Ο πρώτος παράγοντας ωρίμανσης ερυθροκυττάρων της BMS Reblozyl κρίσιμηφάση ΙΙΙ μειώνει σημαντικά σημαντικά το βάρος της μετάγγισης αίματος!

Bristol-Myers Squibb (BMS) και Acceleron Pharmaceuticals ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι τα αποτελέσματα της βασικής φάσης ΙΙΙ BELIEVE μελέτη αξιολόγησης του ερυθρού αίματος παράγοντα ωρίμανσης των κυττάρων Reblozyl (luspatercept) για τη θεραπεία της βήτα μεσογειακής αναιμίας έχει δημοσιευθεί στο κορυφαίο διεθνές ιατρικό περιοδικό "New England Journal of Medicine" (NEJM) ). Ο τίτλος του άρθρου είναι: Μια φάση 3 δοκιμή luspatercept σε ασθενείς με μετάγγιση-Εξαρτώμενη β-Θαλασσαιμία.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με Reblozyl είχαν σημαντικά χαμηλότερο φορτίο μετάγγισης αίματος σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Με βάση τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, το Reblozyl εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2019 για τη θεραπεία της αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία που απαιτεί τακτική έγχυση ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Reblozyl είναι το πρώτο fda-εγκεκριμένο φάρμακο για τη θεραπεία της βήτα μεσογειακής αναιμίας που σχετίζονται με την αναιμία, και είναι το πρώτο και μοναδικό FDA-εγκεκριμένο παράγοντα ωρίμανσης ερυθρών αιμοσφαιρίων, που αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία θεραπείας που βοηθά τους ασθενείς να μειώσουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια ρυθμίζοντας το προχωρημένο στάδιο της επιβάρυνσης έγχυσης ερυθρών αιμοσφαιρίων. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το Reblozyl δεν είναι κατάλληλο ως υποκατάστατο της έγχυσης ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς που πρέπει να διορθώσουν αμέσως την αναιμία.

Το BELIEVE είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με β-θαλασσαιμία που εξαρτάται από μετάγγιση και οι οποίοι απαιτούν τακτική μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων (6-20 μονάδες μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων κάθε 24 εβδομάδες, Και κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, καμία περίοδος μετάγγισης αίματος δεν υπερβαίνει τις 35 ημέρες). Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν τυχαία αγωγή για να λάβουν Reblozyl σε συνδυασμό με την καλύτερη υποστηρικτική θεραπεία (BSC) ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με BSC. Σε αυτή τη μελέτη, BSC περιλαμβάνονται: έγχυση ερυθρών αιμοσφαιρίων, σιδήρου χηλικά φάρμακα, αντιβιοτικά, αντιιικά, αντιμυκητιασική θεραπεία, και / ή διατροφική υποστήριξη, όπως απαιτείται.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια των 13- 24 εβδομάδων, το ποσοστό των ασθενών των οποίων το φορτίο μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώθηκε κατά 33% (τουλάχιστον 2 μονάδες) από το αρχικό επίπεδο ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα θεραπείας με Reblozyl από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, φθάνοντας στο κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης. Επιπλέον, η μελέτη συνάντησε επίσης όλα τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: ασθενείς με μείωση της επιβάρυνσης μετάγγισης ερυθροκυττάρων 33% κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 37- 49, ασθενείς με μείωση του βάρους μετάγγισης ερυθροκυττάρων 50% κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 13- 24 ή 37- 48 Σε αναλογία, η ομάδα θεραπείας με Reblozyl ήταν σημαντικά υψηλότερη από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (οποιοσδήποτε βαθμός) στην ομάδα θεραπείας με Reblozyl ήταν περισσότερο από 5% υψηλότερες από εκείνες της ομάδας του εικονικού φαρμάκου: πόνος στα οστά (19,7% έναντι 8,3%), ζάλη (11,2% έναντι 4,6%), και υπέρταση ( 8,1% έναντι 2,8%), υπερουριχαιμία (7,2% έναντι 0%).

Δραστικό φαρμακευτικό συστατικό Reblozyl είναι luspatercept, η οποία είναι μια πρώτη στην κατηγορία ερυθρού αίματος παράγοντα ωρίμανσης των κυττάρων (EMA) που ρυθμίζει την ωρίμανση των ομφαλικών κυττάρων του αίματος. Το φάρμακο είναι μια διαλυτή πρωτεΐνη σύντηξης. Ο τομέας Fc του ανθρώπινου IgG1 συγχωνεύεται με τον εξωκυττάριο τομέα του υποδοχέα τύπου activin IIB (ActRIIB). Σαν παγίδα ligand, μπορεί να ρυθμίσει την πρόσφατη ωρίμανση RBC μέσω της στοχοθετημένης σύνδεσης. Ο ειδικός αγκτήρας του μεταμορφωτικός αυξητικού παράγοντα (TGF) -β superfamily μειώνει την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Smad2 / 3, βελτιώνει την παραγωγή αναποτελεσματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων, προωθεί την ωρίμανση των όψιμων ερυθρών αιμοσφαιρίων και αυξάνει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης.

Η Luspatercept αναπτύχθηκε παγκοσμίως από τη Shinki (εξαγοράστηκε από την BMS) σε συνεργασία με την Acceleron Pharmaceuticals. Επί του παρόντος, τα μέρη αξιολογούν επίσης το δυναμικό της luspatercept για τη θεραπεία των παραγόντων διέγερσης της ερυθρόπτωσης (ESA), των ασθενών με MDS χαμηλού κινδύνου (μελέτη Φάσης ΙΙΙ COMMANDS), της μη μεταγγίσεως βήτα μεσογειακής αναιμίας (μελέτη Φάσης ΙΙ ΠΈΡΑ) και της μυελοΐνωσης. Ο κλάδος είναι επίσης πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές της Luspatercept. Στα τέλη του περασμένου έτους, η EvaluatePharma δημοσίευσε την έκθεση "Vantage 2019 Preview", η οποία μέτρησε τα 20 πιο πολύτιμα έργα R & D στον κόσμο. Luspatercept κατετάγη 18η με καθαρή παρούσα αξία (ΚΠΑ) των ΗΠΑ 3,1 δισεκατομμύρια δολάρια.

Επί του παρόντος, reblozyl είναι μια άλλη εφαρμογή άδεια ς βιολογικών (BLA) για τη θεραπεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS) είναι επί του παρόντος υπό εξέταση από το FDA. RS) και απαιτούν έγχυση ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) για ενήλικες ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό που σχετίζεται με το μέτριο έως μέτριο κίνδυνο (MDS). Η ημερομηνία-στόχος της μεθόδου χρέωσης χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 4η Απριλίου 2020.

Νωρίτερα, αναλυτές από την περίφημη wall street επενδυτική τράπεζα Jefferies επεσήμανε ότι αν μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) αναιμία έχει επίσης εγκριθεί από το FDA, ετήσια κορυφή των πωλήσεων Reblozyl θα φτάσει 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.