Ο αναστολέας HIF-PH της GlaxoSmithKline Duvroq (daprodustat) έλαβε την πρώτη έγκριση στον κόσμο στην Ιαπωνία!

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) ενέκρινε δισκία Duvroq (daprodustat), τα οποία είναι ένας αναστολέας προλυτής υδροξυλάσης προγόνου υποξίας (HIF-PHI), χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας προκαλείται από χρόνια νεφρική νόσο (CKD).

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η έγκριση σηματοδοτεί την πρώτη κανονιστική έγκριση της παγκόσμιας&# 39 που έλαβε η Duvroq και ταυτόχρονα σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στις παγκόσμιες προσπάθειες της GSK&# 39 να βοηθήσει ασθενείς με αναιμία που προκαλείται από CKD.

Ο Δρ Hal Barron, Επικεφαλής Επιστημονικός Λειτουργός και Πρόεδρος του R& D στο GSK, δήλωσε:&«Η έγκριση του Duvroq έφερε μια νέα και βολική επιλογή στοματικής θεραπείας σε σχεδόν 3,5 εκατομμύρια ασθενείς με νεφρική αναιμία στην Ιαπωνία. Είμαστε ευχαριστημένοι με αυτήν την παγκόσμια πρώτη έγκριση και ανυπομονούμε να μοιραστούμε τα δεδομένα του τρέχοντος έργου Φάσης III. Εργαζόμαστε σκληρά για να βοηθήσουμε περισσότερους ασθενείς με νεφρική αναιμία παγκοσμίως."

Η νέα εφαρμογή ναρκωτικών της Daprodustat&# 39 (JNDA) στην Ιαπωνία βασίζεται κυρίως στα θετικά δεδομένα του έργου Phase III που ξεκίνησε στην Ιαπωνία. Αυτές οι μελέτες αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα του daprodustat στη θεραπεία της αναιμίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 3-5, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και των ασθενών που δεν έλαβαν αιμοκάθαρση, ανεξάρτητα από το αν είχαν προηγουμένως λάβει παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) για τη θεραπεία της αναιμίας . Σε αντίθεση με το ισχύον επίπεδο περίθαλψης για ασθενείς με CKD που χρειάζονται ενέσεις, το Duvroq παρέχει την ευκολία της στοματικής χορήγησης και την ευελιξία της χορήγησης μία φορά την ημέρα για ασθενείς με αιμοκάθαρση και μη αιμοκάθαρση.

Τον Νοέμβριο του 2018, η GSK υπέγραψε συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας με την daprodustat για τη μελλοντική εμπορευματοποίηση της ιαπωνικής αγοράς με την Ιαπωνική Εταιρεία Φαρμακευτικών Επιχειρήσεων και τη ζύμωση Kirin. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η GSK θα είναι υπεύθυνη για την ολοκλήρωση του κλινικού έργου Φάσης ΙΙΙ και την υποβολή ρυθμίσεων που επιτρέπεται στην ιαπωνική αγορά. Αφού λάβει την έγκριση της ρυθμιστικής υπηρεσίας, η Xiehe Fermentation Kirin θα είναι αποκλειστικά υπεύθυνη για τη διανομή του daprodustat στην ιαπωνική αγορά.

Εκτός από το ιαπωνικό κλινικό πρόγραμμα, η GSK διεξάγει ένα παγκόσμιο πρόγραμμα εγγραφής φάσης III, το οποίο περιλαμβάνει δύο μελέτες φάσης III που αξιολογούν το daprodustat για ασθενείς με εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση CKD αναιμία (μελέτη ASCEND-D) και μη εξαρτώμενους ασθενείς με αιμοκάθαρση CKD (ASCEND - ND study), τα αποτελέσματα αυτών των δύο μελετών θα υποστηρίξουν περισσότερες κανονιστικές εφαρμογές παγκοσμίως.

Μοριακή δομή Daprodustat (Πηγή: selleck.cn)

Η αναιμία είναι συχνή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) επειδή τα νεφρά αυτών των ασθενών δεν παράγουν πλέον επαρκείς ποσότητες ερυθροποιητίνης, μια ορμόνη που εμπλέκεται στην προώθηση της ερυθροποίησης. Το daprodustat είναι ένας αναστολέας προλυλικής υδροξυλάσης παράγοντα που προκαλείται από υποξία από το στόμα (HIF-PHI), η αναστολή της προλυλικής υδροξυλάσης (PH) που ανιχνεύει το οξυγόνο μπορεί να σταθεροποιήσει τον επαγόμενο από υποξία παράγοντα (HIF), οδηγώντας σε ερυθροποιητίνη και τη μεταγραφή άλλων γονιδίων που εμπλέκονται στην ερυθροποίηση και Ο μεταβολισμός του σιδήρου είναι παρόμοιος με τις φυσιολογικές επιδράσεις που εμφανίζονται στο ανθρώπινο σώμα σε μεγάλα υψόμετρα.

Το HIF-PHI είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν την προσαρμογή του&# 39 στην υποξία και να διεγείρουν τον μυελό των οστών ώστε να παράγουν περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια, ωφελώντας έτσι τους ασθενείς με νεφρική αναιμία. Το daprodustat θα παρέχει μια βολική θεραπευτική αγωγή από του στόματος, αποφεύγοντας τις προκλήσεις χορήγησης και τις ψυχρές απαιτήσεις αποθήκευσης του διεγέρτη ερυθροποιητίνης (ESA) / ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης για ένεση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Δεκέμβριο του 2018, το συνεργάτη της AstraZeneca FibroGen China&# 39, φάρμακο αναιμίας Roxadustat (εμπορική ονομασία: Ericsto®) ήταν το πρώτο που εγκρίθηκε στην Κίνα για χρόνια θεραπεία της αναιμίας σε ασθενείς με αιμοκάθαρση με νεφρική νόσο (CKD) ). Τον Αύγουστο του 2019, το φάρμακο εγκρίθηκε για νέες ενδείξεις στην Κίνα για τη θεραπεία της αναιμίας σε χρόνια νεφρική νόσο που δεν εξαρτάται από αιμοκάθαρση (NDD-CKD). Ως το πρωτοποριακό φάρμακο του παγκόσμιου&# 39, το roxadustat είναι το πρώτο στην Κίνα που πραγματοποίησε την ολοκληρωμένη εφαρμογή ασθενών με χρόνια αναιμία με νεφρική νόσο αιμοκάθαρσης και μη αιμοκάθαρσης, φέρνοντας ένα ολοκαίνουργιο θεραπευτικό επίτευγμα για την πλειονότητα των κινεζικών χρόνιων νεφρικών παθήσεων ομάδες.

Το Roxastat είναι ο πρώτος αναστολέας προλυλικής υδροξυλάσης (HIF-PHI) που προκαλείται από την υποξία που προκαλείται από την υποξία στον κόσμο και αναπτύχθηκε από κοινού από τους AstraZeneca και Fabrin. Ως η πρώτη παγκόσμια σύγχρονη έρευνα και ανάπτυξη, το νέο φάρμακο πρώτης κατηγορίας 1 της Κίνας GG, η Roxastat συμπεριλήφθηκε στη χώρα μου' s&"σημαντική νέα δημιουργία ναρκωτικών GG"; επιστημονικό και τεχνολογικό μεγάλο έργο. Ταυτόχρονα, χάρη στην έντονη υποστήριξη της κυβέρνησης της&# 39 για τη φαρμακευτική καινοτομία και την εμβάθυνση της μεταρρύθμισης της αναθεώρησης των ναρκωτικών, η Roxastat έλαβε έγκριση προτεραιότητας από την Κίνα Τροφίμων και Φαρμάκων και θα εισαχθεί πλήρως στην Κίνα το δεύτερο εξάμηνο του 2019.

Ως το πρώτο HIF-PHI του παγκόσμιου&# 39, το roxadustat προάγει την παραγωγή ενδογενούς ερυθροποιητίνης, βελτιώνει την απορρόφηση και τη χρήση σιδήρου, μειώνει την ηπακιδίνη και είναι απαλλαγμένο από τις αρνητικές επιπτώσεις της φλεγμονής στην αιμοσφαιρίνη και την ερυθροποίηση, προωθώντας αποτελεσματικά την ερυθροποίηση. Το Roxadustat έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί ερυθροποίηση. Σε πολλαπλές υποομάδες ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο, το roxadustat μπορεί να διατηρήσει τα επίπεδα της ερυθροποιητίνης στο φυσιολογικό εύρος ή κοντά στο φυσιολογικό εύρος, αυξάνοντας έτσι τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ενώ δεν επηρεάζεται από τη φλεγμονώδη κατάσταση και αποφεύγοντας επίσης την ενδοφλέβια συμπλήρωση σιδήρου.