Η Ευρωπαϊκή Ένωση εγκρίνει το Xeljanz (tofacitinib): Θεραπεία 2 υποτύπων νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (JIA)!

Η Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε τον από του στόματος αναστολέα JAK Xeljanz (tofacitinib) για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας ≥2 ετών που δεν έχουν επαρκή ανταπόκριση σε προηγούμενα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Ενεργός πολυαρθτική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (PCJIA) και νεανική ψωριασική αρθρίτιδα (PSA). Η έγκριση περιλαμβάνει 2 μορφές δοσολογίας του Xeljanz, η μία είναι δισκίο και η άλλη είναι πόσιμο διάλυμα, χορηγούμενο ανάλογα με το σωματικό βάρος.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Xeljanz είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας JAK που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της πολυαρθικής JIA και της νεανικής PsA στην Ευρώπη. Το φάρμακο έχει εγκριθεί για 4 ενδείξεις στην ΕΕ και είναι όλοι αναστολείς JAK. Τα πιο συνηθισμένα περιλαμβάνουν: (1) Ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA)· (2) Ενήλικες ασθενείς με ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα (PSA)· (3) μέτρια έως σοβαρή δραστηριότητα Ενήλικες ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα (UC)· (3) Ασθενείς με ενεργό πολυαρθική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (PCJIA) και νεαρούς ΥΑ ηλικίας 2 ετών και άνω.

Επιπλέον, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε επίσης δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Xeljanz 11mg μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό PsA που είναι ανεπαρκείς ή δυσανεκτοί στη μεθοτρεξάτη (MTX) ή σε άλλα DMARDs. Αυτή η μία φορά την ημέρα θεραπεία είναι μια εναλλακτική λύση στην επί του παρόντος εγκεκριμένη θεραπεία Xeljanz 5mg δύο φορές την ημέρα της PsA.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Xeljanz εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2020. Είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας JAK εγκεκριμένος για τη θεραπεία του PCJIA. Η έγκριση περιλαμβάνει 2 μορφές δοσολογίας του Xeljanz, η μία είναι δισκίο και η άλλη είναι από του στόματος Το διάλυμα χορηγείται ανάλογα με το σωματικό βάρος.

Η Ana Paula Carvalho, Περιφερειακή Πρόεδρος της Διεθνούς Ανεπτυγμένης Αγοράς Φλεγμονής και Ανοσολογίας της Pfizer, δήλωσε: «Πολλοί ασθενείς με πολυαρθική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (pcJIA) και νεανική ψωριασική αρθρίτιδα (PsA) απαιτούν ενέσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ή έγχυση, αυτό είναι μια πρόκληση για αυτά τα παιδιά και τους φροντιστές τους. Καθώς η Pfizer συνεχίζει να προωθεί την επιστημονική έρευνα και κατανόηση του Xeljanz και άλλων φαρμάκων, είναι τιμή μας να παρέχουμε αυτές τις νέες επιλογές στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Το Xeljanz βρίσκεται ήδη σε πολλές τοποθεσίες σε όλο τον κόσμο Η έρευνα έχει διεξαχθεί σε περισσότερες από 50 κλινικές δοκιμές σε κλινικά προγράμματα."

Η JIA είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος άγνωστης αιτιολογίας, που ορίζεται ως αρθρίτιδα που αρχίζει πριν από την ηλικία των 16 ετών και διαρκεί τουλάχιστον 6 εβδομάδες. Η πολυαρθική JIA και η νεανική PSA είναι υποτύποι της JIA. Ο πολυώροφος υποτύπος JIA χαρακτηρίζεται από αρθρίτιδα 5 ή περισσότερων αρθρώσεων, η οποία επηρεάζει τις μικρές αρθρώσεις των χεριών και των ποδιών και τις μεγάλες αρθρώσεις όπως τα γόνατα, οι γοφοί και οι αστράγαλοι. Οι ασθενείς με νεαρούς υποτύπους PsA έχουν συμπτώματα αρθρώσεων και φολιδωτά δερματικά εξανθήματα. Εκτιμάται ότι η JIA επηρεάζει περίπου 60.000 παιδιά στην Ευρώπη.

Η ΨΑ ενηλίκων είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος που διαμεσολαβείται από το ανοσοποιητικό και μπορεί να περιλαμβάνει φλεγμονή των γύρω αρθρώσεων, τενόντων ή δέρματος. PsA μπορεί να περιλαμβάνει διάφορα συμπτώματα, όπως πόνο στις αρθρώσεις και δυσκαμψία, πρήξιμο των δακτύλων των ποδιών ή / και των δακτύλων, και μειωμένο εύρος κίνησης.

Η έγκριση των ενδείξεων pcjia και νεανικής psa βασίζεται στα αποτελέσματα μιας βασικής κλινικής μελέτης φάσης 3 που διεξήχθη σε ασθενείς με PCJIA και άλλους υποτύπους JIA (συμπεριλαμβανομένης της νεανικής PSA). Η μελέτη περιελάμβανε 2 περιόδους θεραπείας: μια ανοικτή ετικέτα 18 εβδομάδων, μια περίοδο μολύβδου (συμπεριλαμβανομένων 225 ασθενών), ακολουθούμενη από μια διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, περίοδο αναμονής (συμπεριλαμβανομένων 173 ασθενών) και τον συνολικό κύκλο για 44 εβδομάδες. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Xeljanz ως δισκίο των 5 mg ή ως πόσιμο διάλυμα 1 mg/mL (πόσιμο διάλυμα για ασθενείς με σωματικό<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο τελικό σημείο: μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν ύφεση JIA ACR30 στο τέλος της περιόδου μολύβδου, την εβδομάδα 44, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (55%, n/ N=47/ 85), η ομάδα Xeljanz (31 %, n/ N=27/ 88) Το ποσοστό των ασθενών με εξάρσεις της νόσου (οξείες εξάρσεις) μειώθηκε στατιστικά (p=0, 0007). Η αποτελεσματικότητα των νεαρών ασθενών με υποτύπο PsA είναι η ίδια με εκείνη των ασθενών με PCJIA. Σε αυτή τη μελέτη, οι εξάρσεις της νόσου ορίστηκαν ως: μετά την τυχαιοποίηση, τουλάχιστον 3 από τις 6 μεταβλητές του συνόλου πυρήνων JIA ACR επιδεινώθηκαν ≥30%, και καμία από τις υπόλοιπες μεταβλητές ύφεσης πυρήνα JIA δεν βελτιώθηκε ≥30%. Συνολικά, οι τύποι ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων σε ασθενείς με PCJIA και νεαρούς ασθενείς με PSA συνάδουν με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφάλειας του Xeljanz.

Μηχανισμός δράσης Tofacitinib: αναστολή του JAK (εικόνα από το έγγραφο PMID: 24883332)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xeljanz είναι το tofacitinib, το οποίο είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK που μπορεί επιλεκτικά να αναστέλλει την κινάση JAK και να μπλοκάρει την οδό JAK / STAT, η οποία είναι μια οδός μεταγωγής σήματος που διεγείρεται από κυτοκίνες και συμμετέχει στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. , Διαφοροποίηση, απόπτωση και ανοσολογική ρύθμιση και πολλές άλλες σημαντικές βιολογικές διεργασίες.