Η βασική κλινική μελέτη του πρώτου μη ντοπαμίνης D2 υποδοχέα δεσμευτική φάρμακο SEP-363856 ήταν επιτυχής!

Sunovion Pharma, θυγατρική των ΗΠΑ της Ιαπωνίας Sumitomo Pharmaceuticals (Sunovion), ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα μιας 4-εβδομάδων βασική μελέτη SEP361-201 που αξιολογούνται TAAR1 αγωνιστής SEP-363856 στη θεραπεία της σχιζοφρένειας, η οποία έχει δημοσιευθεί στο New England Journal of Medicine (NEJM). Ο τίτλος του άρθρου είναι: Ένα μη-D2-υποδοχέα-δεσμευτικό φάρμακο για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η ομάδα θεραπείας sep-363856 έδειξε σημαντική βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της Κλίμακας Θετικών και Αρνητικών Συμπτωμάτων (PANSS) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, οι επιδράσεις της ομάδας θεραπείας sep-363856 και της ομάδας εικονικού φαρμάκου στα εξωπυραμιδικά συμπτώματα, το σωματικό βάρος και άλλες μεταβολικές παραμέτρους (λιπίδιο του αίματος, γλυκοζυλωμένη αιμοσφαιρίνη, προλακτίνη κ.λπ.) ήταν παρόμοιες.

SEP-363856 είναι ένας αγωνιστής TAAR1, η οποία έχει χορηγηθεί ένα επαναστατικό φάρμακο προσόντα (BTD) για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας από το FDA των ΗΠΑ. Το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να γίνει ο πρώτος νέος τύπος θεραπείας για τη σχιζοφρένεια χωρίς το συνδυασμό των υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Αντιψυχωσικά φάρμακα.

Δημοσιεύθηκε στο NEJM είναι ένα 4-εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, ευέλικτη δόση, πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με οξέα επεισόδια σχιζοφρένειας, αξιολογώντας την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του SEP-363856 Sex. Στη μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν SEP- 363856 (50 mg ή 75 mg) ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή στη συνολική βαθμολογία της Κλίμακας Θετικών και Αρνητικών Συμπτωμάτων (PANSS, εύρος: 30 έως 210 βαθμοί, υψηλότερες βαθμολογίες υποδεικνύουν πιο σοβαρά ψυχιατρικά συμπτώματα) την εβδομάδα 4 της θεραπείας. Η μελέτη είχε 8 δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών από την αρχική τιμή στην κλινική συνολική κλίμακα εντύπωσης-σοβαρότητας (CGI- S) και συνοπτικά αρνητικά συμπτώματα Κλίμακα (BNSS) βαθμολογίες. Στη μελέτη, συνολικά 120 ασθενείς τοποθετήθηκαν στην ομάδα θεραπείας SEP- 363856 και 125 ασθενείς τοποθετήθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι μέσες συνολικές βαθμολογίες PANSS κατά την έναρξη για τις δύο ομάδες ήταν 101,4 και 99,7, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά την τέταρτη εβδομάδα της θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας sep-363856 μία φορά την ημέρα (50-75mg) θετική και αρνητική κλίμακα συμπτωμάτων (PANSS) συνολική βαθμολογία (-17,2 έναντι -9,7, p = 0,001) έχει στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας SEP-363856 έδειξε επίσης βελτίωση στην κλινική συνολική κλίμακα ενιστίκωσης (CGI- S) (p<0.001). in="" addition,="" there="" were="" improvements="" in="" all="" major="" panss="" (positive,="" negative,="" and="" general="" psychopathology)="" subscales="" (p=""><0.02). adverse="" events="" of="" sep-363856="" treatment="" included="" drowsiness="" and="" gastrointestinal="" symptoms.="" throughout="" the="" study,="" sep-363856="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" total="" withdrawal="" rates="" of="" the="" sep-363856="" and="" placebo="" groups="" were="" comparable.="" the="" incidence="" of="" extrapyramidal="" symptoms="" and="" changes="" in="" blood="" lipid,="" glycated="" hemoglobin,="" and="" prolactin="" levels="" were="" similar="" in="" both="">

John Krystal, MD, συν-συγγραφέας του άρθρου NEJM και πρόεδρος και συν-διευθυντής της ψυχιατρικής στο Yale Κλινικής Έρευνας Κέντρο στο Yale University School of Medicine, δήλωσε: «Τα δεδομένα αυτά αντιπροσωπεύουν ένα συναρπαστικό βήμα προς τα εμπρός στην έρευνα σχιζοφρένεια. Στόχευση TAAR1 είναι Ένας νέος μηχανισμός δράσης για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας αντιπροσωπεύει μια γενναία και καινοτόμο μέθοδο για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Κατά τα τελευταία 60 χρόνια, αντιψυχωσικά φάρμακα σε συνδυασμό με υποδοχείς ντοπαμίνης έχουν την τυπική θεραπεία για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Παρά τις παρενέργειες τους, τα βασικά αποτελέσματα της κλινικής έρευνας που κυκλοφόρησε αυτή τη φορά υποστηρίζουν τις δυνατότητες του SEP-363856 ως μια νέα θεραπεία για τη σχιζοφρένεια, η οποία έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει ασθενείς με σχιζοφρένεια και τις οικογένειές τους, σχιζοφρένεια Το βάρος της δημόσιας υγείας έχει σημαντικό θετικό αντίκτυπο. "

Σχιζοφρένεια (σχιζοφρένεια) είναι μια χρόνια, σοβαρή, και συχνά σοβαρά απενεργοποίηση ψυχική ασθένεια που επηρεάζει περισσότερους από 23 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 2,4 εκατομμύρια ενήλικες ασθενείς με σχιζοφρένεια, που ισοδυναμεί με έναν στους 100 ενήλικες που πάσχουν από σχιζοφρένεια. Οι κλινικές εκδηλώσεις της σχιζοφρένειας είναι ποικίλες, και τα χαρακτηριστικά της περιλαμβάνουν θετικά συμπτώματα (όπως ψευδαισθήσεις, παραισθήσεις, ανοργάνωτη σκέψη), αρνητικά συμπτώματα (όπως η έλλειψη συναισθημάτων, κοινωνική απόσυρση, έλλειψη αυθορμητισμού), γνωστική εξασθένηση (μνήμη, προσοχή) Και σχεδιασμός, οργανωτικές και ικανότητες λήψης αποφάσεων). Τα οξέα επεισόδια σχιζοφρένειας χαρακτηρίζονται από ψυχωτικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων ψευδαισθήσεων και ψευδαισθήσεων, και συχνά απαιτούν νοσηλεία. Η ασθένεια είναι χρόνια και δια βίου, συχνά συνοδεύεται από κατάθλιψη και τη σταδιακή επιδείνωση της κοινωνικής λειτουργίας και της γνωστικής ικανότητας.

SEP-363856 είναι ένα νέο ίχνος αμίνη που σχετίζονται με υποδοχέα 1 (TAAR1) αγωνιστή με σεροτονίνη 1A (5- HT1A) αγωνιστική δραστηριότητα και αυτή τη στιγμή αξιολογείται σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. SEP-363856 δεν συνδέεται με ντοπαμίνη 2 (D2) ή σεροτονίνης 2A (5-HT2A) υποδοχείς, τα οποία πιστεύεται ότι μεσολαβούν τα αποτελέσματα των διαθέσιμων σήμερα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα. Επί του παρόντος, SEP-363856 μελετάται στο DIAMOND φάση ΙΙΙ παγκόσμιο σχέδιο ανάπτυξης για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, και Sumitomo Pharmaceuticals εξετάζει επίσης άλλες ενδείξεις για το φάρμακο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA χορήγησε sep-363856 ένα επαναστατικό προσόν φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας μάιο ς 2019.

Ο Δρ Kenneth Koblan, Διευθύνων Επιστημονικός Λειτουργός του Sunovion, δήλωσε: «Τα ευρήματα αυτά που δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine δείχνουν ότι SEP-363856 έχει τη δυνατότητα να είναι ο πρώτος αγωνιστής TAAR1 για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερα από 23 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο Για τους ασθενείς με σχιζοφρένεια, SEP-363856 ως μια καινοτόμο μέθοδο θα παρέχει σε αυτούς τους ασθενείς με μια νέα θεραπευτική επιλογή. Sumitomo Φαρμακευτική έχει δεσμευτεί για την ανάπτυξη νέων επιλογών θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς και συνεχίζει να μελετήσει SEP-363856 για την περαιτέρω αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της σχιζοφρένειας και άλλων νευροψυχιατρικών ασθενειών. "

Όπως επισημαίνεται στο άρθρο NEJM, στην 6μηνη ανοικτή μελέτη επέκτασης, sep-363856 παρουσίασε συνεχή βελτίωση των δεικτών αποτελεσματικότητας, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής βαθμολογίας PANSS, της βαθμολογίας CGI-S και των συνολικών πόντων κλίμακας αρνητικών συμπτωμάτων (BNSS) και φαίνεται να είναι ασφαλής και ανεκτή.