Στοχευμένο + Immune Combination Cabometyx + Tecentriq Βασική Φάση 3 Κλινική: Το θεραπευτικό αποτέλεσμα νικάει το Sorafenib!

Η Exelixis ανακοίνωσε πρόσφατα τα λεπτομερή αποτελέσματα της πρώτης προγραμματισμένης ανάλυσης της βασικής δοκιμής Φάσης 3 COSMIC-312 στην ολομέλεια της Ασιατικής Εβδομάδας Εικονικής Ογκολογίας της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO). Αυτή είναι μια συνεχιζόμενη κλινική δοκιμή σε ασθενείς με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Το Cabometyx (cabozantinib) αξιολογείται σε συνδυασμό με το θεραπευτικό σχήμα Tecentriq (atezolizumab) με αντι-PD-L1 και συγκρίνεται με το sorafenib.

Τα αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους έδειξαν ότι με διάμεση παρακολούθηση 15,8 μηνών, η δοκιμή είχε φτάσει στο κύριο τελικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) (αξιολογήθηκε από την τυφλή ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης (BIRC) με βάση το RECIST 1.1). . Στον πληθυσμό PFS Intention-to-treat (PITT), σε σύγκριση με το sorafenib, η ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 37% (HR=0,63; 95%CI: 0,44- 0,91, p=0,0012, Η προκαθορισμένη κρίσιμη τιμή p είναι 0,01). Ο διάμεσος PFS στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq ήταν 6,8 μήνες (n=250), ενώ ο διάμεσος PFS στην ομάδα sorafenib ήταν 4,2 μήνες (n=122).

Τα νέα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν αυτή τη φορά περιλαμβάνουν λεπτομερή δεδομένα σχετικά με την ενδιάμεση ανάλυση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου της συνολικής επιβίωσης (OS) στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT). Αυτή η ανάλυση πραγματοποιήθηκε ταυτόχρονα με την κύρια ανάλυση του PFS στον πληθυσμό PITT. Με διάμεση παρακολούθηση 13,6 μηνών, η ενδιάμεση ανάλυση OS του πληθυσμού ITT έδειξε ότι δεν έφθασε σε στατιστική σημασία (HR=0,90; 96%CI: 0,69-1,18, p=0,438). Το διάμεσο ΛΣ στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq ήταν 15,4 μήνες (n=432), ενώ το διάμεσο ΛΣ στην ομάδα του sorafenib ήταν 15,5 μήνες (n=217).

Η δοκιμή συνεχίζεται όπως είχε προγραμματιστεί έως ότου η τελική ανάλυση του ΛΣ αναμένεται στις αρχές του 2022. Μετά την ολοκλήρωση της τελικής ανάλυσης ΛΣ, το Exelixis σχεδιάζει να υποβάλει μια συμπληρωματική νέα αίτηση φαρμάκου (sNDA) στον FDA των ΗΠΑ.

Η R. Kate Kelley, επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής COSMIC-312 και καθηγήτρια κλινικής ιατρικής στο Τμήμα Αιματολογίας/Ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, δήλωσε:"Είμαστε ενθαρρυμένοι από τη σημαντική βελτίωση σε επιβίωση χωρίς εξέλιξη που παρατηρήθηκε στη δοκιμή COSMIC-312, η ​​οποία δείχνει το The Cabometyx+Tecentriq"στοχευμένο + ανοσοποιητικό" πρόγραμμα μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος. Οι ασθενείς με αυτόν τον επιθετικό καρκίνο μπορεί επίσης να έχουν άλλες συννοσηρότητες λόγω ηπατικής νόσου και η πρόγνωσή τους είναι κακή και απαιτούν πρόσθετη μέθοδο θεραπείας."

Ανάλυση υποομάδας PFS του πληθυσμού PITT και των ενδιάμεσων αποτελεσμάτων OS του πληθυσμού ITT: ταξινόμηση κατά αιτιολογία της νόσου

—— Διάμεση PFS ασθενών με ιό ηπατίτιδας Β (HBV) (n=109): Η ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq ήταν 6,7 μήνες, η ομάδα sorafenib ήταν 2,7 μήνες (HR=0,46; 95%CI: 0,29- 0,73).

——Μέσος όρος OS ασθενών με ιό ηπατίτιδας Β (HBV) (n=191): 18,2 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq και 14,9 μήνες στην ομάδα sorafenib (HR=0,53; 95%CI: 0,33- 0,87 )

——Διάμεσος PFS ασθενών με ιό ηπατίτιδας C (HCV) (n=105): 7,9 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq και 5,6 μήνες στην ομάδα sorafenib (HR=0,64; 95%CI: 0,38- 1,09 )

——Μέσο OS ασθενών με ιό ηπατίτιδας C (HCV) (n=203): 13,6 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq και 14,0 μήνες στην ομάδα sorafenib (HR=1,10; 95%CI: 0,72- 1,68 )

—— Διάμεση PFS μη ιικών ασθενών (n=158): 5,8 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq και 7,0 μήνες στην ομάδα sorafenib (HR=0,92; 95%CI: 0,60-1,41).

——Το διάμεσο OS ασθενών χωρίς ιούς (n=255): 15,2 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq, αλλά όχι στην ομάδα sorafenib (HR=1,18; 95%CI: 0,78-1,79).

Η τυφλή ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης (BIRC) διεξήγαγε μια ενδιάμεση ανάλυση των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων του PFS με βάση το RECIST 1.1 για να προσδιορίσει τον ρόλο του Cabometyx στο θεραπευτικό σχήμα συνδυασμού Cabometyx+Tecentriq. Τα δεδομένα δείχνουν ότι στον πληθυσμό ITT, σε σύγκριση με το sorafenib, η μονοθεραπεία Cabometyx μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 29% (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; προκαθορισμένη Η κρίσιμη τιμή p είναι 0,00451). Η διάμεση PFS της ομάδας μονοθεραπείας Cabometyx ήταν 5,8 μήνες (n=188) και αυτή της ομάδας sorafenib ήταν 4,3 μήνες (n=217).

Το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) του BIRC στον πληθυσμό ITT με βάση την αξιολόγηση RECIST 1.1 ήταν 11%, 3,7% και 6,4% στην ομάδα θεραπείας με Cabometyx+Tecentriq, την ομάδα sorafenib και την ομάδα μονού παράγοντα Cabometyx, αντίστοιχα. Το ποσοστό ελέγχου της νόσου (πλήρης ύφεση + Μερική ύφεση + σταθερή νόσος) ήταν 78%, 65% και 84%.

Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια του συνδυασμού Cabometyx και Tecentriq ήταν συνεπής με την ασφάλεια κάθε φαρμάκου που είχε παρατηρηθεί προηγουμένως και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφάλειας.

Ο Δρ. Michael M. Morrissey, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Exelixis, είπε:"Η Exelixis έχει μια μακροπρόθεσμη δέσμευση για ασθενείς με καρκίνο του ήπατος. Είμαστε στην ευχάριστη θέση να παρέχουμε πιο λεπτομερή δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας κατά τη διάρκεια της εικονικής συνεδρίασης ολομέλειας της ESMO. Αυτά τα δεδομένα ενισχύουν το πρόγραμμα Cabometyx+Tecentriq. Η δυνατότητα για ασθενείς με καρκίνο του ήπατος που χρειάζονται πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές πρώτης γραμμής. Ανυπομονούμε να ολοκληρώσουμε την τελική ανάλυση συνολικής επιβίωσης COSMIC-312 στις αρχές του 2022 και να υποβάλουμε το sNDA στον FDA εκείνη τη στιγμή."