Venclyxto+Gazyvaro σταθερή πορεία της θεραπείας χωρίς χημειοθεραπεία, η πρώτη γραμμή θεραπεία του CLL δείχνει μακράς διαρκείας επίδραση!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα μιας 4ετούς ανάλυσης παρακολούθησης της μελέτης Φάσης 3 CLL14. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία και έχουν συννοσηρότητες, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία τυπικής φροντίδας (Gazyvaro + χλωραμβουκίλη), έλαβαν 12μηνη σταθεροποίηση Οι ασθενείς στο σχήμα συνδυασμένης θεραπείας Venclyxto και Gazyvaro εξακολουθούν να παρουσιάζουν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και υψηλότερο αρνητικό ποσοστό υπολειμματικής νόσου (MRD-, δηλαδή, μη ανιχνεύσιμη MRD, uMRD) μετά από 3 χρόνια διακοπής της θεραπείας. .

Η διάμεση παρακολούθηση ήταν μεγαλύτερη από 4 χρόνια (52, 4 μήνες). Σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με Gazyvaro+Chlorambucil, η ομάδα θεραπείας venclyxto+Gazyvaro παρουσίασε μεγαλύτερη PFS (διάμεση: λιγότερο από 36, 4 μήνες) και εξέλιξη της νόσου Ή ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 67% (HR=0, 33, 95% CI: 0, 25- 0, 45). Τέσσερα χρόνια μετά την τυχαιοποίηση, το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 74% στην ομάδα θεραπείας Venclyxto+Gazyvaro και 35, 4% στην ομάδα θεραπείας με Gazyvaro+Chlorambucil. Βελτιώσεις στην PFS παρατηρήθηκαν σε όλες τις κλινικές και βιολογικές ομάδες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με μετάλλαξη TP53, διαγραφή 17p και μη μεταλλαγμένη κατάσταση IGHV.

Επιπλέον, 30 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, η περιφερική αξιολόγηση mrd αίματος έδειξε ότι το 26, 9% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Venclyxto+Gazyvaro εξακολουθούσαν να μην είναι σε θέση να ανιχνεύσουν MRD (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

Κατά τη διάρκεια της 4ετούς ανάλυσης παρακολούθησης, δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Venclyxto+ Gazyvaro, οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (>=2%)

Το CLL είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας στους ενήλικες. Είναι ένας αργός τύπος λευχαιμίας που χαρακτηρίζεται από μεγάλο αριθμό ανώριμων λεμφοκυττάρων στο αίμα και το μυελό των οστών. CLL αντιπροσωπεύει περίπου το ένα τρίτο των πρόσφατα διαγνωσμένων περιπτώσεων λευχαιμίας. Τα τελευταία χρόνια, παρά την πρόοδο στη θεραπεία, πολλοί ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τις παρενέργειες των θεραπευτικών ουσιών χημειοθεραπείας.

Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 3 CLL14, το πρόγραμμα Venclyxto+Gazyvaro έχει εγκριθεί από τις ΗΠΑ και τους ευρωπαϊκούς ρυθμιστικούς οργανισμούς για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CLL με συννοσηρότητες ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Το Venclyxto+Gazyvaro, ως σταθερή πορεία θεραπείας χωρίς χημειοθεραπεία, παρέχει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με CLL. Αυτοί οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από τη βαθιά ύφεση και τη συνεχή επιβίωση χωρίς εξέλιξη, καθώς και από τα πρόσθετα οφέλη μιας περιορισμένης πορείας θεραπείας.

Ο Othman Al Sawaf, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης CLL14 και ογκολόγος αιματολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Κολωνίας της Γερμανίας, δήλωσε: «Η CLL θεωρείται ανίατη ασθένεια. Όταν ένας ασθενής υποτροπιάζει, γίνεται πιο δύσκολο να θεραπευθεί. Ως εκ τούτου, η βασική θεραπεία είναι Ο στόχος είναι να διατηρηθεί η κατάσταση σε ύφεση για όσο το δυνατόν περισσότερο. Τα αποτελέσματα 4 ετών της μελέτης CLL14 έδειξαν ότι το 74% των ασθενών που έλαβαν σταθερή πορεία της θεραπείας με Venclyxto+ Gazyvaro δεν είχαν συμβάν PFS περισσότερο από 3 χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό υπογραμμίζει Η επιμονή της ύφεσης μετά από 12 σταθερές πορείες θεραπείας για τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών δείχνει ότι το σχήμα συνδυασμού Venclyxto+ Gazyvaro είναι μια αποτελεσματική επιλογή για ασθενείς με CLL που δεν είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί."

Ο venetoclax (Venetoclax) είναι ένας πρώτης τάξεως, από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας του Β-κυττάρου λεμφώματος-2 (BCL-2), που αναπτύχθηκε από την AbbVie και τη Roche, και τα δύο μέρη είναι από κοινού υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση της αμερικανικής αγοράς (εμπορική ονομασία) Venclexta) και η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση σε αγορές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto). Η πρωτεΐνη BCL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος), μπορεί να αποτρέψει την απόπτωση ορισμένων κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και υπερεκφράζεται σε ορισμένους τύπους καρκίνου, ο οποίος σχετίζεται με το σχηματισμό αντοχής στα φάρμακα. Το Venetoclax στοχεύει στην επιλεκτική αναστολή της λειτουργίας του BCL-2, στην αποκατάσταση του συστήματος κυτταρικής επικοινωνίας και στην αυτοκαταστροφική καταστροφή των καρκινικών κυττάρων, επιτυγχάνοντας το σκοπό της θεραπείας των όγκων.

Ο βένετο έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 80 χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του λέμφωμα μικρών κυττάρων (SLL) και της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, venetoclax έχει χορηγηθεί 5 επαναστατικές ονομασίες φαρμάκων (BTD) από τον FDA, ένα για την πρώτη γραμμή θεραπεία της CLL, δύο για την πρώτη γραμμή θεραπεία υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική CLL, και δύο για την πρώτη γραμμή θεραπεία της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML).

Στην Κίνα, το venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) εγκρίθηκε τον Δεκέμβριο του 2020 για χρήση σε συνδυασμό με αζασιτιδίνη για τη θεραπεία συννοσηροτήτων που δεν είναι κατάλληλες για ισχυρή επαγωγική χημειοθεραπεία ή νέες διαγνώσεις ηλικίας 75 ετών και άνω Ενηλίκων ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). venetoclax (Venetoclax®) είναι ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας της Κίνας για τον παράγοντα λεμφαδένων Β-2 (BCL-2), σηματοδοτώντας ότι το κινεζικό πεδίο AML έχει εισέλθει στην εποχή της στοχευμένης θεραπείας.

Το Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) είναι ένα προϊόν που αναπτύχθηκε από τη Roche. Αυτό είναι το πρώτο γλυκοζυλιωμένο μονοκλωνικό αντίσωμα τύπου ΙΙ που στοχεύει μόρια CD20 στην επιφάνεια των Β κυττάρων και μπορεί να προκαλέσει άμεσα θάνατο των κυττάρων Β. Το Obinutuzumab έχει σχεδιαστεί για να ενισχύσει την κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από τα αντισώματα (ADCC) και την άμεση επαγωγή κυτταρικού θανάτου (άμεση επαγωγή θανάτου κυττάρων). Το εμπορικό σήμα του obinutuzumab στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι Gazyva και το εμπορικό σήμα στην Ευρώπη είναι Gazyvaro.