Το FDA των ΗΠΑ έδωσε γρήγορη πιστοποίηση στον αναστολέα Pan-PI3K Paxalisib

Με έδρα το Σίδνεϊ της Αυστραλίας, η Kazia Therapeutics είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας με επίκεντρο την ογκολογία, αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων αντικαρκινικών φαρμάκων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει το paxalisib (πρώην GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) για τη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος, συγκεκριμένα: νεοδιαγνωσθέντες, O6- Ασθενείς των οποίων ο προαγωγός του methylguanine-DNA Το γονίδιο μεθυλτρανσφεράσης (MGMT) είναι μη μεθυλιωμένο και έχει ολοκληρώσει την αρχική θεραπεία ακτινοθεραπείας και τεμοζολομίδης. Τον Φεβρουάριο του 2018, η FDA χορήγησε επίσης τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων (ODD) για το paxalisib για τη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος

Επιπλέον, το περασμένο Σαββατοκύριακο, η FDA χορήγησε επίσης τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων (ODD) για το paxalisib για τη θεραπεία κακοήθους γλοιώματος, συμπεριλαμβανομένου του DIPG. Νωρίτερα αυτό το μήνα, η FDA χορήγησε επίσης σπάνια ονομασία παιδιατρικής νόσου (RPDD) για το paxalisib για τη θεραπεία του DIPG. Το DIPG είναι ένας σπάνιος και εξαιρετικά επιθετικός κακοήθης όγκος στην παιδική ηλικία, ο οποίος είναι εξαιρετικά έλλειψη αποτελεσματικής θεραπείας και έχει πολύ υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Επί του παρόντος, διεξάγεται μια μελέτη φάσης Ι του paxalisib στη θεραπεία του DIPG στο Ερευνητικό Νοσοκομείο St Jude Children&# 39, και τα προκαταρκτικά δεδομένα αποτελεσματικότητας αναμένεται να είναι διαθέσιμα το δεύτερο εξάμηνο του 2020.

Ο Paxalisib είναι ο κύριος υποψήφιος φαρμάκου της Kazia&# 39, ένας μικρός αναστολέας μορίων της οδού PI3K / AKT / mTOR που μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Εγκρίθηκε από την Roche' s Genentech στα τέλη του 2016 και συμμετείχε στις κλινικές δοκιμές Φάσης II το 2018.

Το γλοιοβλάστωμα είναι ο πιο κοινός και επιθετικός τύπος πρωτοπαθούς καρκίνου του εγκεφάλου. Οι ασθενείς-στόχοι αυτού του FTD αντικατοπτρίζουν με ακρίβεια τον πληθυσμό των ασθενών που μελετήθηκαν στην τρέχουσα φάση ΙΙ κλινική μελέτη του paxalisib. Είναι ο κύριος συνιστώμενος πληθυσμός για τη βασική μελέτη GBM AGILE και την αναμενόμενη ένδειξη κατά τη στιγμή της εμπορικής κυκλοφορίας.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η καθιέρωση του FTD στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της ταχείας αναθεώρησης των φαρμάκων για σοβαρές ασθένειες, προκειμένου να επιλυθούν οι σοβαρές ανεκπλήρωτες κλινικές ιατρικές ανάγκες σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση του FTD της Paxalisib&# 39 σημαίνει ότι έχει την ευκαιρία να επιταχύνει τη διαδικασία αναθεώρησης σε διάφορες μορφές, συμπεριλαμβανομένων πιο συχνών συναντήσεων και επικοινωνίας με το FDA κατά τη διάρκεια του σταδίου έρευνας και ανάπτυξης. Όταν πληρούνται τα σχετικά πρότυπα, μπορεί να εφαρμοστεί ένας κυλιόμενος μηχανισμός αναθεώρησης Υποβάλετε σταδιακά το νέο υλικό αίτησης για ναρκωτικά (NDA), αντί να περιμένετε να ολοκληρωθεί όλο το υλικό πριν από την υποβολή για έλεγχο. Οι επιχορηγήσεις FTD αναμένεται επίσης να πληρούν τις προϋποθέσεις για επανεξέταση προτεραιότητας και ταχεία έγκριση.

Το FDA χορήγησε το paxalisib FTD, πράγμα που σημαίνει ότι ο οργανισμός έχει αναγνωρίσει ότι το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση των ασθενών με γλοιοβλάστωμα, κάτι που αποτελεί πολύ ισχυρή αναγνώριση. Η Καζία έχει προγραμματίσει να ξεκινήσει τις προετοιμασίες για την υποβολή της νέας αίτησης ναρκωτικών paxalisib (NDA) το οικονομικό έτος 2021.

Σε απάντηση στο FTD που παραχώρησε το FDA στο paxalisib για τη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος, ο Δρ. James Garner, Διευθύνων Σύμβουλος της Kazia είπε:&». Καθώς η υποβολή μας στο NDA προχωρά, οι ευκαιρίες που δημιουργούνται από το FTD έχουν μεγάλη αξία και έχουν Δυνατότητα να επιταχυνθεί σημαντικά η εμπορευματοποίηση του paxalisib. Ειδικότερα, η διαδικασία «κυλιόμενης αναθεώρησης» επιτρέπει στην Kazia να ολοκληρώσει και να υποβάλει το μεγαλύτερο μέρος της αίτησής μας NDA εκ των προτέρων, εξοικονομώντας χρόνο και μειώνοντας τους κινδύνους των προϊόντων. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε στενά με το FDA όταν το paxalisib εισέρχεται στο τελικό στάδιο ανάπτυξης."

Όσον αφορά την ODD που παραχώρησε η FDA στην paxalisib για τη θεραπεία του DIPG, ο Δρ. James Garner είπε:&«Μαζί, η RPDD και η ODD παρέχουν ένα ισχυρό σύνολο κινήτρων, ευκαιριών και προστασίας για την ανάπτυξη της paxalisib στο DIPG. Ανυπομονούμε να δούμε την Αγία Πετρούπολη στο δεύτερο εξάμηνο του τρέχοντος έτους. Προκαταρκτικά δεδομένα από τη μελέτη Φάσης Ι του DIPG που διεξήχθη από το Jude Children Research Hospital. Ταυτόχρονα, συνεργαζόμαστε στενά με συνεργάτες, συμβούλους και ερευνητές για να προσδιορίσουμε τον καλύτερο τρόπο αντιμετώπισης της καταστροφικής νόσου του DIPG με το paxalisib. Αυτή η πιστοποίηση ODD, είναι το αποτέλεσμα ενός σχεδίου βελτιστοποίησης κανονιστικών ρυθμίσεων που ξεκίνησε από την Kazia για το paxalisib τους τελευταίους 6 μήνες. Προς το παρόν, προχωρούμε προς τον στόχο εμπορευματοποίησης του paxalisib. Αυτά τα ειδικά προσόντα του FDA θα μας επιτρέψουν να παρέχουμε τον πιο γρήγορο και πιο αποτελεσματικό τρόπο για να προχωρήσουμε."

Η χημική δομή του paxalisib-GDC-0084 (πηγή εικόνας: selleckchem.com)

Στις αρχές Απριλίου του τρέχοντος έτους, η Καζία ανακοίνωσε τα θετικά προσωρινά δεδομένα από τη συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης II (NCT03522298) που αξιολογεί την paxalisib στη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος (GBM). Η μελέτη διεξήχθη σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με GBM με κατάσταση μη μεθυλιωμένου προαγωγέα MGMT και αξιολογεί την ασφάλεια της paxalisib ως επικουρική θεραπεία μετά από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μέγιστη χειρουργική εκτομή και τεμοζολομίδη (TMZ) σε συνδυασμό με ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία Αντοχή, ανεκτικότητα, συνιστώμενη φάση Δόση II (RP2D), φαρμακοκινητική (PK) και κλινική δραστηριότητα. Το TMZ είναι σήμερα η τυπική θεραπεία φροντίδας για GBM.

Τα αποτελέσματα έδειξαν: (1) Η μέση συνολική επιβίωση (OS) της ανοσοενισχυτικής θεραπείας με paxalisib ήταν 17,7 μήνες, η οποία αντιπροσωπεύει μια κλινικά σημαντική επέκταση ζωής σε σύγκριση με την υπάρχουσα τυπική φροντίδα που σχετίζεται με την TMZ 12,7 μήνες. (2) Η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) της επικουρικής θεραπείας με paxalisib είναι 8,5 μήνες, η οποία αντιπροσωπεύει ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα σε σύγκριση με την υπάρχουσα τυπική φροντίδα TMZ 5,3 μηνών. (3) Οι ασθενείς που έλαβαν τον μεγαλύτερο χρόνο θεραπείας παρέμειναν χωρίς ασθένειες 19 μήνες μετά τη διάγνωση. (4) Περίπου οι μισοί από τους εγγεγραμμένους ασθενείς εξακολουθούν να λαμβάνουν θεραπεία με paxalisib. Καθώς η μελέτη συνεχίζεται, τα δεδομένα OS και PFS ενδέχεται να βελτιωθούν περαιτέρω.

Περαιτέρω στοιχεία της μελέτης αναμένεται να κυκλοφορήσουν κατά το δεύτερο εξάμηνο της χρήσης 2020 και τα τελικά στοιχεία αναμένεται να κυκλοφορήσουν κατά το πρώτο εξάμηνο της χρήσης 2021. Για οποιοδήποτε νέο αντικαρκινικό φάρμακο, το&«χρυσό πρότυπο GG» ; είναι η ικανότητα παράτασης της ζωής - αυτός είναι ένας ιδιαίτερα απαιτητικός στόχος σε ασθένειες όπως το γλοιοβλάστωμα (GBM). Αυτά τα νέα δεδομένα παρέχουν την πρώτη κλινική απόδειξη ότι η paxalisib έχει τη δυνατότητα να επιτύχει αυτόν τον στόχο σε έναν πολύ απαιτητικό πληθυσμό ασθενών.

Για περισσότερες από δύο δεκαετίες, οι ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο γλοιοβλάστωμα δεν έχουν λάβει νέα φάρμακα. Το Paxalisib γίνεται γρήγορα ένας από τους πιο υποσχόμενους υποψήφιους ναρκωτικών στον παγκόσμιο αγωγό για αυτήν την εξαιρετικά δύσκολη ασθένεια.