Η πρώτη φάση 3 κλινική δοκιμή του Xpovio, του πρώτου αναστολέα πυρηνικών εξαγωγών, παρουσιάστηκε με επιτυχία στην Κίνα!

Η Karyopharm Therapeutics, συνεργάτης της Deqi Pharmaceuticals, ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα κορυφαίας γραμμής του τμήματος φάσης 3 της τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, crossover μελέτης SEAL. Η μελέτη αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Xpovio (selinexor) ως μονοθεραπεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μη ελεγχόμενο διαφοροποιημένο λιποσάρκωμα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη SEAL έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της βελτίωσης της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS): Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με Xpovio μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 30% (HR=0,70, p=0,023). Η μελέτη επέτρεψε σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και είχαν αντικειμενική εξέλιξη της νόσου να μεταφερθούν στην ομάδα θεραπείας Xpovio. Σε σύγκριση με εκείνους που εισήλθαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου από την αρχή της μελέτης και δεν μεταφέρθηκαν ποτέ στην ομάδα θεραπείας Xpovio, η μέση συνολική επιβίωση (OS) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Xpovio έχει μια τάση βελτίωσης. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Xpovio συνάδει με προηγούμενες κλινικές μελέτες. Σε σύγκριση με κλινικές μελέτες για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα και διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL), υπάρχουν λιγότερα αιματολογικά και μολυσματικά ανεπιθύμητα συμβάντα.

Τα θετικά βασικά δεδομένα του Xpovio στη θεραπεία του λιποσαρκώματος δείχνουν το μεγάλο δυναμικό έκτασης πολλαπλών συμπαγών όγκων και αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στην ανάπτυξη και το εμπορικό δυναμικό του Xpovio στην ογκολογία. Τα λεπτομερή αποτελέσματα της μελέτης SEAL θα παρουσιαστούν προφορικά στην ετήσια συνάντηση του Connective Tissue Oncology Society (CTOS) στις 20 Νοεμβρίου 2020.

Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης SEAL, η Karyopharm σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) στον αμερικανικό FDA το πρώτο τρίμηνο του 2021, ζητώντας έγκριση για το Xpovio για τη θεραπεία ασθενών με διαφοροποιημένο λιποσάρκωμα. Εάν εγκριθεί, το Xpovio θα είναι το πρώτο από του στόματος μη χημειοθεραπευτικό φάρμακο που θα θεραπεύει το διαφοροποιημένο λιποσάρκωμα. Τα ενθαρρυντικά δεδομένα από την έρευνα SEAL παρέχουν επίσης πρόσθετη θεωρητική βάση για την προώθηση της κλινικής ανάπτυξης του Xpovio&# 39 σε άλλες ενδείξεις συμπαγούς όγκου, όπως καρκίνο του ενδομητρίου, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος του πνεύμονα και άλλα που επί του παρόντος υποβάλλονται σε καρκίνο κλινικής έρευνας.

Ο Δρ Sharon Shacham, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Karyopharm, δήλωσε:&»; Είμαστε στην ευχάριστη θέση να μοιραστούμε μαζί σας τα σημαντικά αποτελέσματα του τμήματος 3 της φάσης SEAL. Αυτά είναι τα πρώτα κλινικά δεδομένα της φάσης 3 του Xpovio σε ενδείξεις στερεού όγκου. Σημαντικά αποτελέσματα της μελέτης SEAL Είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικό, διότι το προχωρημένο διαφοροποιημένο λιποσάρκωμα είναι πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστεί ο καρκίνος. Δεν υπάρχει καθιερωμένο πρότυπο περίθαλψης και οι διαθέσιμες επιλογές θεραπείας για τους ασθενείς είναι περιορισμένες. Το Xpovio μπορεί να είναι ιδιαίτερα ελπιδοφόρο επειδή αντιπροσωπεύει τη θεραπεία που είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί. Η πρώτη στοματική θεραπεία που έδειξε δραστηριότητα σε ασθενείς με λιποσάρκωμα. Ανυπομονούμε να δείξουμε λεπτομερή αποτελέσματα στην προσεχή ετήσια συνάντηση CTOS."

Το Xpovio είναι ένας πρώτης τάξεως, επιλεκτικός αναστολέας πυρηνικών εξαγωγών (SINE). Τον Αύγουστο του 2018, η Deqi Pharmaceutical και η Karyopharm Therapeutics έφτασαν σε μια στρατηγική συνεργασία για την από κοινού ανάπτυξη 4 καινοτόμων στοματικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων 3 ανταγωνιστών SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor και ενός αναστολέα διπλού στόχου PAK4 και NAMPT KPT -9274. Τον Ιανουάριο του 2019, το ATG-010 (Xpovio) έλαβε κλινική έγκριση στην Κίνα για τη θεραπεία του πυρίμαχου και υποτροπιάζοντος πολλαπλού μυελώματος. Αυτό το φάρμακο είναι επίσης ο πρώτος εκλεκτικός πυρηνικός αναστολέας εξαγωγής που αναπτύχθηκε στην κινεζική αγορά πολλαπλού μυελώματος (SINE).

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xpovio είναι το selinexor, το οποίο είναι μια πρωτοποριακή, στοματική, εκλεκτική ένωση αναστολέα πυρηνικής εξαγωγής (SINE) που δεσμεύεται και αναστέλλει την πυρηνική πρωτεΐνη εξαγωγής XPO1 (επίσης γνωστή ως CRM1), με αποτέλεσμα την καταστολή του όγκου πρωτεΐνη στον πυρήνα Συσσώρευση, η οποία θα επανεκκινήστε και ενισχύστε τη λειτουργία καταστολής του όγκου, οδηγώντας σε επιλεκτική απόπτωση καρκινικών κυττάρων χωρίς σημαντική επίδραση στα φυσιολογικά κύτταρα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Xpovio έχει εγκριθεί από το FDA για 2 ενδείξεις όγκου για τη θεραπεία πενταπλάσιου πυρίμαχου πολλαπλού μυελώματος (MM) και υποτροπιάζοντος ή πυρίμαχου διάχυτου λεμφώματος μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL), συγκεκριμένα: (1) Σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη, που χρησιμοποιείται για υποτροπές που έχουν λάβει τουλάχιστον 4 θεραπείες στο παρελθόν και είναι ανθεκτικές σε τουλάχιστον 2 αναστολείς πρωτεασώματος (PI), τουλάχιστον 2 ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (IMiD) και ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD38 Ασθενείς με πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα ( RRMM). (2) Για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη DLBCL που έχουν λάβει τουλάχιστον 2 συστημικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της DLCBL που προκαλείται από το ωοθυλακικό λέμφωμα (FL).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Xpovio είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας πυρηνικών εξαγωγών (SINE) εγκεκριμένος από το FDA. Αυτό το φάρμακο είναι επίσης το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για τον νέο στόχο του μυελώματος (XPO1) από το 2015. Επιπλέον, το Xpovio είναι επί του παρόντος η μοναδική στοματική θεραπεία ενός παράγοντα που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής DLBCL.

Επί του παρόντος, η συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων Xpovio&# 39 (sNDA) για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής πολλαπλού μυελώματος είναι υπό εξέταση από το US FDA. Εάν εγκριθεί, το Xpovio θα παρέχει ένα σημαντικό συμπλήρωμα στο μοντέλο θεραπείας για ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΜΜ. Επί του παρόντος, η Karyopharm αξιολογεί το δυναμικό του selinexor να θεραπεύσει μια σειρά αιματολογικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων σε πολλαπλές μεσοπρόθεσμες έως αργά κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων πολλαπλού μυελώματος (MM), διάχυτου λεμφώματος μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL), λιποσάρκωμα (SEAL) Έρευνα), καρκίνος του ενδομητρίου, υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα.