Το πρώτο φάρμακο της Bayer, Finerenone, εφαρμόστηκε για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη: Μειώνοντας σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης νεφρικών και καρδιαγγειακών συμβάντων!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι έχει υποβάλει έγγραφα κανονιστικής αίτησης στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA), ζητώντας έγκριση για τη φενερενόνη (BAY 94-8862) για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) με διαβήτη τύπου 2 (T2D). Η Finerenone είναι ένας πρώτης κατηγορίας, μη στεροειδής, επιλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών (MRA), ο οποίος έχει αποδειχθεί ότι έχει νεφρικά και καρδιαγγειακά οφέλη σε ασθενείς με CKD και T2D στη μελέτη φάσης III FIDELIO-DKD.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η φερενενόνη είναι ο πρώτος μη στεροειδής επιλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με T2D και CKD.

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης FIDELIO-DKD, καθηγητής George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, δήλωσε:&»; Παρά την πρόσφατη πρόοδο στη θεραπεία, πολλοί ασθενείς με CKD και το T2D εξακολουθούν να είναι προς νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου ή πρόωρο θάνατο. Ο μηχανισμός δράσης της φινερενόνης διαφέρει από τις τρέχουσες θεραπείες. Εάν εγκριθεί, το φάρμακο μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου στοχεύοντας άμεσα στη φλεγμονή και την ίνωση (οι κύριοι παράγοντες της εξέλιξης της CKD)."

Ο Δρ Joerg Moeller, μέλος της Εκτελεστικής Επιτροπής της Bayer Pharmaceuticals Division και επικεφαλής του R&, D, δήλωσε: «Αυτή τη στιγμή υπάρχουν περισσότερα από 160 εκατομμύρια άτομα που πάσχουν από CKD και T2D. Ο επιπολασμός του T2D συνεχίζει να αυξάνεται. Η CKD είναι μια σοβαρή παγκόσμια πρόκληση για την υγεία που πρέπει επειγόντως να αντιμετωπιστεί. Η υποβολή κανονιστικών εγγράφων αίτησης είναι ένα σημαντικό βήμα προς τον στόχο μας να παρέχουμε finerenone στους ασθενείς το συντομότερο δυνατό. Τα αποτελέσματα της μελέτης FIDELIO-DKD αποδεικνύουν ότι η φινερενόνη βελτιώνει την πρόγνωση αυτών των ασθενών καθυστερώντας την εξέλιξη της CKD και μειώνοντας τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με ρυθμιστικούς φορείς και ελπίζουμε να παρέχουμε στους ασθενείς αυτήν τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό ."

Τόσο η Αίτηση Άδειας Κυκλοφορίας (MAA) που υποβλήθηκε στο EMA όσο και η Νέα Εφαρμογή Φαρμάκων (NDA) που υποβλήθηκαν στο FDA βασίζονται σε θετικά δεδομένα από τη μελέτη Φάσης 3 FIDELIO-DKD, η οποία είναι η μεγαλύτερη κλινική δοκιμή φάσης III σε CKD και T2D Μέρος του έργου. Τα αποτελέσματα του τεστ ανακοινώθηκαν στην Αμερικανική Εταιρεία Νεφρολογίας (ASN) Νεφρική Εβδομάδα Reimagined 2020 και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine (NEJM) τον Οκτώβριο του 2020.

Η μελέτη FIDELIO-DKD διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D) με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της φελερενόνης και του εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο ομάδες έλαβαν τυπική περίθαλψη, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης της θεραπείας με σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE) ή αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARB).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτογενές τελικό σημείο: όταν συνδυάστηκε με την τυπική φροντίδα, η φλερενόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου πρωτογενούς τελικού σημείου της εξέλιξης της CKD, της νεφρικής ανεπάρκειας και του νεφρικού θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φιλερενόνη θα παρουσιάσει νεφρική ανεπάρκεια για πρώτη φορά, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) θα συνεχίσει να μειώνεται από την αρχική τιμή κατά ≥40% για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, νεφρός Ο σύνθετος κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 18% (HR=0,82, 95% CI: 0,73-0,93, p=0,0014). Σε 36 μήνες, ο αριθμός των θεραπειών που απαιτούνται για την πρόληψη ενός πρωταρχικού σύνθετου συμβάντος τελικού σημείου ήταν 29 (95% CI: 16-166).

Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι στις προκαθορισμένες υποομάδες, η επίδραση της φελερενόνης στα κύρια αποτελέσματα ήταν γενικά συνεπής και το αποτέλεσμα της θεραπείας διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φλερενόνη μείωσε επίσης σημαντικά τον κίνδυνο των βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων: μείωση κατά 14% του συνδυασμένου κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή μήκους παραμονής σε καρδιακή ανεπάρκεια (Ο σχετικός κίνδυνος μειώθηκε, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Σε αυτή τη μελέτη, η φενρενόνη ήταν καλά ανεκτή, σύμφωνα με την ασφάλεια που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Οι συνολικές ανεπιθύμητες ενέργειες και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκλήθηκαν από τη θεραπεία ήταν παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της φλενερενόνης (31,9% έναντι 34,3%) και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υπερκαλιαιμία ήταν υψηλότερη (18,3% έναντι 9%) και οι δύο ομάδες ήταν σοβαρά σχετιζόταν με υπερκαλιαιμία Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή (1,6% έναντι 0,4%) και δεν υπήρχε θάνατος που σχετίζεται με υπερκαλιαιμία στις δύο ομάδες. Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω υπερκαλιαιμίας στην ομάδα της φλενερενόνης ήταν 2,0%, σε σύγκριση με 0,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

χημική δομή φενρενόνης

Η Finerenone (BAY 94-8862) είναι ένας διερευνητικός, μη στεροειδής, επιλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών (MRA) που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις επιβλαβείς επιδράσεις της ενεργοποίησης του υπερβολικού υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών (MR). Η υπερβολική ενεργοποίηση υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών είναι ο κύριος παράγοντας της νεφρικής και καρδιακής βλάβης. Το 2015, το FDA των ΗΠΑ παραχώρησε την κατάσταση Fast Track (FTD) της φινρενόνης.

Η χρόνια νεφρική νόσος (CKD) είναι μία από τις πιο συχνές επιπλοκές του διαβήτη και ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε όλους τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, περίπου το 40% των ασθενών θα αναπτύξουν CKD. Η CKD είναι η κύρια αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και νεφρικής ανεπάρκειας. Στο προχωρημένο στάδιο, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού για να επιβιώσουν. Σε 10 χρόνια, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με CKD έχουν τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να πεθάνουν από καρδιαγγειακές παθήσεις από τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μόνο. Είναι γνωστό ότι σε ασθενείς με διαβήτη CKD και τύπου 2, η υπερβολική ενεργοποίηση υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς διεργασίες (για παράδειγμα, φλεγμονή και ίνωση) στα νεφρά και την καρδιά. Σε παγκόσμιο επίπεδο, η CKD σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής ανεπάρκειας.

Το κλινικό έργο της φενρενόνης φάσης III είναι το μεγαλύτερο κλινικό έργο φάσης III της CKD μέχρι σήμερα. Το έργο αποτελείται από 2 μελέτες και συμμετείχαν 13.000 ασθενείς με T2D με νόσο CKD μεγάλης κλίμακας σοβαρότητας από όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πρώιμη νεφρική βλάβη και πιο προχωρημένων νεφρικών παθήσεων. Το έργο στοχεύει στην αξιολόγηση των επιδράσεων της φελερενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα στην πρόγνωση των νεφρών και των καρδιαγγειακών (CV).

Το FIDELIO-DKD (finerenone μειώνει τη νεφρική ανεπάρκεια και την εξέλιξη της νόσου στη διαβητική νεφροπάθεια) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική, καθοδηγούμενη από τη φάση μελέτη φάσης III, με συμμετοχή περισσότερων από 1.000 από 48 χώρες γύρω από world Περίπου 5700 T2D ασθενείς με CKD στην τοποθεσία. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν 10 mg ή 20 mg finerenone ή εικονικού φαρμάκου μία φορά την ημέρα, ενώ λαμβάνουν τυπική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης του αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), όπως η αγγειοτενσίνη αναστολείς μετατροπής ενζύμου (ACE) ή αποκλειστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II (ARB). Η μελέτη έφτασε στο αρχικό της τελικό σημείο.

Το FIGARO-DKD (finerenone μειώνει την επίπτωση και το θάνατο των καρδιαγγειακών παθήσεων στη διαβητική νεφροπάθεια) είναι ακόμη σε εξέλιξη. Στη μελέτη συμμετείχαν περίπου 7.400 T2D ασθενείς με CKD σε 48 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Ιαπωνίας, της Κίνας και των Ηνωμένων Πολιτειών. Να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φενρενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα στη μείωση της συχνότητας και του θανάτου του βιογραφικού.

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα την έναρξη της μελέτης FINEARTS-HF, η οποία είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης III, η οποία θα εξετάσει περισσότερους από 5.500 ασθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (HF) με εξώθηση της αριστερής κοιλίας διερευνήθηκε το κλάσμα York40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone και εικονικό φάρμακο. Ο κύριος σκοπός της μελέτης είναι να αποδείξει ότι η φινερενόνη είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη μείωση της επίπτωσης σύνθετων τελικών σημείων θανάτου από βιογραφικό και συνολικά (πρώτα και επαναλαμβανόμενα) συμβάντα HF (ορίζονται ως καρδιακή ανεπάρκεια ή επείγουσες επισκέψεις HF).