Tagrisso (osimertinib) Βοηθητική θεραπεία EGFRm NSCLC: Μειώστε τον κίνδυνο υποτροπής / θανάτου του κεντρικού νευρικού συστήματος κατά 82%!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα μιας διερευνητικής ανάλυσης του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Tagrisso (osimertinib) Phase III ADAURA στο εικονικό συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας 2020 (ESMO). Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο (στάδιο IB / II / IIIA) μετάλλαξη επιδερμικού αυξητικού υποδοχέα (EGFRm) μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) που έχουν υποβληθεί σε θεραπευτική πλήρη εκτομή όγκου, το Tagrisso χρησιμοποιείται ως μετεγχειρητική βοηθητική θεραπεία για δείχνουν ότι το κέντρο της επιβίωσης χωρίς νόσο του νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) έχει κλινικά σημαντική βελτίωση. Αυτά τα δεδομένα ενισχύουν την αποδεδειγμένη κλινική αποτελεσματικότητα του Tagrisso στη θεραπεία μεταστάσεων του ΚΝΣ.

Αν και έως και το 30% των ασθενών με NSCLC μπορεί να διαγνωστεί σε αρκετά πρώιμο στάδιο και να έχει τη δυνατότητα να υποβληθεί σε θεραπευτική επέμβαση, η υποτροπή της νόσου εξακολουθεί να είναι συχνή σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του πνεύμονα. Όταν ο όγκος εξαπλώνεται στον εγκέφαλο, η υποτροπή του ΚΝΣ είναι μια κοινή επιπλοκή του EGFRm-NSCLC και η πρόγνωση αυτών των ασθενών είναι ιδιαίτερα κακή.

Η προκαθορισμένη ανάλυση που δημοσιεύθηκε στη συνάντηση έδειξε ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tagrisso ανοσοενισχυτικών είχαν λιγότερες υποτροπές ή θανάτους (11% έναντι 46%). Μεταξύ των ασθενών με υποτροπή καρκίνου, το 38% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Tagrisso είχαν μεταστατική υποτροπή, ενώ το 61% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν μεταστατική υποτροπή. Επιπλέον, ο Tagrisso έδειξε ότι μείωσε τον κίνδυνο επανάληψης ή θανάτου του ΚΝΣ κατά 82% (HR=0,18, 95% CI: 0,10-0,33, pGG lt; 0,0001). Το μέσο CNS DFS των δύο ομάδων θεραπείας δεν επιτεύχθηκε.

Μια ανάλυση μετά τη σφαγή έδειξε ότι μεταξύ των ασθενών που δεν είχαν υποστεί άλλους τύπους υποτροπών, η εκτιμώμενη πιθανότητα παρατήρησης υποτροπής εγκεφαλικής νόσου στους 18 μήνες σε ασθενείς που έλαβαν Tagrisso ήταν< 1%,="" σε="" σύγκριση="" με="" 9%="" σε="" ασθενείς="" με="" εικονικό="" φάρμακο.="" όσον="" αφορά="" το="" πρωταρχικό="" τελικό="" σημείο="" του="" dfs="" σε="" ασθενείς="" σταδίου="" ii="" και="" iiia,="" η="" βοηθητική="" θεραπεία="" με="" tagrisso="" μείωσε="" τον="" κίνδυνο="" υποτροπής="" της="" νόσου="" ή="" θανάτου="" κατά="" 83%="" (hr="0,17," 95%="" ci:="" 0,12-0,23,=""><>

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Tagrisso συνάδουν με προηγούμενες δοκιμές του μεταστατικού EGFRm NSCLC. Σύμφωνα με την εκτίμηση των ερευνητών, το 10% των ασθενών στην ομάδα Tagrisso είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερες, σε σύγκριση με το 3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η δοκιμή ADAURA είναι η πρώτη παγκόσμια κλινική δοκιμή που αξιολόγησε τα στατιστικά σημαντικά και κλινικά σημαντικά οφέλη ενός αναστολέα EGFR στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα απέδειξαν για πρώτη φορά ότι ένας αναστολέας EGFR μπορεί να αλλάξει την πρόοδο του πρώιμου καρκίνου του πνεύμονα μεταλλαγμένου EGFR και να προσφέρει στους ασθενείς ελπίδα θεραπείας.

Ο Δρ Masahiro Tsuboi, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης ADAURA, δήλωσε: «Ήρθε η ώρα να αλλάξουμε την ιδέα της λήξης της θεραπείας μετά από χειρουργική επέμβαση για πρώιμο καρκίνο του πνεύμονα μεταλλαγμένου EGFR, επειδή το ποσοστό υποτροπής είναι ακόμα υψηλό, ακόμη και μετά από επικουρική χημειοθεραπεία. Αυτά τα νέα δεδομένα δείχνουν ότι το Tagrisso Το χαμηλό ποσοστό υποτροπής για μετεγχειρητική ανοσοενισχυτική θεραπεία, ειδικά στον εγκέφαλο, σε συνδυασμό με σημαντικά οφέλη επιβίωσης χωρίς ασθένειες, αυτά τα δεδομένα δείχνουν σαφώς ότι το Tagrisso μπορεί να παρέχει στους ασθενείς περισσότερο χρόνο επιβίωσης χωρίς όγκο."

Ο José Baselga, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Ογκολογικής Έρευνας και Ανάπτυξης στην AstraZeneca, δήλωσε: «Μόλις ο καρκίνος του πνεύμονα εξαπλωθεί στον εγκέφαλο, τα αποτελέσματα είναι συνήθως καταστροφικά. Τώρα βλέπουμε ότι επειδή το Tagrisso μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, έχει σημαντική επίδραση στην πρόοδο της θεραπείας του μεταστατικού εγκεφαλικού ιστού. Η αποτελεσματικότητα επεκτείνεται. Αυτά τα συναρπαστικά νέα δεδομένα δείχνουν ότι το Tagrisso μπορεί να αποτρέψει μεταστάσεις του εγκεφάλου σε ασθενείς με πρώιμη νόσο και αποδεικνύει περαιτέρω ότι αυτό το φάρμακο είναι μια πραγματική αλλαγή για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα EGFRm. Το Tagrisso πρέπει να είναι μια επικουρική θεραπεία. Το πρότυπο είναι σαν τη θεραπεία ασθενών με μεταστατική νόσο σε όλο τον κόσμο."

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια καταστροφική ασθένεια. Αν και έως και το 30% των ασθενών με NSCLC μπορεί να διαγνωστεί αρκετά νωρίς και να έχει τη δυνατότητα να υποβληθεί σε θεραπευτική χειρουργική εκτομή, η επανεμφάνιση της νόσου είναι πολύ συχνή σε ασθένεια πρώιμου σταδίου. Σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς που διαγνώστηκαν στο στάδιο ΙΒ, περισσότεροι από τα τρία τέταρτα των ασθενών που διαγνώστηκαν στο στάδιο ΙΙΙΑ θα υποτροπιάσουν εντός 5 ετών.

Το Tagrisso είναι ένας τρίτος εκπρόσωπος του αναστολέα EGFR-TKI μικρού μορίου, ο οποίος έχει εγκριθεί από πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας και της Ευρωπαϊκής Ένωσης): (1) Θεραπεία πρώτης γραμμής τοπικά προχωρημένου ή ασθενείς με μεταστατικό EGFRm NSCLC. (2) θεραπεία δεύτερης γραμμής σε τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς ασθενείς με NSCLC με θετική μετάλλαξη EGFR T790M.

Προς το παρόν, το Tagrisso δεν έχει εγκριθεί για επικουρική θεραπεία σε καμία χώρα. Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, η FDA των ΗΠΑ χορήγησε το Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) για ασθενείς πρώιμου σταδίου (IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC που έχουν υποβληθεί σε θεραπευτική πλήρη εκτομή όγκου ως επικουρική θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση. Αυτό το BTD βασίζεται στα πρωτοφανή αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μελέτης Φάσης III ADAURA. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε πρώιμους ασθενείς (στάδιο IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC που έχουν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή του όγκου, η χρήση του Tagrisso σε επικουρική μετεγχειρητική θεραπεία παρατείνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς νόσο (DFS) και μειώνει τον κίνδυνο επανεμφάνισης ή θανάτου της νόσου Μειώθηκε σημαντικά κατά 83%.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης ADAURA, η AstraZeneca προωθεί ήδη το σχέδιο υποβολής της κανονιστικής αίτησης για την επικουρική επεξεργασία του Tagrisso&# 39 του EGFRm NSCLC. Προς το παρόν, η AstraZeneca προχωρά επίσης σε άλλες έρευνες του Tagrisso&# 39, όπως: θεραπεία τοπικά προχωρημένης μη θεραπευόμενης νόσου (μελέτη LAURA), συνδυασμένη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου (FLAURA2), σε συνδυασμό με πιθανά νέα φάρμακα για την επίλυση της αντίστασης στο EGFR TKI ( Έρευνα SAVANNAH, έρευνα ORCHARD).