Το FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το Inhibitor Empaveli για τη θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης (PNH)!

Η Apellis Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Empaveli (pegcetacoplan) για τη θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας (PNH) σε ενήλικες. Το Empaveli εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας, η οποία έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τα πρότυπα φροντίδας PNH και να επαναπροσδιορίσει τη θεραπεία PNH.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Empaveli είναι η πρώτη και μοναδική στοχευμένη θεραπεία C3 που έχει λάβει κανονιστική έγκριση. Αυτό το φάρμακο είναι κατάλληλο για: (1) PNH ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. (2) Αναστολείς C5 που είχαν λάβει προηγουμένως ενήλικες ασθενείς με PNH Soliris (eculizumab) και Ultomiris (ravulizumab).

Κατά την τελευταία δεκαετία, η μόνη επιλογή για τη θεραπεία της PNH ήταν οι αναστολείς του C5, αλλά πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν επίμονη υποαιμοσφαιρινοπάθεια, που συχνά οδηγεί σε εξουθενωτική κόπωση και συχνές μεταγγίσεις αίματος. Σε κλινικές δοκιμές, το Empaveli μπορεί να παρέχει εκτεταμένο έλεγχο της PNH, βελτιώνοντας τη ζωή των ασθενών με PNH αυξάνοντας τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και μειώνοντας την ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος.

Ο Cedric Francois, MD, συνιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Apellis είπε:&». Ως η πρώτη στοχευμένη θεραπεία C3 που εγκρίθηκε από το FDA, το Empaveli έχει τη δυνατότητα να επαναπροσδιορίσει τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με PNH, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν λάβει θεραπεία, και από C5 Ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία μετατροπής αναστολέα. Αυτή η έγκριση αντιπροσωπεύει μια σημαντική επιστημονική πρόοδο, επειδή το Empaveli πρωτοστάτησε στο πρώτο νέο φάρμακο συμπληρώματος τα τελευταία 15 χρόνια. Ανυπομονούμε να διερευνήσουμε το πλήρες δυναμικό του C3 ως στόχου και να συνεχίσουμε να προωθούμε το σχέδιο εγγραφής για αυτήν τη θεραπεία σε μια ποικιλία ασθενειών που βασίζονται σε συμπληρώματα, όπου υπάρχουν σημαντικές ιατρικές ανάγκες."

Η έγκριση του Empaveli&# 39 βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης PEGASUS φάσης 3 από το κεφάλι προς το κεφάλι (NCT03500549). Η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο, αποδεικνύοντας ότι το Empaveli είναι ανώτερο από το Soliris (eculizumab), το πρότυπο φαρμάκου περίθαλψης PNH: είναι ανώτερο από το Soliris όσον αφορά τις αλλαγές στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης από τα βασικά επίπεδα την εβδομάδα 16, και τα προσαρμοσμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης αυξάνονται κατά μέσο όρο 3,84 g / dL<>

Επιπλέον, το Empaveli πέτυχε μη κατωτερότητα στην αποφυγή των τελικών σημείων μετάγγισης αίματος σε σύγκριση με το Soliris. Το 85% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Empaveli δεν είχαν μετάγγιση αίματος εντός 16 εβδομάδων, σε σύγκριση με το 15% στην ομάδα θεραπείας Soliris. Ταυτόχρονα, σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα θεραπείας Soliris, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας του Empaveli έχουν υψηλότερο ποσοστό ομαλοποίησης των βασικών δεικτών αιμόλυσης και η βαθμολογία κόπωσης FACIT έχει μια κλινικά σημαντική βελτίωση. Σε αυτή τη μελέτη, το Empaveli είναι τόσο ασφαλές όσο το Soliris.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Empaveli είναι η πρώτη θεραπεία που δείχνει καλύτερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης από το Soliris και έως και το 85% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Empaveli δεν έχουν μετάγγιση αίματος. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με PNH που λαμβάνουν θεραπεία με Soliris υποφέρουν από επίμονη αναιμία. Τα αποτελέσματα της μελέτης PEGASUS δείχνουν ότι το Empaveli έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα νέο πρότυπο φροντίδας για τους ασθενείς με PNH.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Empaveli είναι το pegcetacoplan, το οποίο είναι ένας στοχευμένος αναστολέας C3 σχεδιασμένος να ρυθμίζει την υπερβολική ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η οποία είναι η αιτία της εμφάνισης και της ανάπτυξης πολλών σοβαρών ασθενειών. Το Pegcetacoplan είναι ένα συνθετικό κυκλικό πεπτίδιο που συνδέεται με ένα πολυμερές πολυαιθυλενογλυκόλης και συνδέεται ειδικά με τα C3 και C3b. Επί του παρόντος, το pegcetacoplan αναπτύσσεται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας ασθενειών, όπως η PNH, η γεωγραφική ατροφία (GA) και η C3 σπειραματοπάθεια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το FDA έχει χορηγήσει ταχεία πιστοποίηση pegcetacoplan για τη θεραπεία PNH και GA.

Το Soliris είναι ένα φάρμακο που πωλείται από την Alexion. Πρόκειται για έναν πρωτοποριακό αναστολέα συμπληρώματος που λειτουργεί αναστέλλοντας την πρωτεΐνη C5 στο τελικό τμήμα του καταρράκτη συμπληρώματος. Ο συμπληρωματικός καταρράκτης είναι μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος και η ανεξέλεγκτη ενεργοποίησή του παίζει σημαντικό ρόλο σε μια ποικιλία από σοβαρές σπάνιες ασθένειες και εξαιρετικά σπάνιες ασθένειες. Το Soliris εγκρίθηκε για πρώτη φορά στο μάρκετινγκ το 2007 και έχει εγκριθεί για μια ποικιλία εξαιρετικά σπάνιων ασθενειών, όπως: παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH), άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS), αντι-AchR αντίσωμα θετικό συστηματικό gravis Asthenia (gMG), αντι-ακουαπορίνη-4 (AQP4) θετική στο αντίσωμα νευρομυελίτιδα οπτική διαταραχή φάσματος (NMOSD).

Το Ultomiris είναι μια αναβαθμισμένη έκδοση του Soliris. Είναι ένας αναστολέας συμπληρώματος C5 δεύτερης γενιάς, μακράς δράσης. Εγκρίθηκε για πρώτη φορά στο μάρκετινγκ στα τέλη του 2018. Οι εγκεκριμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν: PNH και aHUS. Το Ultomiris είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας συμπληρώματος C5 μακράς δράσης που χορηγείται κάθε 8 εβδομάδες. Σε μια κλινική μελέτη φάσης III για τη θεραπεία της PNH, το Ultomiris εγχύεται κάθε 2 μήνες (8 εβδομάδες) με το Soliris κάθε 2 Η εβδομαδιαία έγχυση πέτυχε μη κατωτερότητα και στα 11 τελικά σημεία.

Το Soliris είναι ένα από τα παγκοσμίως σπάνια φάρμακα με τις σπάνιες ασθένειες της&# 39, με τις πωλήσεις το 2020 να φτάνουν τα 4,065 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Οι πωλήσεις της Ultomiris&# 39 το 2020 έφτασαν τα 1,077 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Οι συνολικές πωλήσεις των δύο αναστολέων C5 ανήλθαν σε 5,122 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η AstraZeneca ανακοίνωσε την εξαγορά της Alexion έναντι 39 δισεκατομμυρίων δολαρίων σε μετρητά και μετοχές. Η εξαγορά θα ενισχύσει την επιστημονική θέση της AstraZeneca στον τομέα της ανοσολογίας φέρνοντας την καινοτόμο πλατφόρμα τεχνολογίας συμπληρώματος της Alexion και ισχυρό αγωγό. Οι σπάνιες ασθένειες είναι ένας τομέας ασθενειών υψηλής ανάπτυξης και ταχείας καινοτομίας, και οι ιατρικές ανάγκες ικανοποιούνται σοβαρά. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η εξαγορά πέρασε με επιτυχία την κριτική της Ομοσπονδιακής Επιτροπής Εμπορίου των ΗΠΑ (FTC). Μόλις πρόσφατα, η εξαγορά εγκρίθηκε από την πλειοψηφία των μετόχων της AstraZeneca και αναμένεται να ολοκληρωθεί το τρίτο τρίμηνο του 2021.