Το Pemazyre (pemigatinib), ένας ισχυρός αναστολέας κινάσης FGFR, θα εγκριθεί σύντομα στην ΕΕ

Το Incyte ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική ανασκόπηση που προτείνει την έγκριση υπό όρους του Pemazyre (pemigatinib), το οποίο είναι ένας εκλεκτικός υποδοχέας του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών FGFR οι αναστολείς κινάσης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγιωκαρκίνωμα (χολαγωκαρκίνωμα) που έχουν υποτροπιάσει ή υποτροπιάσει, Σύντηξη ή αναδιάταξη FGFR2 και δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά μετά τη λήψη τουλάχιστον μίας συστηματικής θεραπείας. Εάν εγκριθεί, η Pemazyre θα γίνει η πρώτη στοχευμένη θεραπεία της Ευρώπης για αυτήν την ένδειξη. Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία αναμένεται να λάβει τελική απόφαση αναθεώρησης εντός 2 μηνών.

Τον Απρίλιο του 2020, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το Pemazyre για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένων ή μεταστατικών ασθενών με χολαγγειοκαρκίνωμα που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, έχουν σύντηξη ή αναδιάταξη FGFR2 και δεν μπορούν να αποσταγοντιστούν. Το Pemazyre εγκρίνεται στο πλαίσιο της διαδικασίας ταχείας έγκρισης και της διαδικασίας έγκρισης προτεραιότητας με βάση τα δεδομένα συνολικού ποσοστού απόκρισης (ORR) και διάρκειας απόκρισης (DOR). Η συνεχής έγκριση αυτής της ένδειξης θα εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την επικύρωση των κλινικών οφελών στις επιβεβαιωτικές δοκιμές. Περιγραφή.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Pemazyre είναι το πρώτο και μοναδικό στοχευμένο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΌ FDA για τη θεραπεία του χολαγγειοκαρκινώματος. Αυτό το φάρμακο μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη και την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων αναστέλλοντας το FGFR2 στα καρκινικά κύτταρα. Επειδή το χολαγγειοκαρκίνωμα είναι ένας καταστροφικός καρκίνος με σοβαρές ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες, η Pemazyre έχει προηγουμένως λάβει καθεστώς ορφανού φαρμάκου, πρωτοποριακή κατάσταση φαρμάκου και κατάσταση αναθεώρησης προτεραιότητας.

Η έγκριση του FDA των ΗΠΑ και οι γνώμες θετικής επανεξέτασης της CHMP της ΕΕ βασίζονται στα δεδομένα της μελέτης FIGHT-202. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Pemazyre. Τα αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν πρόσφατα στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2019. Τα δεδομένα έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών με σύντηξη ή αναδιάταξη FGFR2 (κοόρτη Α), διάμεση παρακολούθηση 15 μηνών, ο συνολικός αριθμός μονοθεραπείας με Pemazyre Το ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 36% (κύριο τελικό σημείο) και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) ήταν 9, 1 μήνες (δευτερεύον τελικό σημείο).

Στη μελέτη αυτή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ελεγχόμενες και συνεπείς με το μηχανισμό δράσης του Pemazyre. Σε ασθενείς που έλαβαν Pemazyre, οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στο ≥20% των ασθενών ήταν υπερφωσφαραταιμία και υποφωσφαταιμία (διαταραχές ηλεκτρολυτών), αλωπεκία (γυρισμός αλωπεκίας), διάρροια, τοξικότητα στα νύχια, κόπωση, δυσγευσία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα (πόνος ή φλεγμονή στο στόμα), ξηροφθαλμία, ξηροστομία, απώλεια όρεξης, έμετος, πόνος στις αρθρώσεις, κοιλιακό άλγος, πόνος στην πλάτη και ξηρό δέρμα. Η τοξικότητα των ματιών αποτελεί επίσης κίνδυνο για το Pemazyre.

Αν και το χολαγγειοκαρκίνωμα θεωρείται σπάνια ασθένεια, η συχνότητα εμφάνισης αυξάνεται τα τελευταία 30 χρόνια. Για μια ομάδα ασθενών που έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση πρώτης γραμμής μετά από περιορισμένες επιλογές και υψηλό ποσοστό υποτροπής, είναι πολύ ενθαρρυντικό να έχουμε μια νέα στοχευμένη θεραπεία. Τα δεδομένα από τη μελέτη FIGHT-202 δείχνουν ότι το Pemazyre μπορεί να φέρει νέα ελπίδα σε αυτούς τους ασθενείς.

Το χολαγγειοκαρκίνωμα (χολαγγειοκαρκίνωμα) είναι ένας σπάνιος καρκίνος του χοληδόχου πόρου που μπορεί να ταξινομηθεί ανάλογα με την ανατομική του προέλευση: το ενδοηπατικό χολαγωκαρκίνωμα (iCCA) εμφανίζεται στον ενδοηπατικό χοληδόνιο πόρο και το εξωηπατικό χολανγιοκαρκίνωμα εμφανίζεται στον εξωηπατικό χοληδόνιο πόρο. Οι ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα βρίσκονται συνήθως σε προχωρημένο ή καθυστερημένο στάδιο με κακή πρόγνωση όταν διαγιγνώσκονται. Η συχνότητα εμφάνισης του χολαγγειοκαρκινώματος ποικίλλει από περιοχή σε περιοχή και η συχνότητα εμφάνισης στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη είναι 0,3-3,4/100.000. Η σύντηξη ή η αναδιάταξη του FGFR2 συμβαίνει σχεδόν αποκλειστικά στο iCCA και παρατηρείται στο 10- 16% των ασθενών.

Ο υποδοχέας αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, την επιβίωση, τη μετανάστευση και την αγγειογένεση (σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων). Η σύντηξη, η αναδιάταξη, η μετατόπιση και η ενίσχυση των γονιδίων στο FGFR σχετίζονται στενά με την εμφάνιση και την ανάπτυξη πολλών όγκων.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Pemazyre, το pemigatinib, είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, από του στόματος αναστολέας μικρών μορίων κατά των ισομερών FGFR 1, 2 και 3. Σε προκλινικές μελέτες, το pemigatinib έχει επιβεβαιωθεί ότι έχει ισχυρή και εκλεκτική φαρμακολογική δράση κατά των καρκινικών κυττάρων με μεταβολές γονιδίων FGFR.

pemigatinib (αναστολέας FGFR, πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Επί του παρόντος, το pemigatinib αξιολογείται σε μια σειρά κλινικών μελετών για τη θεραπεία κακοήθων όγκων που οδηγούνται από γονιδιακές μεταλλάξεις FGFR, όπως: χολαγγειοκαρκίνωμα (στάδιο ΙΙ FIGH-202, στάδιο ΙΙΙ FIGH-302), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (στάδιο ΙΙ FIGH-201), όγκοι πολλαπλασιασμού μυελού των οστών (8p11 MPN, Φάση ΙΙ FIGH-203), τύποι καρκίνου του όγκου-αγνωστικιστικής (όγκος-αγνωστικιστής, Φάση ΙΙ FIGH-207), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (θεραπεία πρώτης γραμμής, Φάση ΙΙ FIGH-205), θεραπεία πρώτης γραμμής FGFR2 σύντηξη ή βαρύ Χολαγγειοκαρκίνωμα (στάδιο ΙΙΙ FIGH-302).

Τον Δεκέμβριο του 2018, η Innovent και η Incyte κατέληξαν σε συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας και αποκλειστικής αδειοδότησης για την προώθηση της κλινικής ανάπτυξης και εμπορίας τριών φαρμάκων (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) σε μία ή συνδυασμένη θεραπεία στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν.化. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας συνεργασίας, η Incyte θα λάβει προκαταβολή 40 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ από την Innovent και τη δεύτερη πληρωμή μετρητών ύψους 20 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ μετά την υποβολή της πρώτης νέας αίτησης φαρμάκων στην Κίνα το 2019. Επιπλέον, η Incyte θα είναι επιλέξιμη για πιθανές πληρωμές ορόσημων ανάπτυξης έως και 129 εκατομμύρια δολάρια και πιθανές πληρωμές εμπορικών ορόσημων έως και 202,5 εκατομμύρια δολάρια.