Το πρώτο έργο φάσης III του στόματος μη-αζολικού αντιμυκητιασικού φαρμάκου Ibrexafungerp για τη θεραπεία της κολπικής καντιντίασης είναι επιτυχές

Η Scynexis είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας που εδρεύει στο Νιου Τζέρσεϋ των ΗΠΑ και επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για την αντιμετώπιση και την πρόληψη λοιμώξεων που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και αντέχουν. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα της νέας μελέτης αντιμυκητιασικού φαρμάκου ευρέος φάσματος ibrexafungerp phase III VANISH-306.

Αυτή η μελέτη διερεύνησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του στοματικού ibrexafungerp στη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το ibrexafungerp έχει υψηλό στατιστικό πλεονέκτημα, ασφάλεια και ανεκτικότητα ως προς τα πρωτογενή και κρίσιμα δευτερεύοντα τελικά σημεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα θετικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης συνάδουν με τη μελέτη Phase III VANISH-303 που αναφέρθηκε προηγουμένως. Τα κύρια και κρίσιμα δευτερεύοντα τελικά σημεία σε αυτές τις δύο βασικές δοκιμές VANISH απαιτούνται για την κανονιστική έγκριση των ενδείξεων VVC και τα δεδομένα της μελέτης άνοιξαν τον δρόμο για την υποβολή εγγράφων κανονιστικής αίτησης για τη θεραπεία με ibrexafungerp του VVC στο δεύτερο μισό του 2020 .

Το ibrexafungerp είναι ένα νέο αντιμυκητιακό φάρμακο ευρέος φάσματος και ο πρώτος εκπρόσωπος των τριτερπενοειδών, μια μοναδική δομή αναστολέων της συνθάσης της γλυκάνης. Το ibrexafungerp συνδυάζει την καλή δράση των αναστολέων της συνθάσης γλυκάνης με την πιθανή ευελιξία της στοματικής και ενδοφλέβιας χορήγησης. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Candida (συμπεριλαμβανομένων των Candida auris, C. auris) και Aspergillus. In vitro και in vivo μελέτες, το φάρμακο έδειξε αντιμυκητιακή δράση ευρέος φάσματος έναντι μιας ποικιλίας παθογόνων ανθεκτικών στα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στην αζόλη και τις εχινοκανδίνες).

Η ανακοίνωση των αποτελεσμάτων του ερευνητικού προγράμματος VANISH-306 σηματοδοτεί την επιτυχή ολοκλήρωση του έργου VANISH Phase III. Η Scynexis σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αργότερα φέτος. Εάν εγκριθεί, το ibrexafungerp θα είναι το πρώτο και μόνο από του στόματος φάρμακο χωρίς αζόλη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κολπικών μολύνσεων από μαγιά. Η κολπική μόλυνση ζύμης είναι μια ασθένεια που μπορεί να επηρεάσει έως και τα τρία τέταρτα των γυναικών σε μια ζωή, αλλά οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες και δεν έχει εγκριθεί νέα θεραπεία για περισσότερα από 20 χρόνια. Τα θετικά αποτελέσματα του έργου VANISH δείχνουν ότι το ibrexafungerp έχει τη δυνατότητα να λύσει κολπικές μολύνσεις ζύμης με μεγάλο εύρος σοβαρότητας της νόσου. Το φάρμακο θα είναι μια ιδανική επιλογή θεραπείας, ειδικά για ασθενείς που δεν είναι ικανοποιημένοι με τις υπάρχουσες θεραπείες.

Ο David Angulo, MD, Chief Medical Officer της Scynexis, δήλωσε:&«Είμαστε ενθουσιασμένοι για τα αποτελέσματα του VANISH-306, το οποίο είναι συνεπές με τη μελέτη VANISH-303 που αναφέρθηκε προηγουμένως, υποστηρίζοντας την αποτελεσματικότητα του ibrexafungerp από το στόμα ως μια νέα θεραπεία για κολπικές μολύνσεις ζύμης και ασφάλεια. Δύο μελέτες φάσης III του VANISH επιβεβαίωσαν επίσης την παρατεταμένη κλινική επίδραση του ibrexafungerp κατά τη διάρκεια 25 ημερών παρακολούθησης, η οποία είναι συνεπής με τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης IIb DOVE. Ταυτόχρονα, συνεχίζουμε να προχωρούμε στη μελέτη φάσης III του CANDLE για να δοκιμάσουμε την πρόληψη από του στόματος ibrexafungerp Πρόληψη υποτροπιάζουσας κολπικής μόλυνσης από μαγιά (δεν υπάρχει επί του παρόντος εγκεκριμένη θεραπεία) και αναμένεται να αναφέρει τα τελευταία δεδομένα για αυτήν την ένδειξη στο δεύτερο μισό του { {4}}."

Η κολπική καντιντίαση (VVC), κοινώς γνωστή ως κολπική μόλυνση από μαγιά που προκαλείται από Candida, είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία κολπίτιδας. Αν και αυτές οι λοιμώξεις προκαλούνται συνήθως από Candida albicans, τα ανθεκτικά στη φλουκοναζόλη στελέχη Candida, όπως το Candida glabrata, έχουν αναφερθεί όλο και πιο συχνά. Το VVC μπορεί να προκαλέσει σοβαρή νοσηρότητα, όπως σοβαρή δυσφορία των γεννητικών οργάνων, μειωμένη σεξουαλική ευχαρίστηση, ψυχολογική αγωνία και απώλεια παραγωγικότητας. Τα τυπικά συμπτώματα του VVC περιλαμβάνουν φαγούρα, πόνο στον κόλπο, ερεθισμό, απώλεια κολπικού βλεννογόνου και μη φυσιολογικές κολπικές εκκρίσεις.

Εκτιμάται ότι το 70-75% των γυναικών παγκοσμίως θα έχουν τουλάχιστον ένα επεισόδιο VVC στη διάρκεια της ζωής τους και το 40-50% των γυναικών θα εμφανίσουν δύο ή περισσότερα επεισόδια VVC. Περίπου το 6-8% των ασθενών με VVC έχουν υποτροπιάζουσα νόσο, που ορίζεται ως ότι βιώνει τουλάχιστον τρία επεισόδια σε 12 μήνες.

Προς το παρόν, η θεραπεία του VVC περιλαμβάνει αρκετά τοπικά αντιμυκητιασικά φάρμακα (κλοτριμαζόλη, μικοναζόλη κ.λπ.) και φλουκοναζόλη, το τελευταίο είναι σήμερα το μόνο από του στόματος αντιμυκητιασικό φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία του VVC στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η φλουκοναζόλη ανέφερε ένα 55% ποσοστό θεραπείας στην ετικέτα της και τώρα περιλαμβάνει προειδοποιήσεις για πιθανή βλάβη του εμβρύου, υποδεικνύοντας την ανάγκη για νέες στοματικές εναλλακτικές λύσεις. Η στοματική φλουκοναζόλη ή τοπικά φάρμακα δεν μπορούν να καλύψουν πλήρως τις ανάγκες των γυναικών ασθενών με μέτρια έως σοβαρή VVC, επαναλαμβανόμενη VVC, VVC που προκαλείται από Candida αντι-φλουκοναζόλη και VVC σε αναπαραγωγική ηλικία. Επιπλέον, δεν υπάρχουν στοματικές αντικαταστάσεις για ασθενείς με φθοροκοναζόλη που δεν ανταποκρίνονται ή ανέχονται τη θεραπεία με VVC, ούτε υπάρχουν προϊόντα εγκεκριμένα από την FDA για την πρόληψη της υποτροπής του VVC.

Το ibrexafungerp είναι ένα νέο αντιμυκητιακό φάρμακο ευρέος φάσματος και ο πρώτος εκπρόσωπος των τριτερπενοειδών, μια μοναδική δομή αναστολέων της συνθάσης της γλυκάνης. Το ibrexafungerp συνδυάζει την καλή δράση των αναστολέων της συνθάσης γλυκάνης με την πιθανή ευελιξία της στοματικής και ενδοφλέβιας χορήγησης. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Candida (συμπεριλαμβανομένων των Candida auris, C. auris) και Aspergillus. In vitro και in vivo μελέτες, το φάρμακο έδειξε αντιμυκητιακή δράση ευρέος φάσματος έναντι μιας ποικιλίας παθογόνων ανθεκτικών στα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στην αζόλη και τις εχινοκανδίνες). Προηγουμένως, η αμερικανική FDA είχε χορηγήσει ibrexafungerp από του στόματος και ενδοφλέβια παρασκευάσματα για τη θεραπεία της διηθητικής καντιντίασης (IC, συμπεριλαμβανομένης της καντιντιαμίας), της επεμβατικής ασπεργίλλωσης (IA) και της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC). QIDP) και Fast Track Qualification (FTD), και παραχωρήθηκε Orphan Drug Qualification (ODD) για τη θεραπεία ενδείξεων IC και IA. Το ibrexafungerp είχε προηγουμένως ονομαστεί SCY-078.

Αποτελέσματα της μελέτης VANISH - {{3}} 06: (1) {{2}}. {{3}}% των ασθενών που έλαβαν ibrexafungerp έφτασαν το κύριο τελικό σημείο της κλινικής θεραπείας κατά την 1 0η ημέρα της επίσκεψης δοκιμής θεραπείας (TOC). Η κλινική θεραπεία ορίστηκε ως μία ημέρα Μετά το σχήμα 600 mg δόσης (δύο δόσεις των {{3}} 00 mg λαμβανόμενων 1 2 ωρών), όλα τα κολπικά σημεία και συμπτώματα (S& S) εξαφανίστηκαν εντελώς. (2) 58. {{1 3}}% των ασθενών που έλαβαν ibrexafungerp έφτασαν στο δευτερεύον τελικό σημείο της εξάλειψης των μυκήτων κατά την επίσκεψη TOC, δηλαδή αρνητική καλλιέργεια. ({{3}}) 7 2. {{{{{}}}}}% Των ασθενών που έλαβαν ibrexafungerp ταξινομήθηκαν ως κλινικά βελτιωμένοι κατά την επίσκεψη TOC, οριζόμενοι ως συνολικό σημάδι και σύμπτωμα σκορ 0 ή 1. (4) 7 {{3}}. 9 Το% των ασθενών εξαφανίστηκε εντελώς την 2 {{1 3}} ημέρα της επίσκεψης .

Αποτελέσματα ασφάλειας: Στη μελέτη VANISH-306, το ibrexafungerp από το στόμα ήταν γενικά ασφαλές και καλά ανεκτό. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ) είναι σπάνιες και δεν υπάρχουν ΣΑΕ που σχετίζονται με τα ναρκωτικά. Παρόμοια με προηγούμενες μελέτες, οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη θεραπεία (TEAE) που εμφανίστηκαν σε υψηλότερη συχνότητα στην ομάδα θεραπείας με ibrexafungerp που παρατηρήθηκε στη μελέτη VANISH-306 ήταν ουσιαστικά συμβάντα γαστρεντερικού (GI), εκ των οποίων τρία Τα πιο κοινά γαστρεντερικά συμβάντα (διάρροια / κόπρανα, ναυτία, κοιλιακό άλγος) ήταν {{4}}. 4%, 8. 4% και 2. {{ 9}}%, αντίστοιχα. Τα περισσότερα από αυτά τα συμβάντα ήταν ήπια, μικρής διάρκειας και δεν οδήγησαν σε διακοπή, γεγονός που επιβεβαίωσε την καλά ανεκτή προηγούμενη ημερήσια αγωγή 600 mg από του στόματος ibrexafungerp.

Η κοινή βάση δεδομένων ασφάλειας των ασθενών με VVC στα έργα VANISH και DOVE περιλαμβάνει επί του παρόντος περισσότερους από 850 εγγεγραμμένους ασθενείς, εκ των οποίων 575 ασθενείς έλαβαν ένα ημερήσιο 600 πρόγραμμα θεραπείας ibrexafungerp mg. Στη συνολική βάση δεδομένων, η συνολική συχνότητα εμφάνισης των πιο συνηθισμένων γαστρεντερικών συμβάντων σε ασθενείς που έλαβαν ibrexafungerp ήταν 16. 7% για διάρροια / αραιά κόπρανα, {{5}}. {{ 6}}% για ναυτία και 4. 5% για κοιλιακό άλγος. Τα δεδομένα υποστηρίζουν την καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα του ibrexafungerp. (Bioon.com)