάντηση υποστηρίζει περαιτέρω το θεραπευτικό δυναμικό του συνδυασμού.

—— Δοκιμασία Φάσης 2 LEAP-004 (NCT03776136): διεξήχθη σε ασθενείς με μη θεραπευόμενο ή προχωρημένο μελάνωμα που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία κατά του PD-1 / PD-L1 για τη θεραπεία μη επιδεκτέρου ή προχωρημένου μελανώματος που είχαν προχωρήσει εντός 12 εβδομάδων, από τις 10 Ιουνίου 2020 Συνολικά 103 ασθενείς εγγράφηκαν και υποβλήθηκαν σε θεραπεία την ίδια ημέρα.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι: μια μέση παρακολούθηση 12 μηνών, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) του Keytruda {{2}} συνδυασμού θεραπείας Lenvima ήταν 21,4% (95% CI: 13.9-30.5), το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR ) ήταν 1,9% (n = 2), το ποσοστό μερικής απόκρισης (PR) ήταν 19,4% (n = 20). Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, η διάμεση διάρκεια απόκρισης (DOR) ήταν 6,3 μήνες (εύρος: 2,1+ έως 11,1+) και 72,6% (95% CI: 46,2-87,6) οι απαντήσεις διήρκεσαν ≥6 μήνες. Η διάμεση τιμή PFS ήταν 4,2 μήνες (εύρος: 3,5-6,3), το 73,8% των ασθενών παρουσίασε εξέλιξη της νόσου ή θάνατο και το ποσοστό PFS 9 μηνών ήταν 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Η μέση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 13,9 μήνες (εύρος: 10,8-δεν επιτεύχθηκε) και 44,7% των ασθενών πέθαναν Το ποσοστό 9 μηνών OS ήταν 65,4% (95% CI: 55,2-73,8).

Η διερευνητική ανάλυση έδειξε ότι μεταξύ 29 ασθενών που είχαν προηγουμένως λάβει συνδυασμό θεραπείας με αντι-PD-1 / L1 και αντι-CTLA-4, το ORR ήταν 31,0% (95% CI: 15,3-50,8) και το CR ήταν 3,4. % (N=1), PR ήταν 27,6% (n=8) και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAE) προκάλεσαν το 7,8% των ασθενών να διακόψουν τη θεραπεία με Keytruda και / ή Lenvima. Σε τουλάχιστον 30% του πληθυσμού της μελέτης, τα πιο συνηθισμένα TRAE οποιουδήποτε βαθμού ήταν υπέρταση (56,3%), διάρροια (35,9%), ναυτία (34,0%), υποθυρεοειδισμός (33,0%) και απώλεια όρεξης (31,1%) .

—— Δοκιμαστική φάση 2 LEAP-005 (NCT03797326): Αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του συνδυασμού Keytruda + Lenvima σε ασθενείς με ποικιλία προηγμένων συμπαγών όγκων που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία. Η κοόρτη περιλαμβάνει: TNBC, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του παχέος εντέρου (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Από τις 10 Απριλίου 2020, συνολικά 187 ασθενείς εγγράφηκαν και υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης 6 ειδών ασθενών με όγκο ήταν 8,6 μήνες (εύρος: 1,9-13,1). Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας έχουν ως εξής.

Σε τουλάχιστον 20% του πληθυσμού της μελέτης, τα πιο συνηθισμένα TAS οποιουδήποτε βαθμού ήταν υπέρταση (39,0%), κόπωση (29,4%), διάρροια (26,7%), απώλεια όρεξης (25,1%), υποθυρεοειδισμός (27,8%), και ναυτία (21,9%). Αυτή η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και θα επεκταθεί σε περίπου 100 ασθενείς σε κάθε ομάδα.

Keytruda + Η συνδυασμένη θεραπεία Lenvima αποτελεί μέρος της στρατηγικής συνεργασίας μεταξύ της Merck και της Eisai Oncology. Τον Μάρτιο του 2018, τα δύο μέρη υπέγραψαν συμφωνία συνεργασίας συνολικού ύψους 5,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός μόνο φαρμάκου Lenvima και ενός συνδυασμού με την Keytruda για τη θεραπεία διαφόρων τύπων όγκων.

Το Lenvima είναι ένας στοματικός αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) με νέο τρόπο δέσμευσης. Εκτός από την αναστολή άλλων προ-αγγειογενετικών και ογκογονικών οδών σηματοδότησης που σχετίζονται με αγγειογένεση όγκου, εξέλιξη όγκου και τροποποίηση ανοσοποιητικού όγκου, RTK (συμπεριλαμβανομένου Εκτός από τους υποδοχείς αυξητικού παράγοντα που προέρχονται από αιμοπετάλια PDGFRa, KIT και RET), μπορεί επίσης να επιλεκτικά αναστέλλουν τους υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) και υποδοχέα ινοβλαστικού παράγοντα (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Το Keytruda είναι μια ανοσοθεραπεία όγκου κατά του PD-1 που βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων βελτιώνοντας την ικανότητα του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ PD-1 και συνδετήρων του PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν καρκινικά κύτταρα και υγιή κύτταρα.