Το πρόγραμμα Merck / Eisai Keytruda + Lenvima υποβάλλει αίτηση στην Ιαπωνία

Η Eisai και ο συνεργάτης της Merck& Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε αίτηση στην Ιαπωνία για να συνδυάσει τον αναστολέα κινάσης τυροσίνης πολλών υποδοχέων Lenvima (γενική ονομασία: lenvatinib) με θεραπεία αντι-PD-1 Keytruda (γενική ονομασία: pembrolizumab) χρησιμοποιείται σε συνδυασμό για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του σώματος της μήτρας. Προηγουμένως, το πρόγραμμα Lenvim + Keytruda έχει λάβει την Ορφανική Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία του καρκίνου της μήτρας από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) της Ιαπωνίας Σύμφωνα με αυτό το σύστημα, αυτή η εφαρμογή θα υπόκειται σε έλεγχο προτεραιότητας.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η δεύτερη εφαρμογή στην Ιαπωνία για το&«ανοσοποιητικό + στοχευμένο GG»; συνδυαστική θεραπεία Keytruda + Lenvima. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, τα δύο μέρη υπέβαλαν την πρώτη τους αίτηση στην Ιαπωνία για να χρησιμοποιήσουν το πρόγραμμα Lenvim + Keytruda για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (RCC).

Εκτιμάται ότι θα υπάρξουν περισσότερες από 417.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του σώματος της μήτρας που έχουν διαγνωστεί παγκοσμίως το 2020 και ο αριθμός των θανάτων θα είναι κοντά στους 97.000. Στην Ιαπωνία, υπάρχουν περισσότερες από 17.000 νέες περιπτώσεις και περισσότεροι από 3.000 θάνατοι το 2020. Ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του σώματος της μήτρας. Πιστεύεται ότι περισσότερο από το 90% των καρκίνων του σώματος της μήτρας εμφανίζονται στο ενδομήτριο. Το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το στάδιο της διάγνωσης. Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης για μεταστατική νόσο είναι 17% και η πρόγνωση είναι πολύ κακή.

Η εφαρμογή του σχήματος Keytruda + Lenvima για τη θεραπεία του καρκίνου του σώματος της μήτρας βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής φάσης 3 δοκιμή KEYNOTE-775 / Μελέτη 309 (NCT03517449). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου (στην Ιαπωνία, προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου) που είχαν λάβει τουλάχιστον ένα σχήμα που περιέχει πλατίνα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία (επιλογή γιατρών δοξορουβικίνης ή πακλιταξέλης), το σχήμα Keytruda + Lenvima βελτίωσε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) .

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το πρόγραμμα Keytruda + Lenvima: (1) Μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 38% και παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 18,3 μήνες έναντι 11,4 μήνες), Ανεξάρτητα από την αναντιστοιχία κατάσταση (2) Μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 44% και επέκτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (διάμεσος PFS: 7,2 μήνες έναντι 3,8 μηνών). (3) Σημαντικά βελτιωμένο συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR: 31,9% έναντι 13,7%).

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai περνούν το κλινικό πρόγραμμα LEAP, πραγματοποιώντας 20 κλινικές δοκιμές σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής Φάσης 3 LEAP-001, η οποία είναι η πρώτη αξιολόγηση ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Τα δεδομένα από αυτό το έργο δείχνουν ότι ο συνδυασμός Keytruda + Lenvima έχει δείξει ισχυρό αποτέλεσμα σε πολλούς τύπους όγκων!

KEYNOTE-775 / Η μελέτη 309 είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμασία φάσης 3, η οποία διεξήχθη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου που έλαβαν τουλάχιστον ένα σχήμα που περιέχει πλατίνα και αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα των Keytruda και Lenvima ασφάλεια συνδυαστικής θεραπείας. Στη μελέτη συμμετείχαν 827 ασθενείς, από τους οποίους 697 ασθενείς είχαν όγκους με υψηλή μη-MSI-H (μη-MSI-H) ή φυσιολογική αναντιστοιχία (pMMR) και 130 ασθενείς είχαν όγκους με υψηλή μικροσυστατική αστάθεια (MSI-H) ή αναντιστοιχία επισκευή ελαττωμάτων (dMMR). Στη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν: (1) Keytruda (200 mg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, ενδοφλέβια [IV] έγχυση) για 35 κύκλους (περίπου 2 χρόνια) και Lenvima (μία φορά την ημέρα 20mg, από του στόματος) (2) Χημειοθεραπεία (επιλογή γιατρού [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] με μέγιστη αθροιστική δόση 500mg / m2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, ή paclitaxel [80mg / m2 IV] για 28 ημέρες / Κύκλος [θεραπεία ταξόλης μία φορά εβδομάδα για 3 εβδομάδες, διακοπή για μία εβδομάδα]).

Τα αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν για πρώτη φορά στην 52η ετήσια συνάντηση για τον καρκίνο των γυναικών της Αμερικανικής Εταιρείας Γυναικολογικής Ογκολογίας (SGO) το 2021. Τα στοιχεία έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία της συνολικής επιβίωσης (OS) και χωρίς πρόοδο επιβίωση (PFS). Και δευτερεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας αντικειμενικού ποσοστού απόκρισης (ORR) Αυτά τα θετικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην υποομάδα φυσιολογικής αναντιστοιχίας (pMMR) και στον πληθυσμό της μελέτης πρόθεσης για θεραπεία (ITT). Ο πληθυσμός ITT περιλαμβάνει ασθενείς με pMMR και dMMR με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης τόσο για τον πληθυσμό ITT όσο και για την υποομάδα pMMR ήταν 11,4 μήνες.

Lenvima + Η συνδυαστική θεραπεία Keytruda αποτελεί μέρος της στρατηγικής συνεργασίας μεταξύ της Merck και της Eisai Oncology. Τον Μάρτιο του 2018, τα δύο μέρη υπέγραψαν συμφωνία συνεργασίας συνολικού ύψους 5,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός μόνο φαρμάκου Lenvima και ενός συνδυασμού με την Keytruda για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων όγκων.

Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) με νέο τρόπο δέσμευσης. Εκτός από την αναστολή της αγγειογένεσης του όγκου, την εξέλιξη του όγκου και την τροποποίηση του ανοσοποιητικού όγκου, άλλα προ-αγγειογόνα και ογκογονικά RTKs που σχετίζονται με την οδό σηματοδότησης (συμπεριλαμβανομένων Εκτός από τους υποδοχείς αυξημένου παράγοντα αιμοπεταλίων (PDGF) PDGFRa, KIT και RET), μπορεί επίσης επιλεκτικά αναστέλλουν τους υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) και υποδοχέα ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Το Keytruda είναι μια ανοσοθεραπεία όγκου κατά του PD-1 που βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων βελτιώνοντας την ικανότητα του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που μπλοκάρει την αλληλεπίδραση μεταξύ PD-1 και συνδετήρων του PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν καρκινικά κύτταρα και υγιή κύτταρα.

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai διεξάγουν το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης LEAP (LEnvatinib και Pembrolizumab) σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων (καρκίνος του ενδομητρίου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μελάνωμα, μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνωμα κυττάρου κεφαλής και λαιμού , ουροθηλιακό καρκίνωμα, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνος του παχέος εντέρου, γαστρικός καρκίνος, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος των ωοθηκών και τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού) συνεχίζουν να μελετούν το συνδυασμό Keytruda + Lenvima σε 20 κλινικές δοκιμές. Τα δεδομένα από αυτό το έργο δείχνουν ότι ο συνδυασμός Keytruda + Lenvima έχει δείξει ισχυρό αποτέλεσμα σε πολλούς τύπους όγκων!