ΗΠΑ FDA χορήγησε Vivet / Pfizer VTX-801 ταχείας διαδρομής προσόντα: Θεραπεία της νόσου Wilson

Η Pfizer και η Vivet Therapeutics, μια εταιρεία βιοτεχνολογίας κλινικών σταδίων, ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε τη γονιδιακή θεραπεία VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) της Vivet για τη θεραπεία της νόσου wilson (WD). ). Προηγουμένως, το VTX-801 έχει λάβει ονομασία ορφανών φαρμάκων (ODD) από τον FDA των ΗΠΑ και τον EMA της ΕΕ. WD, επίσης γνωστή ως ηπατολεντερική εκφύλιση, είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενο διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού. Η ασθένεια είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που μειώνει την ικανότητα του ήπατος και άλλων ιστών να ρυθμίζουν τα επίπεδα χαλκού. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη, νευρολογικά συμπτώματα και πιθανό θάνατο.

Fast Track Qualification (FTD) στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης φαρμάκων και την ταχεία επανεξέταση σοβαρών ασθενειών για την αντιμετώπιση σοβαρών ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση προσόντων ταχείας διαδικασίας για φάρμακα υπό ανάπτυξη σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να αλληλεπιδρούν συχνότερα με τον FDA κατά τη διάρκεια του σταδίου έρευνας και ανάπτυξης. Μετά την υποβολή αίτησης μάρκετινγκ, είναι επιλέξιμες για ταχεία έγκριση και επανεξέταση προτεραιότητας εάν πληρούν τα σχετικά πρότυπα. Επιπλέον, είναι επίσης επιλέξιμες για κυλιόμενη επανεξέταση.

Το VTX-801 είναι ένας νέος τύπος ερευνητικής γονιδιακής θεραπείας, η οποία θα αξιολογηθεί στη δοκιμή Phase 1/2 GATEWAY (NCT04537377) για τον προσδιορισμό της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της φαρμακολογικής δραστηριότητας μιας ενιαίας ενδοφλέβιας έγχυσης για τη θεραπεία ενηλίκων με νόσο Wilson. Η Pfizer συνεργάζεται με τη Vivet για την παροχή VTX-801 για κλινικές δοκιμές Φάσης 1/2.

Ο Seng Cheng, Ανώτερος Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος του Τμήματος Έρευνας Σπάνιων Νόσων της Pfizer, δήλωσε: «Η απόφαση του FDA να χορηγήσει το καθεστώς VTX-801 Fast Track υπογραμμίζει την επείγουσα ανάγκη για νέες θεραπευτικές επιλογές για την αντιμετώπιση αυτής της καταστροφικής ασθένειας. Η ασθένεια μπορεί να είναι θανατηφόρα. Είμαστε πολύ ευτυχείς να συνεργαστούμε με τη Vivet σε αυτό το σημαντικό αναπτυξιακό έργο. Πιστεύουμε ότι εάν επιτύχει, θα έχει σημαντικό αντίκτυπο στη ζωή των ασθενών με νόσο Wilson."

Ο Δρ Michael Schilsky, επικεφαλής ερευνητής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Yale, δήλωσε: «Είναι τιμή μας να συμμετέχουμε σε αυτή τη σημαντική κλινική δοκιμή. Εάν το VTX-801 αναπτυχθεί με επιτυχία, έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα πραγματικά καινοτόμο φάρμακο που μπορεί να ανακάμψει μετά από μία μόνο ενδοφλέβια ένεση. Ο μεταβολισμός του χαλκού αντιμετωπίζει τις σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες των ασθενών με νόσο Wilson."

Η νόσος Wilson (WD) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη ATP7B, η οποία μειώνει την ικανότητα του ήπατος και άλλων ιστών να ρυθμίζουν τα επίπεδα χαλκού, οδηγώντας σε σοβαρή ηπατική βλάβη, νευρολογικά συμπτώματα και πιθανό θάνατο. Ο δακτύλιος K-F (δακτύλιος Kayser-Fleischer, δηλαδή ο δακτύλιος χρωστικών ουσιών του κερατοειδούς) είναι το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό της νόσου του Wilson, που παρατηρείται στο 95-98% των ασθενών, οι περισσότεροι από τους οποίους είναι κυάλια.

Το VTX-801 είναι ένας νέος τύπος φορέα γονιδιακής θεραπείας έρευνας που βασίζεται στον ανασυνδυασμένο ιό που σχετίζεται με το αδενό (rAAV). Στοχεύει στην παροχή μιας μικροσκοπικής τρανσέξουαλ-κωδικοποιημένης πρωτεΐνης ATP7B. Αυτή η λειτουργική πρωτεΐνη έχει αποδειχθεί ότι αποκαθιστά την ομοιόσταση του χαλκού και αντιστρέφει την παθολογία του ήπατος και μειώνει τη συσσώρευση χαλκού στον εγκέφαλο του μοντέλου ποντικιού της νόσου Wilson. Ο ορότυπος rAAV του VTX-801 επιλέχθηκε με βάση την τάση του να μεταγωγή ανθρώπινων ηπατοκυττάρων.

Η δοκιμή GATEWAY (NCT04537377) είναι μια πολυκεντρική, μη τυχαιοποιημένη, ανοικτή κλινική δοκιμή Φάσης 1/2 που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της ασφάλειας μιας ενιαίας ενδοφλέβιας έγχυσης VTX-801 σε ενήλικες με νόσο Wilson πριν και μετά την απόσυρση της θεραπείας με WD, ανεκτικότητα και φαρμακολογική δράση.

Η δοκιμή θα διεξαχθεί σε έξι κορυφαία κλινικά κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, ενώ αναμένεται να εγγραφούν έως και 16 ενήλικες ασθενείς με νόσο Wilson. Ο ασθενής θα συμμετάσχει στην περίοδο παρατήρησης πριν από τη δόση και θα λάβει ένα προφυλακτικό στεροειδές σχήμα. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής είναι η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του VTX- 801 μετά από μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση 52 εβδομάδων. Άλλα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν αλλαγές στους βιοδείκτες που σχετίζονται με ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της δραστηριότητας του ελεύθερου χαλκού και της ceruloplasmin στον ορό, καθώς και τις αλλαγές ραδιενέργειας στις παραμέτρους που σχετίζονται με τον χαλκό και την κατάσταση των ερωτηθέντων VTX-801.