Η FDA των ΗΠΑ αποδέχεται την αίτηση για νέα ένδειξη Myfembree: Θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με την ενδομητρίωση!--2/2

Η ενδομητρίωση (EMS) είναι μια εξαρτώμενη από οιστρογόνα φλεγμονώδης νόσος στην οποία ιστοί παρόμοιοι με το ενδομήτριο βρίσκονται έξω από την κοιλότητα της μήτρας, συνήθως εντοπίζονται στο κάτω μέρος της κοιλιάς ή της λεκάνης, στις ωοθήκες, στην ουροδόχο κύστη και στο κόλον. Αυτός ο ιστός που μοιάζει με ενδομήτριο έξω από τη μήτρα προκαλεί χρόνια φλεγμονή και μπορεί να οδηγήσει σε ουλές και συμφύσεις.

Τα συμπτώματα που σχετίζονται με το EMS περιλαμβάνουν χρόνιο πυελικό άλγος, επώδυνη ωορρηξία, πόνο κατά τη διάρκεια ή μετά τη σεξουαλική επαφή, σοβαρή αιμορραγία, κόπωση και στειρότητα. Το EMS μπορεί επίσης να επηρεάσει τη συνολική σωματική, ψυχολογική και κοινωνική ευημερία και απαιτεί μια διεπιστημονική προσέγγιση στη φροντίδα.

Για τον πόνο που σχετίζεται με το EMS, σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες, το αρχικό σχέδιο θεραπείας περιλαμβάνει ορμονικά αντισυλληπτικά και αναλγητικά χωρίς ιατρική συνταγή. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, οι αγωνιστές LHRH όπως η οξική λευπρολίδη χρησιμοποιούνται για βραχυπρόθεσμη θεραπεία. Υπολογίζεται ότι 6 εκατομμύρια γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν συμπτώματα EMS και εκτιμάται ότι 1 εκατομμύριο γυναίκες λαμβάνουν ανεπαρκή ανταπόκριση στα τρέχοντα φάρμακα και χρειάζονται περαιτέρω θεραπεία. Περίπου 200 εκατομμύρια γυναίκες σε όλο τον κόσμο επηρεάζονται από το EMS.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το σύνθετο προϊόν Oriahnn της AbbVie' (κάψουλες elagolix, οιστραδιόλη, οξική νορεθινδρόνη) είναι η πρώτη μη χειρουργική από του στόματος επιλογή για τη θεραπεία της μηνορραγίας που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας (HMB) σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Το φάρμακο εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Μάιο του 2020. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Oriahnn λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Μεταξύ των δραστικών συστατικών του φαρμάκου, το elagolix είναι επίσης ένας από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων GnRH.

Τον Ιούλιο του 2018, το elagolix (εμπορική ονομασία: Orilissa) εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία του μέτριου έως έντονου πόνου που σχετίζεται με την ενδομητρίωση (EMs). Αυτή η έγκριση καθιστά το Orilissa τον πρώτο από του στόματος ανταγωνιστή των υποδοχέων GnRH που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με το EMS και είναι επίσης το πρώτο από του στόματος φάρμακο εγκεκριμένο από τον FDA για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με EMs τα τελευταία 10 χρόνια.

Χημική δομή Relugolix

Relugolixείναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής του υποδοχέα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH), ο οποίος μπορεί να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών αναστέλλοντας τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση. Αυτή η ορμόνη είναι γνωστό ότι διεγείρει τα ινομυώματα της μήτρας και την ανάπτυξη της ενδομητρίωσης. Επιπλέον, το relugolix μπορεί επίσης να αναστείλει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, η οποία μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του προστάτη.

Relugolixέχει αναπτυχθεί για 4 θεραπευτικές ενδείξεις: (1) θεραπεία των γυναικείων ινομυωμάτων της μήτρας. (2) θεραπεία της γυναικείας ενδομητρίωσης. (2) θεραπεία του ανδρικού καρκίνου του προστάτη. (4) γυναικεία αντισύλληψη.

Relugolixαναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovat Sciences (μια εταιρεία που ιδρύθηκε από τους Roivant και Takeda) απέκτησε την αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία, το relugolix εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και κυκλοφόρησε με την επωνυμία Relumina για τη βελτίωση των ακόλουθων συμπτωμάτων που προκαλούνται από τα ινομυώματα της μήτρας: μηνορραγία, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, οσφυαλγία και αναιμία.

Myfembree (Relugolix40 mg, οιστραδιόλη 1,0 mg, οξική νορεθινδρόνη 0,5 mg) σηματοδοτεί το δεύτερο προϊόν του Myovant' που εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για την ανάπτυξη του relugolix. Στις 18 Δεκεμβρίου 2020, το Orgovyx (relugolix, δισκία 120 mg) εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Αξίζει να αναφέρουμε ότι το Orgovyx είναι ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων GnRH εγκεκριμένος από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αξιολόγησης κατά προτεραιότητα. Στη μελέτη HERO φάσης 3, το ποσοστό ύφεσης της θεραπείας με relugolix ήταν τόσο υψηλό όσο 96,7%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από την οξική λευπρολίδη (88,8%), ενώ μείωσε τον κίνδυνο μεγάλων καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE) κατά 54%.

Η Myovat και η Pfizer υπέβαλαν νέα αίτηση ένδειξης για το Myfembree στον FDA των ΗΠΑ το πρώτο εξάμηνο του 2021 για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με γυναικεία ενδομητρίωση (EMS). Επιπλέον, με βάση το ποσοστό αναστολής 100% των δισκίων ένωσης relugolix στη γυναικεία ωορρηξία στη μελέτη φάσης 1, οι Myovat και Pfizer ξεκίνησαν μια κλινική δοκιμή φάσης 3 τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους για να αξιολογήσουν την αντισυλληπτική δράσηRelugolixσύνθετα δισκία σε γυναικείους πληθυσμούς υψηλού κινδύνου.