Η αμερικανική FDA ενέκρινε το Tyvaso (treprostinil): το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης που σχετίζεται με τη διάμεση πνευμονοπάθεια (PH-ILD)!

Η United Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε διάλυμα εισπνοής Tyvaso (treprostinil) για τη θεραπεία ασθενών με διάμεση πνευμονική υπέρταση που σχετίζεται με τη διάμεση πνευμονοπάθεια (PH-ILD; WHO Group 3), Βελτίωση της αθλητικής ικανότητας. Αυτή είναι η δεύτερη ένδειξη για το Tyvaso που εγκρίθηκε από το FDA. Πριν από αυτό, η FDA ενέκρινε το Tyvaso για πρώτη φορά τον Ιούλιο του 2009 για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική υπέρταση (PAH, WHO Group 1) και για τη βελτίωση της απόδοσης της άσκησης.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Tyvaso είναι η πρώτη και μόνο εγκεκριμένη θεραπεία για PH-ILD στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η έγκριση του Tyvaso για την αγορά σηματοδοτεί ένα ορόσημο στη θεραπεία του PH-ILD. Το PH-ILD είναι μια σοβαρή απειλητική για τη ζωή ασθένεια, με περίπου 30.000 ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες και υπάρχουν σημαντικές ιατρικές ανάγκες σε αυτόν τον τομέα. Στη βασική μελέτη ΑΥΞΗΣΗΣ, η θεραπεία με Tyvaso βελτίωσε σημαντικά την ικανότητα άσκησης του ασθενούς&# 39.

Ο Δρ Aaron Waxman, Πρόεδρος της Διευθύνουσας Επιτροπής Έρευνας και Διευθυντής του Προγράμματος Πνευμονικής Αγγειακής Νόσου στο Brigham and Women's Hospital, δήλωσε: «Οι ενήλικες ασθενείς με διάμεση πνευμονοπάθεια και πνευμονική υπέρταση υποφέρουν ταυτόχρονα από δύσπνοια, κακή άσκηση ανοχή και αυξημένη θνησιμότητα. Η ποιότητα είναι συνήθως κακή. Μέχρι στιγμής, οι κλινικοί γιατροί που θεραπεύουν αυτούς τους ασθενείς δεν είχαν εγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές. Για ασθενείς με PH-ILD και γιατρούς που αντιμετωπίζουν αυτήν τη σοβαρή απειλητική για τη ζωή ασθένεια, η έγκριση του Tyvaso (μια θεραπεία εισπνοής) είναι συναρπαστικά νέα. Αυτό θα αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο διαχειριζόμαστε αυτούς τους ασθενείς."

Ο Δρ Martine Rothblatt, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της United Therapeutics, δήλωσε:&«Η έγκριση του FDA&# 39 για το Tyvaso για τη θεραπεία ασθενών με PH-ILD είναι μια σημαντική εξέλιξη της θεραπείας για αυτήν την ευάλωτη ομάδα ασθενών. Τονίζει επίσης τη δέσμευσή μας να προωθήσουμε το πεδίο της πνευμονικής υπέρτασης. Καινοτομίες και επέκταση του αριθμού των ασθενών που μπορούν να επωφεληθούν από το Tyvaso. Σκοπεύουμε να χρησιμοποιήσουμε την εμπειρία μας και την εκτεταμένη υποδομή για να προσφέρουμε αυτήν την ασφαλή και αποτελεσματική θεραπεία εισπνοής σε πολλούς ασθενείς με PH-ILD στις Ηνωμένες Πολιτείες."

Η διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) είναι μια ομάδα πνευμονικών παθήσεων που χαρακτηρίζονται από έντονες ουλές ή ίνωση των βρογχιοειδών και κυψελιδικών σάκων στους πνεύμονες. Ο αυξημένος ινωτικός ιστός στην ILD μπορεί να εμποδίσει την οξυγόνωση και την ελεύθερη ανταλλαγή αερίων μεταξύ των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων και των κυψελίδων. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ασθενείς θα βιώσουν μια ποικιλία συμπτωμάτων, όπως δύσπνοια, δύσπνοια και κόπωση.

Η πνευμονική υπέρταση της ομάδας 3 της ΠΟΥ (PH) περιπλέκει συχνά την πορεία των ασθενών με διάμεση πνευμονοπάθεια και σχετίζεται με κακή ικανότητα άσκησης, μεγαλύτερη ζήτηση οξυγόνου, μειωμένη ποιότητα ζωής και χειρότερη πρόγνωση. Εκτιμάται ότι η PH επηρεάζει τουλάχιστον το 15% των ασθενών με πρώιμη ILD (περίπου 30.000 ασθενείς με PH-ILD στις Ηνωμένες Πολιτείες) και μπορεί να επηρεάσει το 86% των ασθενών με πιο σοβαρή ILD.

Η FDA ενέκρινε τη συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων Tyvaso&# 39 (sNDA) για τη θεραπεία του PH-ILD, βάσει δεδομένων από τη μελέτη INCREASE. Αυτή η μελέτη είναι η μεγαλύτερη και πιο ολοκληρωμένη μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με PH-ILD. Πρόκειται για μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα 16 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 326 ασθενείς.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό της τελικό σημείο: οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tyvaso είχαν σημαντική βελτίωση σε απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια (6MWD). Τα αποτελέσματα της μελέτης έχουν δημοσιευτεί στο διεθνές ιατρικό περιοδικό&«New England Journal of Medicine GG». (NEJM) και συζήτησαν στην πρόσφατη συνάντηση επενδυτών του Combination Therapy. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν επίσης το θεραπευτικό όφελος του Tyvaso σε όλες τις βασικές υποομάδες, συμπεριλαμβανομένης της αιτίας της PH-ILD, της σοβαρότητας της νόσου, της ηλικίας, του φύλου, της βασικής αιμοδυναμικής και της δόσης. Σημαντικές βελτιώσεις παρατηρήθηκαν επίσης σε καθένα από τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του καρδιακού βιοδείκτη proBNP, του χρόνου στο πρώτο κλινικό επιδεινωτικό συμβάν, της αλλαγής της κορυφής 6MWD την εβδομάδα 12 και της αλλαγής του 6MWD στο 15ο εβδομάδα. Οι παρατηρήσεις περιλαμβάνουν βελτίωση στην προσαρμοσμένη στο εικονικό φάρμακο αναγκαστική ζωτική ικανότητα (FVC) και σημαντική μείωση της ενδογενούς πνευμονικής νόσου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tyvaso. Σε αυτή τη μελέτη, η θεραπεία με Tyvaso με μέγιστο αριθμό 12 αναπνοών 4 φορές την ημέρα ήταν καλά ανεκτή και η ασφάλειά της ήταν συνεπής με προηγούμενες μελέτες του Tyvaso και γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την προστακυκλίνη.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Tyvaso είναι το treprostinil (treprostinil), το οποίο είναι ένα συνθετικό μιμητικό προστακυκλίνης, το οποίο λειτουργεί με άμεση διόγκωση των πνευμονικών και συστημικών αρτηριακών αγγειακών κλινών και αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.

Η United Therapeutics έχει αναπτύξει μια ποικιλία μορφών δοσολογίας για το Treprostinil, όπως: Tyvaso (διάλυμα εισπνοής), Orenitram (δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης) και Remodulin (ένεση). Προς το παρόν, η United Therapeutics αναπτύσσει επίσης μια ξηρή σκόνη, το Tyvaso DPI, το οποίο είναι ο τύπος ξηρής σκόνης επόμενης γενιάς του Tyvaso&# 39, ο οποίος αναμένεται να παρέχει μια πιο βολική μέθοδο χορήγησης από την παραδοσιακή ατομοποιημένη θεραπεία Tyvaso.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, η μελέτη BREEZE που αξιολόγησε το Tyvaso DPI για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης (PAH) έφτασε στο βασικό τελικό σημείο: απέδειξε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα των ασθενών με ΠΑΥ που μεταβαίνουν από το εισπνεόμενο διάλυμα Tyvaso (treprostinil) στο Tyvaso DPI. Επιπλέον, μελέτες φαρμακοκινητικής (PK) που διεξήχθησαν σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η έκθεση σε τρεπροστινίλη μεταξύ του Tyvaso DPI και του διαλύματος εισπνοής Tyvaso είναι συγκρίσιμη.

Η United Therapeutics σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για το Tyvaso DPI στον FDA τον Απρίλιο του 2021, καλύπτοντας ενδείξεις πνευμονικής υπέρτασης (PAH) και ενδιάμεσων πνευμονικών νόσων (PH-ILD). Η εταιρεία σχεδιάζει να υποβάλει Κουπόνι Αξιολόγησης Προτεραιότητας (PRV) έναντι του Tyvaso DPI NDA για να επιταχύνει τον κύκλο αναθεώρησης του FDA&# 39. Εάν εγκριθεί, το Tyvaso DPI αναμένεται να σημειώσει σημαντική πρόοδο στη θεραπεία της εισπνεόμενης τρεπροστινίλης, η οποία παρέχει το πλεονέκτημα της βολικής χορήγησης σε σύγκριση με το υπάρχον εισπνεόμενο διάλυμα Tyvaso.