Η Ευρωπαϊκή Ένωση εγκρίνει το αναλογικό Voxzogo Natrouretic Peptide τύπου C (βοσοριτίδη): Μπορεί να λύσει την υποκείμενη αιτία της νόσου!

Η BioMarin Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε το Voxzogo (βοσοριτίδη), μία φορά την ημέρα ανάλογο νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C (CNP) για τη θεραπεία παιδιών από 2 ετών έως κλειστών πλακών ανάπτυξης Αχονδροπλασία (αχονδροπλασία) Το Το κλείσιμο της πλάκας ανάπτυξης συμβαίνει μετά την εφηβεία, όταν επιτευχθεί το τελικό ύψος των ενηλίκων. Η αχονδροπλασία είναι το πιο κοινό δυσανάλογο κοντό ανάστημα στους ανθρώπους. Προς το παρόν, το vosoritide βρίσκεται επίσης υπό επανεξέταση από τον αμερικανικό FDA και η ημερομηνία -στόχος του νόμου περί συνταγογράφησης χρηστών φαρμάκων (PDUFA) είναι 20 Νοεμβρίου 2021. Προηγουμένως, η βοσοριτίδη είχε χορηγηθεί ως Ορφανός Φαρμακευτικός Ορισμός (ODD) για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας στην των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Voxzogo είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο στην Ευρώπη για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας. Το φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει τη βασική αιτία της νόσου, αντιπροσωπεύει μια σημαντική ιατρική πρόοδο και έχει τη δυνατότητα να έχει ουσιαστικό αντίκτυπο στη ζωή των ασθενών.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Voxzogo είναι το vosoritide, το οποίο είναι ένα τροποποιημένο νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP), το οποίο προάγει το σχηματισμό ενδοχονδρικού οστού με τη μείωση των σημάτων του υποδοχέα ανάπτυξης ινοβλαστών 3 (FGFR3) και στοχεύει άμεσα την ανάπτυξη χόνδρου Η εσωτερική παθοφυσιολογία της ανεπάρκειας.

Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται σε δεδομένα από το σχέδιο κλινικής ανάπτυξης βοσοριτίδης, συμπεριλαμβανομένων αποτελεσμάτων μιας τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης 3 μελέτης. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης φάσης 3 υποστηρίζονται περαιτέρω από τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της τρέχουσας ανοιχτής μελέτης επέκτασης φάσης 2, που δείχνουν ότι: λαμβάνουν θεραπεία με βοζοριτίδη κατά την περίοδο παρατήρησης 5 ετών (60 μηνών) με τρέχοντα δεδομένα Για τα παιδιά με αχονδροπλασία, ο ρυθμός ανάπτυξης εξακολουθεί να είναι υψηλότερος από το αρχικό επίπεδο του ασθενούς και υψηλότερος από τον αναμενόμενο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης για τα μη θεραπευμένα παιδιά με αχονδροπλασία. Επιπλέον, η ηλικία των οστών προχώρησε κανονικά και δεν παρατηρήθηκε επιτάχυνση της ηλικίας των οστών, υποδεικνύοντας ότι η βοζοριτίδη δεν μείωσε τη συνολική διάρκεια της φάσης ανάπτυξης.

Το πακέτο δεδομένων περιλαμβάνει επίσης τα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης διπλής τυφλής μελέτης φάσης 2 που διεξάγεται σε βρέφη και μικρά παιδιά, εκτεταμένα δεδομένα φαρμακοκινητικών και βιοδεικτών και προκαταρκτικά δεδομένα ανάπτυξης για ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 2-5 ετών. Τα δεδομένα από ασθενείς της μελέτης SENTINEL έδειξαν ότι σε ασθενείς ηλικίας 2-5 ετών, μετά από 2 χρόνια θεραπείας με βοσοριτίδη, υπάρχει θετική επίδραση στην ανάπτυξη. Επιπλέον, το πακέτο δεδομένων περιλαμβάνει επίσης 3 φάσεις εκτεταμένης έρευνας και εκτεταμένα δεδομένα φυσικής ιστορίας.

Μηχανισμός δράσης του vosoritide

Η αχονδροπλασία είναι το πιο κοινό δυσανάλογο κοντό ανάστημα στους ανθρώπους. Χαρακτηρίζεται από επιβραδυμένη ενδοχονδρική οστεοποίηση, οδηγώντας σε δυσανάλογη βραχύτητα και δομικές διαταραχές των μακρών οστών, της σπονδυλικής στήλης, του προσώπου και της βάσης του κρανίου. Αυτή η κατάσταση προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλάστης 3 (FGFR3), το οποίο είναι αρνητικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών.

Εκτός από το δυσανάλογα μικρό ανάστημα, οι ασθενείς με αχονδροπλασία μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές επιπλοκές στην υγεία, όπως συμπίεση τρήματος, άπνοια ύπνου, λυγισμένα πόδια, υποπλασία προσώπου, μόνιμες κούνιες στην πλάτη, στένωση της σπονδυλικής στήλης και επαναλαμβανόμενα αυτιά. Τμήμα λοίμωξης. Μερικές από αυτές τις επιπλοκές μπορεί να οδηγήσουν στην ανάγκη για επεμβατική χειρουργική επέμβαση, όπως αποσυμπίεση νωτιαίου μυελού και ίσιωμα των λυγισμένων ποδιών. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι τα ποσοστά θνησιμότητας αυξάνονται για κάθε ηλικιακή ομάδα.

Πάνω από το 80% των γονέων παιδιών με αχονδροπλασία είναι μεσαίου μεγέθους και η ασθένεια προκαλείται από αυθόρμητες γενετικές μεταλλάξεις. Η παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης αχονδροπλασίας είναι περίπου μία στις 25.000 γεννήσεις.

Το Vosoritide είναι ένα ανάλογο νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C (CNP) που προέρχεται από φυσικά ανθρώπινα πεπτίδια και είναι ένας αποτελεσματικός διεγέρτης της ενδοχονδρικής οστεοποίησης. Το φυσικό ανθρώπινο πεπτίδιο είναι ένας θετικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών. Το vosoritide συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς και ενεργοποιεί ενδοκυτταρικά σήματα που αναστέλλουν την υπερδραστήρια οδό FGFR3.

Επί του παρόντος, η βοσοριτίδη αξιολογείται για παιδιά των οποίων η πλάκα ανάπτυξης είναι ακόμα&«ανοιχτή &», συνήθως παιδιά κάτω των 18 ετών και αυτοί οι ασθενείς αντιπροσωπεύουν περίπου το 25% των ασθενών με αχονδροπλασία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, τη Λατινική Αμερική, τη Μέση Ανατολή και το μεγαλύτερο μέρος της περιοχής Ασίας-Ειρηνικού, δεν υπάρχει επί του παρόντος κανονιστική έγκριση για φάρμακα για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας.