Bristol-Myers Squibb αναστολέας Mavacamten ΗΠΑ αναθεώρηση παρατείνεται κατά 3 μήνες!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) παρέτεινε το χρόνο αναθεώρησης της Νέας Εφαρμογής Φαρμάκων (NDA) του Mavacamten κατά 3 μήνες. Η νέα ημερομηνία-στόχος του "Νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων" (PDUFA) είναι η 2022 28η Απριλίου. Το φάρμακο είναι ένας νέος, από του στόματος, μυοκαρδιατρικός αλλοστερικός διαμορφωτής μυοσίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συμπτωματικής αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (oHCM), μια χρόνια καρδιακή νόσο με υψηλή συχνότητα εμφάνισης.

Τον Ιούλιο του 2020, ο FDA των ΗΠΑ χορήγησε στο mavacamten έναν πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκου για το oHCM. Εάν εγκριθεί, το mavacamten θα γίνει ο πρώτος αναστολέας μυοσίνης για τη θεραπεία της oHCM. Επί του παρόντος, η αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) του mavacamten για τη θεραπεία της συμπτωματικής oHCM εξετάζεται επίσης από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Σύμφωνα με την ανακοίνωση της BMS, ο FDA ενημέρωσε την εταιρεία στις 18 Νοεμβρίου 2021 να παρατείνει την ημερομηνία PDUFA, ώστε να δοθεί επαρκής χρόνος για την επανεξέταση ενημερωμένων πληροφοριών σχετικά με την προτεινόμενη στρατηγική μετριασμού της αξιολόγησης κινδύνου (REMS). Το πρόγραμμα REMS συμπεριλήφθηκε στην αρχική εφαρμογή του mavacamten. Ο FDA δεν ζήτησε πρόσθετα δεδομένα ή έρευνα.

Ο Samit Hirawat, MD, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Ιατρικός Λειτουργός του Μπρίστολ-Μάιερς Σκουίμπ δήλωσε: «Είμαστε σίγουροι για το mavacamten. Στη βασική δοκιμή EXPLORER-HCM, αυτός ο πρωτοποριακός αναστολέας καρδιακής μυοσίνης χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία συμπτωματικών ασθενών με oHCM. , Η λειτουργική κατάσταση και η ποιότητα ζωής έχουν δείξει κλινικά σημαντικές βελτιώσεις. Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε στενά με τον FDA για να φέρουμε αυτό το σημαντικό φάρμακο στους ασθενείς."

Το mavacamten είναι ένας πρώτος στην κατηγορία, από του στόματος, μυοσίνη αλλοστερικός αναστολέας, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών με υπερβολική καρδιακή συστολή και μειωμένη διαστολική πλήρωση ως εσωτερικές αιτίες. Το Mavacamten πιστεύεται ότι μειώνει τη συστολή του μυοκαρδίου αναστέλλοντας το σχηματισμό υπερβολικών διασταυρούσεων μυοσίνης-ακτινίνης. Ο σχηματισμός υπερβολικής διασταυρούμενης γέφυρας μυοσίνης-ακτινίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική συστολή του μυοκαρδίου, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και μειωμένη συμμόρφωση. Σε κλινικές και προκλινικές μελέτες, το mavacamten συνεχίζει να δείχνει βιοδείκτες που μειώνουν το στρες του καρδιακού τοιχώματος, μειώνουν την υπερβολική συστολή του μυοκαρδίου και αυξάνουν τη διαστολική συμμόρφωση.

Το mavacamten αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία συμπτωματικής αποφρακτική υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας (oHCM). Με βάση το μηχανισμό δράσης και τα στοιχεία της θεραπευτικής δραστηριότητας, το mavacamten μελετάται επίσης κλινικά για τη θεραπεία συμπτωματικής μη αποφρακτική υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας (HCM) και καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF).

mavacamten χημική δομή

Τόσο το Mavacamten NDA όσο και το MAA βασίζονται στα αποτελέσματα της βασικής δοκιμής φάσης 3 EXPLORER-HCM. Η δοκιμή διεξήχθη σε συμπτωματικούς ασθενείς με oHCM και συνέκρινε το mavacamten με εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα των δοκιμών δείχνουν ότι το mavacamten έχει δείξει ισχυρό θεραπευτικό αποτέλεσμα, με κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα, τη λειτουργική κατάσταση και την ποιότητα ζωής, καθώς και την ικανότητά του να ανακουφίζει από την απόφραξη της αριστερής κοιλίας εκροής. Στη μελέτη EXPLORER-HCM, όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία έφθασαν σε στατιστική σημασία.

Το mavacamten (MYK-461) αναπτύχθηκε από τη MyoKardia. Στις 5 Οκτωβρίου 2020, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε ότι θα αποκτήσει τη MyoKardia έναντι 13,1 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ σε μετρητά και 60% ασφάλιστρο. Στις 17 Νοεμβρίου 2020, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε ότι η εξαγορά της MyoKardia ολοκληρώθηκε με επιτυχία. Αυτή η εξαγορά είναι η δεύτερη μεγαλύτερη συναλλαγή της Bristol-Myers Squibb μετά την εξαγορά της Celgene ύψους 74 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ το 2019.

Αξίζει να σημειωθεί ότι στις 11 Αυγούστου 2020 ιδρύθηκε επίσημα η LianBio, η οποία επωάστηκε από την επενδυτική εταιρεία Perceptive Advisors. Την ίδια ημέρα, ανακοίνωσε δύο σημαντικές συνεργασίες. Το ένα ήταν να εισαχθεί ο αγωγός προϊόντων της BridgeBio Pharma στην Κίνα, και το άλλο Το έργο είναι να εισαχθεί το mavecamten της MyoKardia στην Κίνα.

Η Μπρίστολ Μάιερς Σκουίμπ έχει μεγάλες ελπίδες για το Μαβακάτεν. Όταν απέκτησε το MyoKardia, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι το mavacamten θα γίνει ένα πρωτοποριακό φάρμακο για τη θεραπεία της HCM. Ο κλάδος είναι επίσης πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές του mavacamten. Τον Δεκέμβριο του 2020, η Evaluate Vantage, ένας οργανισμός έρευνας της φαρμακευτικής αγοράς, κυκλοφόρησε το "Top 10 Νέα Φάρμακα με Εμπορικό Δυναμικό το 2021". Σε αυτή τη λίστα, το mavacamten κατέλαβε την τρίτη θέση. Η Evaluate Vantage προβλέπει ότι οι παγκόσμιες πωλήσεις της Mavacamten το 2026 θα είναι σε θέση να φτάσουν τα 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.