Ο FDA των ΗΠΑ εγκρίνει τον καινοτόμο περιφερειακό υποδοχέα οπιοειδών Kappa (KOR) Agonist Korsuva!

Η Cara Therapeutics επικεντρώνεται στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση νέων χημικών που στοχεύουν στην ανακούφιση από τον κνησμό στοχεύοντας επιλεκτικά στους περιφερειακούς υποδοχείς των οπιοειδών κάππα (KOR). Πρόσφατα, η εταιρεία και ο συνεργάτης της Vifor Pharma ανακοίνωσαν από κοινού ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την ένεση Korsuva (διφελικεφαλίνη) για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού κνησμού που σχετίζεται με χρόνια νεφρική νόσο (CKD-aP).

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Korsuva είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία του χρόνιου κνησμού που σχετίζεται με τη νεφρική νόσο (CKD-aP) σε ενήλικες ασθενείς σε αιμοκάθαρση και έχει τη δυνατότητα να αλλάξει θεμελιωδώς την CKD-aP σε ενήλικες ασθενείς διάλυση. Τρόπος θεραπείας. Το Korsuva εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Προηγουμένως, ο FDA είχε χορηγήσει στην Korsuva μια πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία αυτής της ένδειξης.

Ο χρόνιος κνησμός που σχετίζεται με τη νεφρική νόσο (CKD-aP) είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Πολλοί ασθενείς με αιμοκάθαρση (60-70%) θα εμφανίσουν κνησμό και το 30-40% των περιπτώσεων αναφέρονται ως μέτριου βαθμού ή σοβαρές. Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Korsuva είναι η difelikefalin, η οποία είναι ένας πρώτης κατηγορίας αγωνιστής KOR που δρα στο ανθρώπινο περιφερικό νευρικό σύστημα και σε ορισμένα ανοσοκύτταρα.

Ο FDA ενέκρινε το Korsuva με βάση θετικά δεδομένα από δύο βασικές κλινικές δοκιμές Φάσης 3, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής KALM-1 και της παγκόσμιας δοκιμής KALM-2 που διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες, καθώς και υποστήριξη δεδομένων από επιπλέον 32 κλινικές μελέτες. Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, ασθενείς με αιμοκάθαρση με μέτρια έως σοβαρή CKD-aP, αφού έλαβαν ένεση Korsuva, έδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην ένταση του κνησμού και στους δείκτες ποιότητας ζωής.

Η χημική δομή της διφελικεφαλίνης

Ο χρόνιος κνησμός που σχετίζεται με τη νεφρική νόσο (CKD-aP) είναι ένας πυρίμαχος κνησμός ολόκληρου του σώματος, ο οποίος εμφανίζεται συχνά και έντονα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Κνησμός έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου III-V χωρίς αιμοκάθαρση. Ολοκληρωμένες, διαχρονικές και πολυεθνικές μελέτες εκτιμούν ότι ο σταθμισμένος επιπολασμός της CKD-aP σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) είναι περίπου 40% και περίπου το 25% των ασθενών αναφέρουν έντονο κνησμό.

Οι περισσότεροι ασθενείς με αιμοκάθαρση (περίπου 60% έως 70%) αναφέρουν κνησμό, εκ των οποίων το 30% έως 40% αναφέρουν μέτριο ή σοβαρό κνησμό. Τα τελευταία δεδομένα από τη μελέτη ITCH National Registry Study (ITCH National Registry Study) δείχνουν ότι μεταξύ των ασθενών με κνησμό, περίπου το 59% των ασθενών θα έχει συμπτώματα κάθε μέρα ή σχεδόν κάθε μέρα για περισσότερο από ένα χρόνο.

Λόγω της σχέσης του με το ΧΝΝ/ESRD, οι περισσότεροι ασθενείς θα έχουν συμπτώματα που διαρκούν για μήνες ή χρόνια και τα τρέχοντα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, όπως τα αντιισταμινικά και τα κορτικοστεροειδή, δεν μπορούν να παρέχουν συνεπή και επαρκή ανακούφιση. Ο μέτριος έως σοβαρός χρόνιος κνησμός έχει επανειλημμένα αποδειχθεί ότι μειώνει άμεσα την ποιότητα ζωής, προκαλεί συμπτώματα που βλάπτουν την ποιότητα ζωής (όπως η κακή ποιότητα ύπνου) και σχετίζονται με κατάθλιψη. Το CKD-aP είναι επίσης ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης θνησιμότητας σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, ο οποίος σχετίζεται κυρίως με τον αυξημένο κίνδυνο φλεγμονής και μόλυνσης.