Vimpat Φάση ΙΙΙ Κλινική επιτυχία στη θεραπεία των γενικευμένων τονωτικών-κλονικών επιληπτικών κρίσεων

UCB Pharma ανακοίνωσε πρόσφατα ότι τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙΙ (SP0982, NCT02408523) αξιολόγηση Vimpat (λακοσαμίδη) για την επικουρική θεραπεία των ανεξέλεγκτων πρωτογενών γενικευμένων τονωτικών-κλονικών επιληπτικών κρίσεων (PGTGS) σε ασθενείς με επιληψία έχουν δημοσιευθεί στο "Νευροπάθεια Εφημερίδα της Ιατρικής, Νευροχειρουργική και Ψυχιατρική.

Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη που εγγράφηκε 242 παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία (IGE) και PTGGS ηλικίας ≥4 ετών. Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν 1- Τρία είδη αντιεπιληπτικών φαρμάκων (AED) υποβλήθηκαν σε θεραπεία, αλλά οι τονωτικές-κλονικές επιληπτικές κρίσεις ήταν ακόμα υποελεγχόμενες. Στη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 για να λάβουν Vimpat ή εικονικό φάρμακο (δύο φορές την ημέρα), ενώ λάμβαναν την υπάρχουσα θεραπεία τους με AED. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι ο χρόνος της δεύτερης εμφάνισης του PGTCS κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων (166 ημερών), δηλαδή ο κίνδυνος εμφάνισης ενός δεύτερου ισχυρού PGTCS.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων, η ομάδα θεραπείας με Vimpat είχε σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο δεύτερης PGTCS σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μέχρι το τέλος της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων, σύμφωνα με την καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier, το 55,27% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Vimpat δεν είχαν δεύτερο PGTCS και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 33,37%, που ισοδυναμεί με μείωση κινδύνου 46% (HR=0,540, 95%) CI: 0.377-0.774, p<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">Το 50% των ασθενών δεν είχαν την πρώτη pgtcs την ημέρα 166) και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 77, 0 ημέρες (95% CI: 49,0-128, 0).

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας διάρκειας 24 εβδομάδων, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ασθενών χωρίς PGTCS στην ομάδα θεραπείας με Vimpat ήταν σημαντικά υψηλότερο (31,3% έναντι 17,2%, διαφορά = 14,1%, p=0,011). Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρξε υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας με Vimpat με μείωση 50% στη συχνότητα PGTCS/28 ημέρες από την έναρξη (68,1% έναντι 46,3%) και υψηλότερο ποσοστό ασθενών με μείωση 75% (57,1% έναντι 36,4%).

Όσον αφορά την ασφάλεια, το Vimpat είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς με IGE και PGTCS. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (TEAE, ≥10%) στη θεραπεία είναι ζάλη (23,1%), υπνηλία (16,5%), και κεφαλαλγία (14,0%). Η συχνότητα εμφάνισης ζάλης και κεφαλαλγίας στην ομάδα θεραπείας με Vimpat ήταν αριθμητικά ελαφρώς υψηλότερη από εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.

Τα παραπάνω αποτελέσματα αποδεικνύουν ότι σε ασθενείς με IGE που υποβάλλονται σε ανεξέλεγκτο PGTCS, προσθέτοντας το Vimpat στην υπάρχουσα θεραπεία τους με AED, ο κίνδυνος μιας δεύτερης PGTCS μπορεί να μειωθεί σημαντικά. Αυτό δείχνει ότι το Vimpat θα παρέχει μια πολύτιμη βοηθητική θεραπεία για αυτή την ομάδα ασθενών.

Το Vimpat είναι ένας νέος τύπος ανταγωνιστή δέσμευσης της περιοχής γλυκίνης του υποδοχέα N-methyl-D-ασπαρτικό (NMDA). Ανήκει σε μια νέα κατηγορία λειτουργικών αμινοξέων και είναι ένα αντισπασμωδικό φάρμακο με ένα νέο διπλό μηχανισμό δράσης. Σε σύγκριση με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, το Vimpat έχει τη δραστηριότητα της ρύθμισης των ιόντων καναλιών νατρίου, τα οποία έχουν πολύ σημαντικές λειτουργίες στη ρύθμιση της δραστηριότητας του νευρικού συστήματος και στην προώθηση της αγωγιμότητας μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Το Vimpat δρα επιλεκτικά στην αργή αδρανοποίηση των καναλιών νατρίου και παρατείνει το χρόνο της αδρανοποίησης καναλιών νατρίου, η οποία μπορεί να μειώσει αποτελεσματικότερα την εισροή νατρίου, να μειώσει την διέγερση των νευρώνων και να επιτύχει το σκοπό της θεραπείας της επιληψίας.

Επί του παρόντος, το Vimpat δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του PGTCS. Με βάση τα δεδομένα της παραπάνω μελέτης φάσης ΙΙΙ, το Utimer υπέβαλε συμπληρωματικές αιτήσεις για τη βοηθητική θεραπεία του Vimpat PGTCS σε ασθενείς με IGE ηλικίας ≥ 4 ετών σε πολλές χώρες και περιοχές, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Ιαπωνίας και της Αυστραλίας.

Στη διεθνή αγορά, Vimpat έχει διατεθεί στην αγορά μορφές δοσολογίας του προϊόντος, συμπεριλαμβανομένων επικαλυμμένα με υμένιο δισκία διαφόρων προδιαγραφών, από του στόματος σιρόπια, ξηρά σιρόπια, και ενδοφλέβια παρασκευάσματα. Σε ασθενείς που δεν είναι προσωρινά σε θέση να λάβουν από του στόματος χορήγηση, το ενδοφλέβιο παρασκεύασμα Vimpat είναι μια προαιρετική μορφή δοσολογίας για να βοηθήσει τους ασθενείς με επιληψία να συνεχίσουν να θεραπεύουν.

Στην Κίνα, το Vimpat εγκρίθηκε στις αρχές Δεκεμβρίου 2018 ως βοηθητική θεραπεία για τη θεραπεία της επιληψίας μερικής έναρξης (με ή χωρίς δευτερογενείς γενικευμένες επιληπτικές κρίσεις) σε εφήβους και ενήλικες ασθενείς με επιληψία ηλικίας 16 ετών και άνω.