Το διειδικό αντίσωμα στόχευσης Zymeworks HER2 παρουσιάζει θαυματουργό αποτέλεσμα

Πρόσφατα, η Zymeworks ανακοίνωσε ότι το φάρμακο διειδικού αντισώματος HER2 zanidatamab έχει επιτύχει θετικά ενδιάμεσα αποτελέσματα στη θεραπεία πρώτης γραμμής του γαστροοισοφαγικού αδενοκαρκινώματος που εκφράζει το HER2 (GEA).

Σε αυτήν την κλινική δοκιμή, 30 ασθενείς έλαβαν zanidatamab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία τυπικής φροντίδας και 14 ασθενείς εξακολουθούν να υποβάλλονται σε θεραπεία. Μεταξύ αυτών, από 22 αξιολογήσιμους ασθενείς με θετική αντίδραση HER2, το επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής αντίδρασης ήταν 68,2%, και το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 90,9%. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία είναι γενικά σύμφωνες με προηγούμενες αναφορές για σχήματα zanitatamab ή/και χημειοθεραπείας και οι περισσότερες από τις αναφορές είναι βαθμού 1 ή 2 βαρύτητας.

Το Zanidatamab είναι ένα διειδικό αντίσωμα που στοχεύει το HER2 που αναπτύχθηκε μέσω του Zymeworks'. ιδιόκτητη πλατφόρμα Azymetric®. Το Zanidatamab συνδέεται ταυτόχρονα σε δύο διαφορετικές τοποθεσίες στο HER2. Αυτός ο μοναδικός σχεδιασμός παράγει πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης, συμπεριλαμβανομένου του διπλού αποκλεισμού σήματος HER2, της αυξημένης δέσμευσης αντισωμάτων, της συσσώρευσης υποδοχέα και της απομάκρυνσης του HER2 από την κυτταρική επιφάνεια, καθώς και της λειτουργίας αποτελεσματικών τελεστών.

Προηγουμένως, το zanidatamab έλαβε μια πρωτοποριακή ονομασία θεραπείας για τον καρκίνο της χοληφόρου οδού από τον FDA, καθώς και δύο ονομασίες γρήγορης παρακολούθησης, ένας για καρκίνο του χοληφόρου οδού που είχε υποβληθεί σε θεραπεία ή υποτροπιάσει HER2 θετικός και ο άλλος για συνδυασμένο γαστροοισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα πρώτης γραμμής με χημειοθεραπεία τυπικής φροντίδας. Επιπλέον, το zanidatamab έχει επίσης λάβει την ονομασία ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία του καρκίνου της χοληφόρου οδού, του καρκίνου του στομάχου και του καρκίνου των ωοθηκών στις Ηνωμένες Πολιτείες και για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Επί του παρόντος, το zanidatamab αξιολογείται στη φάση 1, φάση 2 και βασικές κλινικές δοκιμές παγκοσμίως ως η καλύτερη θεραπεία για ασθενείς με καρκίνους που εκφράζουν το HER2, συμπεριλαμβανομένου του χοληδόχου πόρου, του γαστροοισοφαγικού αδενοκαρκινώματος, του καρκίνου του μαστού και άλλων τύπων όγκων.

Η Zymeworks, η εταιρεία τεχνολογικής έρευνας και ανάπτυξης που βρίσκεται πίσω από το zanidatamab, μπορεί να περιγραφεί ως η αρχή στον τομέα της έρευνας και ανάπτυξης αντισωμάτων δύο ειδικών. Αυτή η εταιρεία, που ιδρύθηκε το 2003, είναι μια βιοϊατρική εταιρεία κλινικού σταδίου αφιερωμένη στην ανάπτυξη μιας νέας γενιάς πολυλειτουργικών αντισωμάτων, με έδρα το Βανκούβερ του Καναδά. Η εταιρεία διαθέτει ισχυρές δυνατότητες έρευνας και ανάπτυξης και διαθέτει τρεις συμπληρωματικές τεχνολογικές πλατφόρμες, επιτρέποντας στην εταιρεία να αναπτύσσει μια νέα γενιά φαρμάκων αντισωμάτων σταθερά και συνεχώς. Από την ίδρυσή της, η Zymeworks έχει ολοκληρώσει 8 γύρους χρηματοδότησης. Τον Μάιο του 2017, η εταιρεία εισήχθη στο Χρηματιστήριο της Νέας Υόρκης. Τον Ιούνιο του 2019, η εταιρεία ολοκλήρωσε μια δεύτερη δημόσια προσφορά, αντλώντας 201,3 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Zymeworks' Η τεχνολογική πλατφόρμα και οι δυνατότητες R&D έχουν προσελκύσει πολλές εταιρείες να συνεργαστούν μαζί τους για την ανάπτυξη φαρμάκων, όπως η Eli Lilly, η GSK, η Merck, η BeiGene κ.λπ.

Τον Νοέμβριο του 2018, η Zymeworks και η BeiGene κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία για την κλινική ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του zanidatamab και ενός άλλου διειδικού φαρμάκου αντισωμάτων, του ZW49. Σύμφωνα με τη συμφωνία, η BeiGene έλαβε την αποκλειστική άδεια για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του zanidatamab και του ZW49 στην Ασία (εκτός από την Ιαπωνία), την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία. Η Zymeworks θα λάβει προκαταβολή ύψους 40 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ, πληρωμές ορόσημων έως και 390 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και κλιμακωτά δικαιώματα με βάση τις μελλοντικές πωλήσεις.

Στις 13 Ιανουαρίου 2020, η Zymeworks ανακοίνωσε ότι θα ξεκινούσε μια δοκιμή φάσης ΙΙ της συνδυαστικής θεραπείας με zanidatamab και κατέληξε σε συμφωνία με την Pfizer για την από κοινού προώθηση της έρευνας. Το Zanidatamab θα χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τον από του στόματος αναστολέα CDK 4/6 της Pfizer's Ibrance (palbociclib) και το fulvestrant για τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού θετικούς σε HR, HER2 θετικούς.